鄭鳳磊　李金源　廖囡囡　陳乃玲

華北理工大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院　河北唐山　063000

?

強(qiáng)骨膠囊和雷尼酸鍶對骨質(zhì)疏松大鼠正畸牙移動(dòng)的影響

鄭鳳磊李金源廖囡囡陳乃玲

華北理工大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院河北唐山063000

[摘要]①目的觀察強(qiáng)骨膠囊和雷尼酸鍶對骨質(zhì)疏松大鼠正畸牙移動(dòng)的影響，以指導(dǎo)臨床骨質(zhì)疏松患者的正畸治療。②方法4周齡SD雄性大鼠60只，隨機(jī)分為對照組、實(shí)驗(yàn)組、強(qiáng)骨膠囊組、雷尼酸鍶組。給予實(shí)驗(yàn)組、強(qiáng)骨膠囊組、雷尼酸鍶組維甲酸持續(xù)2周，建立骨質(zhì)疏松模型。建模成功后給予強(qiáng)骨膠囊組、雷尼酸鍶組相應(yīng)藥物，并在給藥2周后，為所有大鼠加裝正畸牙移動(dòng)裝置。分別在加力后的7、14、21d分批處死大鼠。測量牙移動(dòng)距離，檢測血中鈣(Ca)、磷(P)及堿性磷酸酶(ALP)含量。③結(jié)果加力后的第7天，各組大鼠牙移動(dòng)距離及血中鈣、磷、堿性磷酸酶含量無明顯差異；加力14d時(shí)，實(shí)驗(yàn)組牙移動(dòng)距離大于強(qiáng)骨膠囊組，血中Ca、P及ALP含量低于強(qiáng)骨膠囊組和雷尼酸鍶組;加力21d時(shí)，實(shí)驗(yàn)組相對強(qiáng)骨膠囊組和雷尼酸鍶組在牙移動(dòng)距離及血中Ca、P及ALP含量方面均出現(xiàn)明顯差異。④結(jié)論兩種藥物均能改善大鼠骨質(zhì)疏松癥狀，降低牙移動(dòng)速度；并且雷尼酸鍶的用藥效果先于強(qiáng)骨膠囊出現(xiàn)。

[關(guān)鍵詞]骨質(zhì)疏松牙移動(dòng)強(qiáng)骨膠囊雷尼酸鍶

隨著我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)實(shí)力的逐步提高，人民對健康的要求也隨之提高，對正畸治療的個(gè)性化、精細(xì)化要求越來越高。由于現(xiàn)代生活習(xí)慣的改變，如不均衡的飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)、過多的咖啡因攝入及吸煙等導(dǎo)致正畸患者中骨質(zhì)疏松的比例越來越高。實(shí)驗(yàn)表明骨質(zhì)疏松時(shí), 正畸牙根吸收具有更大的風(fēng)險(xiǎn)性[1]，同時(shí)在臨床治療中需盡量避免支抗牙的移動(dòng)。因此應(yīng)用藥物治療骨質(zhì)疏松以減少不必要的牙齒移動(dòng)，可以降低臨床正畸治療的難度。本實(shí)驗(yàn)旨在通過對骨質(zhì)疏松癥大鼠進(jìn)行藥物干預(yù)，觀察藥物對正畸治療的影響，以指導(dǎo)臨床骨質(zhì)疏松患者的正畸治療。

1材料與方法

1.1造模方法的選擇本實(shí)驗(yàn)采用維甲酸80mg/(kg·d)灌胃的方法建立骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型。維甲酸不但可以增加成骨細(xì)胞的數(shù)量，還能刺激破骨細(xì)胞，增強(qiáng)其活性，從而使骨代謝呈現(xiàn)高轉(zhuǎn)換型改變，但總體趨勢是骨吸收大于骨形成[2]。此模型在發(fā)病癥狀、組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)與人類有較大的相似性。該方法成功率高、建模迅速、動(dòng)物骨質(zhì)疏松表現(xiàn)典型且易于進(jìn)行給藥觀察[3]。

1.2造模方法4周齡健康雄性大鼠60只，體質(zhì)量(200±10)g。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生醫(yī)學(xué)環(huán)境研究所動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，動(dòng)物許可證號(hào)：SCXK(京)2014-0001。將大鼠隨機(jī)分為4組，分別為對照組、實(shí)驗(yàn)組、強(qiáng)骨膠囊組、雷尼酸鍶組，每組15只。SPF級(jí)別實(shí)驗(yàn)室，恒溫、恒濕、恒壓條件下分籠飼養(yǎng)，自由飲食水，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后開始實(shí)驗(yàn)。給予實(shí)驗(yàn)組、強(qiáng)骨膠囊組、雷尼酸鍶組維甲酸80mg/(kg·d)灌胃，對照組等量蒸餾水，持續(xù)2周。2周后，檢測各組大鼠脛骨骨密度，建模成功。

1.3骨質(zhì)疏松大鼠的藥物干預(yù)建模成功后，給予強(qiáng)骨膠囊組強(qiáng)骨膠囊90mg/(kg·d)，雷尼酸鍶組雷尼酸鍶400mg/(kg·d)灌胃治療，對照組和實(shí)驗(yàn)組給予等量蒸餾水對照。灌胃過程中采用馮雪建[4]改良的灌胃方法，防止出現(xiàn)誤入氣道，導(dǎo)致窒息，并且嚴(yán)格掌握灌胃劑量。

1.4正畸牙移動(dòng)裝置的安裝藥物干預(yù)2周后，對各組大鼠加裝正畸牙移動(dòng)裝置，用游標(biāo)卡尺測量標(biāo)本兩切牙中點(diǎn)至第一磨牙近中的距離，并記錄。采用“8”字型結(jié)扎將兩個(gè)上前牙作為支抗牙。使用正畸用彈簧測力器控制加力力值，并將矯治力控制在50g[5]。每天檢查正畸牙移動(dòng)裝置是否脫落，并且每7天調(diào)整加力裝置位置，保證加力方向及大小的準(zhǔn)確。

1.5實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集在加力的相應(yīng)時(shí)間后采用水合氯醛腹腔注射麻醉，心臟取血并放血處死。將大鼠的頭顱骨仔細(xì)剝離，取大鼠上頜骨標(biāo)本，用游標(biāo)卡尺測量兩切牙中點(diǎn)至第一磨牙近中的距離。為減少誤差，所有標(biāo)本均由同一人測量，并且測量3次，取平均值。

2結(jié)果

2.1第一磨牙移動(dòng)距離正畸加力7d實(shí)驗(yàn)組大鼠第一磨牙近中平均移動(dòng)距離與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與強(qiáng)骨膠囊組和雷尼酸鍶組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。正畸加力14d時(shí),實(shí)驗(yàn)組大鼠第一磨牙近中移動(dòng)距離明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與強(qiáng)骨膠囊組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與雷尼酸鍶組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。正畸加力21d時(shí),實(shí)驗(yàn)組大鼠第一磨牙近中平均移動(dòng)距離與其他3組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且移動(dòng)距離明顯大于對照組。見表1。

表1　正畸加力7、14、21d時(shí)各組

注：與對照組比較，*P<0.05;與實(shí)驗(yàn)組比較，#P<0.05

2.2血液中的鈣(Ca)、磷(P)、堿性磷酸酶(ALP)變化情況

2.2.1正畸加力7d時(shí)各組大鼠血液中Ca、P、ALP含量比較。正畸加力7d時(shí)，實(shí)驗(yàn)組大鼠血中Ca、ALP與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與強(qiáng)骨膠囊組和雷尼酸鍶組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組大鼠血液中P與其他3組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　正畸加力7d各組大鼠

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2.2正畸加力14d時(shí)各組大鼠血液中Ca、P、ALP含量比較。正畸加力14d時(shí)，實(shí)驗(yàn)組大鼠血液中Ca、ALP與對照組和雷尼酸鍶組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與強(qiáng)骨膠囊組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)組大鼠血液中P與對照組和強(qiáng)骨膠囊組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與雷尼酸鍶組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　正畸加力14d各組

注：與對照組比較，*P<0.05；與實(shí)驗(yàn)組比較，#P<0.05

2.2.3正畸加力21d時(shí)各組大鼠血液中Ca、P、ALP含量比較。正畸加力21d時(shí)，實(shí)驗(yàn)組大鼠血液中Ca、P、ALP與其他3組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　21d時(shí)各組大鼠

注：與對照組比較，*P<0.05；與實(shí)驗(yàn)組比較，#P<0.05

3討論

3.1骨質(zhì)疏松癥對大鼠牙移動(dòng)的影響實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在相同的力值作用下，相同時(shí)間內(nèi)實(shí)驗(yàn)組牙移動(dòng)距離大于對照組，提示大鼠患有骨質(zhì)疏松癥時(shí)，牙齒移動(dòng)速度較高。增加正畸過程中牙齒移動(dòng)的速度，有利于牙齒的快速移動(dòng)，縮短療程。但也有研究指出，骨質(zhì)疏松時(shí)牙周組織對外力的作用比較敏感，而且更容易發(fā)生牙根創(chuàng)傷性反應(yīng)[6]。骨質(zhì)疏松時(shí)，正畸過程中更易出現(xiàn)支抗牙的移動(dòng)甚至支抗喪失的情況，可能導(dǎo)致療程延長并影響治療效果，也是臨床中較棘手的問題。

3.2強(qiáng)骨膠囊對骨質(zhì)疏松大鼠牙移動(dòng)的影響強(qiáng)骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥作用機(jī)理清楚，藥理作用明顯，安全性較好，對骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療都具有較好的臨床療效[7]。其能增加骨密度,改善骨生物力學(xué)指標(biāo),具有性激素及促性腺激素樣作用, 可以提高血Ca及血、骨中的ALP,促進(jìn)骨形成, 抑制骨吸收。通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以得知，在用藥7、14d時(shí)，牙移動(dòng)距離相對實(shí)驗(yàn)組來說減小，但并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血液中的Ca、P、ALP相對實(shí)驗(yàn)組略有增加，但同樣沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在用藥21d時(shí)，牙移動(dòng)距離相對實(shí)驗(yàn)組明顯減小，血中Ca、P、ALP相對實(shí)驗(yàn)組明顯增加，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示我們在強(qiáng)骨膠囊用藥21d時(shí)，對骨質(zhì)疏松大鼠影響較為明顯。

3.3雷尼酸鍶對骨質(zhì)疏松大鼠牙移動(dòng)的影響雷尼酸鍶是具有雙重作用的新型的抗骨質(zhì)疏松藥。與其他藥物不同，雷尼酸鍶可誘導(dǎo)骨重建及解耦聯(lián)，具有刺激骨形成、抑制骨吸收的雙重作用[8]，能增加骨的密度及強(qiáng)度[9]。通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以得知，在用藥7d時(shí)，牙移動(dòng)距離相對實(shí)驗(yàn)組來說減小，但并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血液中的Ca、P、ALP相對實(shí)驗(yàn)組略有增加，但同樣沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在用藥14d時(shí)，牙移動(dòng)距離相對實(shí)驗(yàn)組明顯減小，血中Ca、P、ALP相對實(shí)驗(yàn)組明顯增加，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示我們在雷尼酸鍶用藥14d時(shí)，對骨質(zhì)疏松大鼠的影響較為明顯。

患有骨質(zhì)疏松癥的患者接受正畸治療時(shí)，雖然能加快牙齒的移動(dòng)，縮短療程，但同時(shí)也有更容易導(dǎo)致牙根吸收、支抗牙移動(dòng)[10]等風(fēng)險(xiǎn)。通過應(yīng)用強(qiáng)骨膠囊或雷尼酸鍶，可改善骨質(zhì)疏松癥狀，減緩牙齒的移動(dòng)，預(yù)防上述風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，減小正畸治療的難度。

參考文獻(xiàn)

[1]張娟，王興，楊樂，等.骨質(zhì)疏松大鼠正畸牙齒移動(dòng)模型中牙根吸收的比較研究[J].口腔醫(yī)學(xué),2011,31(5):269-272

[2]Ahmed N,Sammons J,Khokher MA.Retinoic acid suppers-ses interleukin in 6 production in normal human osteoblasts[J].Cytokine,2000,12(3):289-293

[3]廖慧娟,廖二元.骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型[J].國外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌學(xué)分冊, 2004,24(1):60-62

[4]馮雪建,盧占軍,高登慧.大鼠灌胃給藥方法的研究[J].實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理,2006,23(4):53-55

[5]燕濱漪,馮云霞,張亮. 不同力值對正畸治療影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,40(7):607-611,673

[6]楊美祥,丁寅,徐如生,等. 骨質(zhì)疏松大鼠正畸牙齒的移動(dòng)[J]. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),1999,20(7):628-629

[7]申浩,謝雁鳴. 強(qiáng)骨膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2012,18(12):1402-1404

[8]李志強(qiáng),劉樹江,吳文杰,等. 雷尼酸鍶促進(jìn)大鼠股骨骨質(zhì)疏松性骨折愈合的研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2015,11(8):980-985

[9]Bain SD，Jerome C，Shen V，et al.Strontium ranelate improvesbone strength in ovariectomized rat by positively influencing boneresistance determinants[J].Osteoporos Int，2009，20(8):1417-1428

[10]彭輝,胡小坤,王晴竹,等. 局部注射阿侖膦酸鈉對大鼠正畸牙移動(dòng)的影響[J].口腔醫(yī)學(xué),2009,29(3):142-144,153

(張愛國編輯)

Effects of orthodontic tooth movement on qianggu capsule and strontium ranelate for osteoporosis rats

ZHENGFenglei,LIJinyuan,LIAONannan,etal

(CollegeofOral,NorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

[ABSTRACT]ObjectiveObserve effects of orthodontic tooth movement on qianggu capsule and strontium ranelate for osteoporosis rats,to guide clinical treatment of osteoporosis patients.Methods4 weeks,60 male SD rats were randomly divided into control group,the experimental control group,qianggu capsule group,strontium ranelate group.Gave the experimental control group,qianggu capsule group,strontium ranelate group retinoic acid,established osteoporosis model for 2 weeks.After successful modeling administered in qianggu capsule group and strontium ranelate group,corresponded to the drug for 2 weeks and complete installation of all orthodontic tooth movement in rats devices.Respectively,executed the rats afterwards in 7,14 and 21 days.Measuring the distance of Tooth movement,testing blood calcium,phosphorus and alkaline phosphatase.Results7 days after the afterburner,tooth movement,blood calcium,phosphorus and alkaline phosphatase in each experiment group had no obvious difference;afterburner 14 days,tooth movement distance of the experimental control group was greater than qianggu capsule group,serum calcium,phosphorus and alkaline phosphatase lower than qianggu capsule group,tooth movement distance of the experimental control group was greater than strontium ranelate group,serum calcium,phosphorus and alkaline phosphatase content was less than strontium ranelate group;after 21 days afterburner,the experimental control group relative to the after drug treatment were significant difference in tooth movement blood calcium,phosphorus and alkaline phosphatase.ConclusionBoth drugs can improve symptoms of osteoporosis in rats,reducing tooth movement speed,and with the increase time of treatment before the effect of strontium ranelate on qianggu capsule appears.

[KEYWORDS]Osteoporosis.Tooth movement.Qianggu capsule.Strontium ranelate

[中圖分類號(hào)]R 783.5

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-2694(2016)02-145-03

【通訊作者】李金源。

【作者簡介】鄭鳳磊(1989-)，男，碩士研究生。 研究方向：口腔臨床醫(yī)學(xué)。