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35-79歲健康人群血清CTX-1、TRACP、BALP、OC水平與腰椎骨密度相關(guān)性研究

馬倩倩,張萌萌*,毛未賢,高遠(yuǎn),宋世凱,尹紀(jì)偉

(一汽總醫(yī)院 骨質(zhì)疏松診療中心,吉林 長春130011)

骨是具有新陳代謝的活組織，由破骨細(xì)胞吸收舊骨、成骨細(xì)胞生成等量新骨完成骨轉(zhuǎn)換，骨代謝標(biāo)志物在骨轉(zhuǎn)換過程中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用[1]。但其分泌水平受年齡、性別、生理周期、相關(guān)疾病、生活方式等多種因素的影響[2]。本文研究35-79歲健康人群不同年齡、不同性別骨代謝標(biāo)志物CTX-1、TRACP、BALP、OC與腰椎骨密度(BMD)的相關(guān)性，旨在評價CTX-1、TRACP、BALP、OC與BMD檢測聯(lián)合用于骨質(zhì)疏松診斷的臨床價值。為骨質(zhì)疏松早期診斷、早期預(yù)防治療、篩選骨質(zhì)疏松高危人群提供分子生物學(xué)依據(jù)。

1資料和方法

1.1研究對象1209例35-79歲健康人群，其中女性743例，男性466例。職業(yè)有教師、工人、機(jī)關(guān)干部、服務(wù)行業(yè)職工及離退休人員。排除急、慢性肝、腎疾病、糖尿病、高血壓、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、甲狀旁腺機(jī)能減退、腫瘤及放化療患者。

1.2檢測方法采用美國Hologic公司生產(chǎn)的Discovery WA型骨密度儀檢測腰椎正位(L1-4)BMD，采用美國Synergy H4酶標(biāo)免疫分析儀檢測血清中CTX-1、TRACP、BALP、OC的水平。CTX-1、TRACP、BALP、OC酶聯(lián)免疫分析試劑盒均是由北京君儒康華生物科技有限公司提供。

1.3統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS19.0軟件對1209例受試人群骨代謝標(biāo)志物CTX-1、TRACP、BALP、OC及BMD檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析，CTX-1、TRACP、BALP、OC及BMD相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1女性35-49歲年齡段CTX-1、TRACP、BALP、OC與腰椎BMD均無明顯相關(guān)性，50歲以后CTX-1、TRACP明顯升高，與BMD呈負(fù)相關(guān)。女性BALP、OC在50-64歲年齡段顯著升高，與BMD負(fù)相關(guān)，65歲以后開始下降，與BMD呈正相關(guān)。

男性35-64歲各年齡組CTX-1、TRACP、BALP與腰椎BMD均無相關(guān)性，65歲以后CTX-1、TRACP、BALP顯著升高，與BMD負(fù)相關(guān)。男性O(shè)C水平隨年齡緩慢下降，但各年齡段與BMD均無相關(guān)性；TRACP、CTX-1、BALP、OC各指標(biāo)在35-49歲年齡段性別間不存在差異，50歲以后同年齡組性別間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且女性高于男性。

女性、男性各年齡組CTX-1、TRACP、BALP、OC和腰椎(L1-4)Total BMD測定結(jié)果見表1、表2。

表1　女性CTX-1、TRACP、BALP、OC和腰椎(L1-4)Total BMD測定結(jié)果

注：“﹡”表示與前一年齡組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)

表2　男性CTX-1、TRACP、BALP、OC和腰椎(L1-4)Total BMD測定結(jié)果

注：“﹡”表示與前一年齡組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)

2.2CTX-1、TRACP、BALP、OC與腰椎BMD相關(guān)性分析(見表3、表4)

表3　女性CTX-1、TRACP、BALP、OC與腰椎BMD相關(guān)性分析

注：“﹡”表示P<0.05

表4　男性CTX-1、TRACP、BALP、OC與腰椎BMD相關(guān)性分析

注：“﹡”表示P<0.05

3討論

3.1CTX-1、TRACP與BMD

CTX 是以破骨細(xì)胞活性顯著增強(qiáng)為特點(diǎn)的代謝性骨病的有效標(biāo)志物，如骨質(zhì)疏松癥、Paget’s病、多發(fā)性骨髓瘤和腫瘤骨轉(zhuǎn)移等[3]。在病理狀態(tài)下,破骨細(xì)胞活性增強(qiáng),Ⅰ型膠原大量降解,形成C-末端肽，進(jìn)一步降解為CTX-1。此外，CTX 對陳舊的骨組織比較特異，非常適合用于監(jiān)測包括雙磷酸鹽在內(nèi)的抗骨吸收藥物的藥物療效[4]。Shiga T[5]等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在骨密度水平相近的骨質(zhì)疏松患者，髖部脆性骨折患者的血清CTX高于對照組。王建鈞[6]等研究顯示女性50-89歲年齡段CTX值較絕經(jīng)前明顯升高，與腰3椎體BMD呈負(fù)相關(guān)。鄧偉民[7]等研究發(fā)現(xiàn)男性血清β-膠原降解產(chǎn)物與年齡呈負(fù)相關(guān)，在60-80 歲時達(dá)最低水平。

TRACP是一個具有特異性和高敏感度的骨吸收指標(biāo)。TRACP增高見于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松等[8]。Qin YJ[9]等研究顯示絕經(jīng)后女性血清 TRACP5b 水平比年輕女性明顯升高，骨質(zhì)疏松或骨量減少者血清TRACP5b 水平也明顯高于骨量正常者，且TRACP5b水平與BMD呈負(fù)相關(guān)。張萌萌[10]等對791例漢族人群的研究顯示50-59歲女性TRACP、CTX-1與BMD負(fù)相關(guān)。周潔[11]等研究結(jié)果顯示老年男性骨質(zhì)疏松組TRACP5b明顯高于骨密度正常和骨量減少組。

本研究顯示女性35-45歲年齡段CTX-1、TRACP、BALP、OC與腰椎BMD均無明顯相關(guān)性，50歲以后TRACP、CTX-1逐漸升高，與腰椎BMD呈負(fù)相關(guān)，提示女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期以后骨丟失加快；男性35-64歲各年齡組CTX-1、TRACP與腰椎BMD均無相關(guān)性，65以后CTX-1、TRACP顯著升高，與BMD呈負(fù)相關(guān)，與國內(nèi)外報道一致[5-7，9-11]。

3.2BALP、OC與BMD

BALP是成骨細(xì)胞的一種細(xì)胞外酶，具有促進(jìn)骨基質(zhì)磷沉積、加強(qiáng)礦化作用，是成骨細(xì)胞成熟和具有活性的標(biāo)志。楊娟[12]等研究顯示男性BALP水平隨著骨量的降低而升高(P<0.05)，骨質(zhì)疏松組明顯高于與正常骨量組。Tsugawa N[13]等研究發(fā)現(xiàn)女性絕經(jīng)后10年，BALP水平增加達(dá)77%，但60-80歲開始下降至低水平。OC是成熟成骨細(xì)胞分泌的一種特異非膠原骨基質(zhì)蛋白，是骨基質(zhì)礦化的必需物質(zhì)，是成骨細(xì)胞的功能敏感標(biāo)志。劉麗君[14]等研究顯示男性sOC與各部位骨密度均不相關(guān)。涂萍[15]等研究結(jié)果表明，女性在50-59歲絕經(jīng)后OC明顯升高，繼而開始下降，男性O(shè)C持續(xù)穩(wěn)定降低，但與腰椎、股骨頸各部位骨密度均不相關(guān)。

本研究顯示女性BALP、OC在50-64歲年齡段顯著升高，與BMD負(fù)相關(guān)，65歲以后開始下降，提示女性絕經(jīng)后的1~15年骨代謝呈高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，而65歲以后骨吸收、骨形成均減少，逐漸進(jìn)入低轉(zhuǎn)換狀態(tài)，與Tsugawa N[13]，涂萍[15]等報道結(jié)果一致；男性35-64歲各年齡組CTX-1、TRACP、BALP與腰椎BMD均無相關(guān)性，65歲以后CTX-1、TRACP、BALP顯著升高，與BMD負(fù)相關(guān)，男性O(shè)C隨年齡緩慢增高，但與BMD無相關(guān)性，與劉麗君[14]，涂萍[15]等報道一致。骨代謝標(biāo)志物分泌水平受年齡、性別、生理周期、相關(guān)疾病、生活方式等多種因素的影響[2]。本研究顯示女性50-64歲各骨代謝指標(biāo)均明顯高于男性及較小年齡組女性，符合女性絕經(jīng)后進(jìn)入高骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)的生理特點(diǎn)。而男性老年性骨質(zhì)疏松屬低轉(zhuǎn)換型，各骨代謝指標(biāo)在65歲之前均無明顯變化，與宋紅[16]，鄧偉民[7]，張萌萌[10]，涂萍[15]等研究結(jié)果一致。

骨代謝標(biāo)志物可及時反映骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，靈敏度高、特異性強(qiáng)，可與BMD聯(lián)合用于骨質(zhì)疏松診斷分型、預(yù)測骨折風(fēng)險、抗骨質(zhì)疏松治療療效評價，以及代謝性骨病的鑒別診斷。但因其分泌水平受年齡、性別、生理周期、相關(guān)疾病的影響，在臨床實(shí)踐及科研工作中應(yīng)綜合考慮各項(xiàng)指標(biāo)的影響因素，選擇最佳的骨代謝指標(biāo)。

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(收稿日期：2015-07-14)

文章編號：1007-4287(2016)03-0484-04

*通訊作者