高　杰　韓　萍　周劍利　董建新　張　曉　韓　玉

華北理工大學(xué)研究生院　河北唐山　063000；①華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科

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子宮內(nèi)膜癌的高危因素分析

高杰韓萍①周劍利①董建新①?gòu)垥皂n玉

華北理工大學(xué)研究生院河北唐山063000；①華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科

[摘要]①目的通過(guò)比較子宮內(nèi)膜癌患者與子宮內(nèi)膜正?；颊叩南嚓P(guān)危險(xiǎn)因素的異同， 找出子宮內(nèi)膜癌的高危因素，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌的早期診斷。②方法選取華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院婦科2012年5月～2015年5月收治的子宮內(nèi)膜癌患者61例作為觀察組，同期收治的子宮內(nèi)膜正常的患者80例作為對(duì)照組進(jìn)行回顧性研究。③結(jié)果觀察組與對(duì)照組中孕產(chǎn)次數(shù)、絕經(jīng)延遲、宮內(nèi)節(jié)育器避孕、代謝綜合征、體質(zhì)量指數(shù)、血脂四項(xiàng)、空腹血糖和平均動(dòng)脈壓比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組年齡、初潮年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示,高膽固醇血癥為子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)因素，采用宮內(nèi)節(jié)育器避孕和高密度脂蛋白升高為子宮內(nèi)膜癌的保護(hù)因素。④結(jié)論孕產(chǎn)次數(shù)的減少、絕經(jīng)延遲、代謝綜合征等可能是子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素；采用宮內(nèi)節(jié)育器避孕對(duì)子宮內(nèi)膜具有保護(hù)作用。

[關(guān)鍵詞]子宮內(nèi)膜癌高危因素代謝綜合征

子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma)為女性生殖系統(tǒng)常見的三大惡性腫瘤之一，其發(fā)病率逐年增加，且發(fā)病人群有年輕化的趨勢(shì)。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病存在著某些高危因素，對(duì)這些高危因素的深入認(rèn)識(shí)必將促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌的早期診斷，為進(jìn)行更好的臨床治療提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年5月～2015年5月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院婦科收治的子宮內(nèi)膜癌患者61例作為觀察組，其中子宮內(nèi)膜樣腺癌58例，腺鱗癌1例，漿液性癌1例，透明細(xì)胞癌1例；年齡29～77歲，平均(56.39±9.23)歲。收集同期子宮內(nèi)膜正?；颊?0例作為對(duì)照組，年齡30～77歲，平均(53.66±8.47)歲。所有患者的子宮內(nèi)膜病理結(jié)果均經(jīng)病理證實(shí)，且均取得患者的知情同意。詳細(xì)詢問(wèn)患者病史，包括初潮年齡、絕經(jīng)與否及絕經(jīng)年齡、孕產(chǎn)次數(shù)、是否行或曾行宮內(nèi)節(jié)育器避孕。入院后均測(cè)量身高與體質(zhì)量，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，測(cè)量血壓，采集靜脈血化驗(yàn)空腹血糖(FPG)及血脂。對(duì)照組與觀察組居住地相同或相近，同民族，且飲食結(jié)構(gòu)相近。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)與方法

1.2.1絕經(jīng)延遲。我國(guó)婦女的平均絕經(jīng)年齡為51歲左右，≥52歲絕經(jīng)或仍未絕經(jīng)者為絕經(jīng)延遲。

1.2.2肥胖。通過(guò)BMI來(lái)反映，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)，女性BMI≥25kg/m2為肥胖。

1.2.3血脂指標(biāo)。包括總膽固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。

1.2.4血壓。測(cè)量患者安靜狀態(tài)下的收縮壓和舒張壓，并計(jì)算平均動(dòng)脈壓(MAP)，MAP=(收縮壓+2×舒張壓)÷3。

1.2.5血糖。以隔夜空腹所檢測(cè)的FPG來(lái)表示。

1.2.6代謝綜合征(MS)診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)2005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟IDF修訂指南，亞洲女性腰圍≥80cm，且至少符合以下兩項(xiàng)可診斷為MS：①TG>1.7mmol/L或已接受相應(yīng)治療，②HDL-C<1.3mmol/L或已接受相應(yīng)治療，③血壓>140/90mmHg或已接受相應(yīng)治療或此前已診斷高血壓，④FPG>5.6mmol/L或已接受相應(yīng)治療或已確診糖耐量受損或2型糖尿病。

2結(jié)果

2.1臨床資料觀察組與對(duì)照組中各因素之間的比較，年齡及初潮年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余各項(xiàng)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床資料的比較±s)

2.2血脂四項(xiàng)兩組CHOL、TG、HDL-C、LDL-C比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者血脂四項(xiàng)的比較

2.3綜合指標(biāo)兩組患者BMI、FPG、MAP、MS比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者綜合指標(biāo)的比較

2.4Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，采用宮內(nèi)節(jié)育器避孕和HDL-C的升高對(duì)于子宮內(nèi)膜具有保護(hù)作用，使發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)分別降低0.347倍、0.042倍；高膽固醇血癥為危險(xiǎn)因素，使發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加10.903倍，見表4。

表4　子宮內(nèi)膜癌的多因素Logistic回歸分析

注：a：偏回歸系數(shù) b：偏回歸系數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤 c：檢驗(yàn)總體偏回歸系數(shù)與0有無(wú)顯著差異

3討論

大量研究表明，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病受某些高危因素的影響，如月經(jīng)、生育史等。女性月經(jīng)、生育史與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病息息相關(guān)，子宮內(nèi)膜在絕經(jīng)前要受到長(zhǎng)期的雌孕激素的作用而發(fā)生周期性的變化。女性延遲絕經(jīng)(即超過(guò)52歲)應(yīng)引起重視。研究表明，懷孕期間，為了維護(hù)胚胎的生存環(huán)境，子宮內(nèi)膜暫停了周期性的剝脫出血。本研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者中絕經(jīng)延遲者明顯多于子宮內(nèi)膜正常的患者，孕產(chǎn)次數(shù)明顯少于后者，可見絕經(jīng)時(shí)間延遲、懷孕次數(shù)減少的女性發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性增加，但多因素Logistic回歸分析剔除，可能與樣本量及各因素之間的相互影響有關(guān)。

自20世紀(jì)60年代以來(lái)，我國(guó)廣泛采用宮內(nèi)節(jié)育器避孕，約占采取避孕措施的育齡期女性的45%以上，占國(guó)際上使用總數(shù)的39%[1]。宮內(nèi)節(jié)育器作為一種醫(yī)療性異物直接作用于子宮內(nèi)膜表面，與宮壁直接接觸摩擦、刺激引起子宮收縮[2]。宮內(nèi)節(jié)育器的應(yīng)用使子宮內(nèi)膜發(fā)生了多種形態(tài)和功能上的改變，如宮內(nèi)節(jié)育器的使用可以引起炎癥反應(yīng)、改變宮腔內(nèi)蛋白成分以及內(nèi)膜對(duì)雌孕激素的反應(yīng)等。宮內(nèi)節(jié)育器的長(zhǎng)效和可逆的避孕作用，誘導(dǎo)子宮環(huán)境發(fā)生免疫和生化方面的變化，從而可能影響子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)節(jié)育器對(duì)子宮內(nèi)膜癌具有保護(hù)作用。Felix等研究發(fā)現(xiàn)，曾經(jīng)使用宮內(nèi)節(jié)育器者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)降低(OR值為0.81)[3]。本研究顯示觀察組的宮內(nèi)節(jié)育器的使用明顯低于對(duì)照組，且回歸分析進(jìn)一步驗(yàn)證了宮內(nèi)節(jié)育器的保護(hù)作用(OR值為0.32)，這與Felix等的研究結(jié)果一致。

隨著現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展，人們的生活水平逐漸提高，代謝綜合征的概念被學(xué)者們逐步認(rèn)識(shí)。代謝綜合征是多種代謝物的異常集結(jié)，臨床主要表現(xiàn)為：中心性肥胖、血脂代謝的異常、糖代謝的紊亂或糖尿病、高血壓等[4]。有研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征與多種惡性腫瘤的發(fā)病有關(guān)，如乳腺癌、直腸癌等[5,6]。一項(xiàng)回顧性病例對(duì)照研究表明，代謝綜合征是子宮內(nèi)膜癌的一個(gè)極為重要的危險(xiǎn)因素[7]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，肥胖、高血壓、糖尿病、血脂代謝障礙等是誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的高危因素[8]。肥胖明顯增加了子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性，有報(bào)道在工業(yè)化的世界中肥胖與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生及其癌前病變密切相關(guān)[9]。肥胖女性腎上腺分泌的雄烯二酮可能在脂肪組織中通過(guò)生物轉(zhuǎn)化作用生成一種雌激素，脂肪組織越多，轉(zhuǎn)化為雌激素的能力越強(qiáng)，血漿中的雌激素就會(huì)越多，因此發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)就越高[10]。有研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，BMI與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病有明顯的相關(guān)性[11]。本研究顯示，子宮內(nèi)膜癌患者中BMI明顯高于對(duì)照組，與上述的觀點(diǎn)相符。本研究中比較了子宮內(nèi)膜癌患者與子宮內(nèi)膜正?；颊叩难?、FPG、MAP的水平，發(fā)現(xiàn)觀察組較對(duì)照組具有高血脂、高血糖及高血壓的特點(diǎn)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明代謝綜合征可能是子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素，且多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加10.903倍，而HDL-C升高者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)降低(OR值為0.042)。

目前，子宮內(nèi)膜癌已成為嚴(yán)重影響女性生存與生活的一種疾病，早診斷、早治療對(duì)預(yù)后至關(guān)重要。本研究所涉及的高危因素，對(duì)子宮內(nèi)膜癌早期的診斷與治療將發(fā)揮重要的作用，但其具體影響機(jī)制還需從生物學(xué)及流行病學(xué)等多角度進(jìn)行深入研究。

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(張愛國(guó)編輯)

Risk factors analysis of endometrial carcinoma

GAOJie,HANPing,ZHOUJianli,et

al(NorthChinaUniversityScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

[ABSTRACT]ObjectiveBy comparing the related factors of the endometrial cancer patients and the patients with normal endometrium,to reveal the risk factors of endometrial carcinoma so as to promote the early diagnosis of endometrial carcinoma.Methods61 cases of patients with endometrial cancer treated in Affiliated Hospital of North China University Science and Technology,from May 2012 to May 2015 were collected as case group,in the same period of normal endometrium of patients,80 cases as control group.The retrospective analysis is conducted.ResultsT test and chi-square test shows that there are differences in the comparison of the study group and the control group in the number of pregnancy,delay menopause,synthetic contraception,metabolic syndrome,BMI,blood fat,fasting plasma glucose and mean arterial pressure.(P<0.05),while age,and menarche age there was no significant difference in the two groups(P>0.05);Multiariable Logistic regression analysis revealed that hypercholesterolemia as a risk factor for endometrial cancer, using intrauterine device contraception and increase high density lipoprotein cholesterol for endometrial cancer protection factors.ConclusionThe decrease of the number of pregnancy，delay menopause,synthetic contraception,etc can be thought of as endometrial cancer risk factors;using intrauterine device contraception for endometrial cancer has a protective effect.

[KEYWORDS]Endometrial carcinoma.Risk factors.Diagnosis.The metabolic syndrome

[中圖分類號(hào)]R 711.74

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-2694(2016)02-122-03

【通訊作者】韓萍。

【作者簡(jiǎn)介】高杰(1989-)，碩士研究生。研究方向：婦科腫瘤。