郭姝君，李　娟，曲　沛，趙苗苗，宋淑靜△

(1.河南省平頂山市平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院 467000；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院 100015)

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·論著·

中國北方地區(qū)HBV主要基因型和肝損傷相關(guān)性研究

郭姝君1，李娟2，曲沛2，趙苗苗2，宋淑靜2△

(1.河南省平頂山市平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院 467000；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院 100015)

摘要:目的探討HBV基因型和HBV DNA、肝纖維化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)及HBV e抗原(HBeAg)的相關(guān)性。方法對(duì)乙型肝炎患者進(jìn)行HBV基因型、HBV DNA、肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、清蛋白(ALB)、HBeAg檢測(cè)。對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果B、C型HBV感染者間HBV DNA、ALT、AST、TBIL、ALB、Ⅲ型前膠原肽、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸、層粘連蛋白水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。C型HBV感染者HBeAg水平高于B型HBV感染者(P<0.05)。結(jié)論C型和B型HBV感染者間HBV DNA、肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)水平無差異，但C型HBV感染者HBeAg水平高于B型HBV感染者。

關(guān)鍵詞:基因型；HBV DNA；肝纖維化；肝功能；乙型肝炎病毒e抗原

根據(jù)乙型肝炎(簡(jiǎn)稱乙肝)病毒(HBV)全基因序列差異或S基因序差異，可將HBV分為A～H8個(gè)基因型，且不同基因型HBV感染可導(dǎo)致不同的疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸特征[1]。肝纖維化指標(biāo)主要用于判斷慢性肝病患者病情發(fā)展?fàn)顩r和治療效果，是衡量炎癥活動(dòng)度、纖維化程度的重要依據(jù)。HBV DNA定量檢測(cè)對(duì)乙肝診斷有重要意義，是反映HBV復(fù)制程度的指標(biāo)，也是抗病毒治療療效評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、清蛋白(ALB)等肝功能指標(biāo)能反映肝細(xì)胞損傷程度及肝臟代謝、儲(chǔ)備功能。HBV e抗原(HBeAg)的出現(xiàn)與血清中HBV病毒數(shù)量增加有關(guān)，可監(jiān)測(cè)HBV感染的進(jìn)展情況。本研究分析了HBV基因型和HBV DNA、肝纖維化、肝功能及HBeAg相關(guān)性。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2013年7月至2014年9月于北京地壇醫(yī)院就診的乙肝患者492例，年齡6～84歲，男345例，女147例。

1.2方法采集患者晨起空腹靜脈血，靜置30 min，3 500 r/min離心5 min，分離血清標(biāo)本用于HBV基因型、HBV DNA、肝纖維化四項(xiàng)和ALT、AST、TBIL、ALB、HBeAg檢測(cè)。HBV基因型檢測(cè)采用泰普生物科技公司試劑盒及美國ABI公司7500型聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增儀。HBV DNA檢測(cè)采用湖南圣湘公司試劑盒及美國ABI公司7500型PCR擴(kuò)增儀。肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)采用上海森雄公司試劑盒。ALT、AST、TBIL、ALB檢測(cè)采用日本日立公司7180型全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑。HBeAg檢測(cè)采用美國雅培公司i2000型全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑。

2結(jié)果

2.1HBV基因型檢測(cè)結(jié)果492例乙肝患者中，檢出C型HBV感染279例，B型HBV感染99例，B、C混合型感染48例，未分型66例。因C型和B型為本地區(qū)最為常見的HBV基因型，故本研究僅對(duì)C型和B型HBV感染患者進(jìn)行比較分析。279例C型HBV感染者中，肝癌和肝硬化患者95例，占34.1%；99例B型HBV感染者中，肝癌和肝硬化患者29例，占29.2%。因部分研究數(shù)據(jù)缺失，故后續(xù)結(jié)果中的患者例數(shù)有所差異。

2.2HBV DNA檢測(cè)結(jié)果比較95例B型和268例C型HBV感染者HBV DNA定量檢測(cè)結(jié)果的對(duì)數(shù)值分別為3.72±1.26、2.94±0.87，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.509)。

2.3肝功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較B型和C型HBV感染者ALT、AST、TBIL、ALB檢測(cè)結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.4肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較B型和C型HBV感染者肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1　　不同基因型HBV感染者肝功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較±s)

表2　　不同基因型HBV感染者肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較±s，ng/mL)

2.5HBeAg檢測(cè)結(jié)果比較95例B型和263例C型HBV感染者HBeAg檢測(cè)結(jié)果分別為322.41±505.55、460.38±540.02，B型HBV感染者HBeAg水平低于C型HBV感染者(P=0.031)。

3討論

國內(nèi)流行的HBV基因型主要為B型和C型，但各地區(qū)基因型分布情況不盡相同。大量文獻(xiàn)報(bào)道，國內(nèi)北方地區(qū)，如北京、黑龍江、廣東、河南、山西等地區(qū)以C型為主，B型次之[2-6]，本研究也證實(shí)了這點(diǎn)。有研究顯示，HBV基因分型與乙肝患者病情預(yù)后有關(guān)，C型感染者較易進(jìn)展至肝癌和肝硬化[7]。本研究中的數(shù)據(jù)也發(fā)現(xiàn)C型HBV感染者中肝癌和肝硬化患者比例高于B型HBV感染者。

ALT、AST、TBIL、ALB均為反映肝細(xì)胞功能的指標(biāo)。有文獻(xiàn)報(bào)道，C型HBV感染者TBIL、AST、ALT水平高于B型HBV感染者，而ALB水平低于B型HBV感染者(P<0.05)，說明C型HBV感染者肝功能損傷程度較B型HBV感染者更為嚴(yán)重[8]。而本研究發(fā)現(xiàn)C型和B型HBV感染者間ALT、AST、TBIL、ALB水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)可反映肝臟纖維化程度。有文獻(xiàn)報(bào)道，肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)水平與ALT、AST、TBIL呈正相關(guān)，與ALB呈負(fù)相關(guān)；隨著肝炎患者病情嚴(yán)重程度的增加，透明質(zhì)酸水平明顯升高(P<0.05)，而Ⅲ型前膠原肽、Ⅳ型膠原、層粘連蛋白水平變化不明顯[9]。但Zeng等[10]的研究結(jié)果顯示，B、C型HBV感染者肝功能、肝臟炎癥及纖維化指標(biāo)比較差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同研究所得到結(jié)論有所差異，可能與地域性差異有關(guān)，也可能與樣本量不同、肝炎種類不同、受試對(duì)象處于不同病程階段有關(guān)。

HBV DNA是反映HBV復(fù)制程度的指標(biāo)。有研究結(jié)果表明，C型及B型HBV感染者HBV DNA基線載量相似[11]。本研究也發(fā)現(xiàn)C型和B型HBV感染者間HBV DNA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。HBeAg水平升高與血清中傳染性病毒顆粒(Dane顆粒)數(shù)量增加有關(guān)。HBeAg水平升高說明HBV在大量復(fù)制，提示肝細(xì)胞的病理損傷較重。本研究結(jié)果顯示，C型HBV感染者HBeAg水平明顯高于B型HBV感染者，與類似研究報(bào)道一致[12]。

綜上所述，國內(nèi)北方地區(qū)HBV基因型以C型居多，B型次之，也有少量B、C混合型感染。B型和C型HBV感染者HBeAg水平有差異(P<0.05)，但HBV DNA、肝功能指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因此，應(yīng)當(dāng)對(duì)各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行具體分析，客觀評(píng)價(jià)檢測(cè)結(jié)果對(duì)疾病臨床診治的意義。本研究采用的是回顧性分析的方法，僅對(duì)主要的基因型做了分析，對(duì)其他基因型HBV感染者有待進(jìn)一步分析研究。

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Relationship between HBV genotype and liver damage in northern China

GuoShujun1,LiJuan2,QuPei2,ZhaoMiaomiao2,SongShujing2△

(1.theGeneralHospitalofPingmeishenmaMedicalGroup,Pingdingshan,Henan467000,China;2.theAffiliatedBeijingDitanHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing100015,China)

Abstract:ObjectiveTo discuss the relationship between hepatitis B virus(HBV) genotype and HBV DNA,liver fibrosis,liver function and HBeAg.MethodsHBV genotypes,HBV DNA,liver fibrosis indicators and alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),total bilirubin(TBIL),albumin(ALB) and HBV e antigen(HBeAg) were detected in patients with serum hepatitis.All data were statistically analyzed.ResultsThere was no significant difference of HBV DNA,ALT,AST,TBIL,ALB,procollagen-Ⅲ-peptide,type Ⅳ collagen,hyaluronic acid and laminin between patients with B and C genotype infection(P>0.05).However,HBeAg level in patients with C genotype infection was higher than that in patients with B genotype infection(P<0.05).ConclusionThere might be no significant difference of HBV DNA,liver function and liver fibrosis between patients with B and C genotype infection,but HBeAg level in patients with C genotype infection could be higher than patients with B genotype infection.

Key words:genotype;HBV DNA;liver fibrosis;liver function;hepatitis B virus e antigen

(收稿日期：2015-12-13)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.018

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)06-0763-02

作者簡(jiǎn)介：郭姝君，女，主管檢驗(yàn)師，主要從事生物化學(xué)與免疫研究。(△)通訊作者，Email:songshujing@sina.com。