蘆　珂

(山東大學附屬省立醫(yī)院 檢驗科，山東 濟南250022)

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CYFRA21-1、Pentraxin-3、ProGRP對非小細胞肺癌的診斷價值

蘆珂

(山東大學附屬省立醫(yī)院 檢驗科，山東 濟南250022)

摘要：目的探討細胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、血清穿透素-3(Pentraxin-3)、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)在非小細胞肺癌(NSCLC)中的應用價值。方法2013年10月至2014年10月選取62例NSCLC患者、62例肺部良性疾病組及60例健康對照者，采用ELISA法測定三組血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平，采用受試者特異曲線(ROC)評價血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP在早期NSCLC患者中的應用價值。結果NSCLC組血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平顯著高于肺部良性疾病組、健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。NSCLC組患者中疾病進展(PD)患者血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平顯著高于疾病穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)者，兩兩比較有統(tǒng)計學意義。與Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP單一診斷相比，Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP聯(lián)合診斷的敏感性及特異性較高(P<0.05)。結論血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平在NSCLC早期診斷及預后評估中具有一定的應用價值，三者聯(lián)合診斷可提高診斷準確率，可作為NSCLC早期輔助診斷及預后判斷的標志物。

關鍵詞：細胞角蛋白片段19；血清穿透素-3；胃泌素釋放肽前體；非小細胞肺癌

(ChinJLabDiagn,2016,20:0378)

非小細胞肺癌(NSCLC)由于早期癥狀不典型，惡性程度高，患者極容易發(fā)生轉移，使得早期診斷困難，患者5年生存率較低[1]。盡早對NSCLC患者進行診斷并采取有效的治療對改善NSCLC患者預后具有重要的意義。近年相關研究指出[2]，細胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、血清穿透素-3(Pentraxin-3)、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)可作為NSCLC新型標志物，在肺組織發(fā)生癌變前期，這些物質可以特異性增加并釋放至血液中，使得其水平升高。因此，本研究將探討血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP在NSCLC中的表達水平及其對NSCLC的早期診斷價值。

1資料及方法

1.1臨床資料

2013年10月至2014年10月選取山東大學附屬省立醫(yī)院62例NSCLC患者為研究對象，納入標準：(1)患者KPS≥60分；(2)患者均經(jīng)病理組織學、影像學確診；(3)患者FIGO分期為Ⅲ期-Ⅳ期。(4)均簽署知情同意書。排除標準：(1)肝腎功能不全；(2)免疫系統(tǒng)抑制者；(3)預計生存期限<6個月者。男32例，女30例，年齡38-78歲，平均年齡(52.3±3.4)歲，吸煙者 22例，患者均行化療治療，參照RECIST 1.1標準，完全緩解(CR)14例，部分緩解(PR)12例，疾病穩(wěn)定(SD)14例，疾病進展(PD)22例。62例肺部良性疾病者：男 32例，女30例，年齡34-78歲，平均年齡(52.3±4.2)歲，吸煙者20例。60例正常體檢者：男 30例，女30例，年齡32-78歲，平均年齡(53.2±4.2)歲，吸煙者 20例。肺部良性疾病及正常體檢者均經(jīng)病理學及影像學診斷排除惡性腫瘤，其余排除標準與NSCLC組一致。三組性別、年齡、吸煙比例無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2測定方法

所有受試者均于清晨空腹抽取靜脈血3 ml，經(jīng)離心處理后留取上清液，采用ELISA法檢測外周血CYFRA21-1、Pentraxin-3、ProGRP水平，儀器為美國BIORAD公司提供的EVOLIS全自動酶標儀。CYFRA21-1試劑盒由天津華裕生物科技有限公司提供，Pentraxin-3試劑盒均由南京森貝伽生物科技有限公司提供，ProGRP試劑盒由上?；鈱崢I(yè)有限公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3統(tǒng)計學方法

2結果

2.1三組血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平對比

NSCLC組血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平顯著高于肺部良性疾病組、健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　　三組血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平

注：與健康對照組相比，aP<0.05；與肺部良性疾病組相比，bP<0.05.

2.2血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平對患者預后的影響

NSCLC組患者中疾病進展(PD)患者血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平顯著高于疾病穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)者，兩兩比較有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2　NSCLC組患者預后效果對血清Pentraxin-3、

注：與CR組相比，aP<0.05；與PR組相比，bP<0.05；與SD組相比，cP<0.05.

2.3血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP對NSCLC患者早期診斷分析

經(jīng)ROC曲線分析，Pentraxin-3≥3.22 g/L，CYFRA21-1≥1.78 g/L，ProGRP≥185.36 ng/L可獲得ROC下最大面積，3項中一項陽性即為NSCLC診斷成立，3項均為陰性即可排除NSCLC。與Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP單一診斷相比，Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP聯(lián)合診斷的敏感性較高(P<0.05)，見表3。

表3　血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP對NSCLC患者早期診斷分析 (例，%)

3討論

NSCLC患者轉移性強，癌細胞生長速度快，患者預后差，5年生存率低，盡早篩查及診斷對改善患者預后具有積極的作用[3]。目前對NSCLC早期的診斷主要通過測定患者血清腫瘤標志物進行診斷，但傳統(tǒng)的腫瘤標志物如CEA、CRP等在NSCLC中敏感率及診斷準確率均較低[4]。GRP是由正常人腦細胞、胃神經(jīng)纖維及胎兒神經(jīng)內分泌組織分泌的激素，在眾多NSCLC患者中均存在GPR水平升高的情況，GRP可刺激NSCLC細胞合成DNA，因此GRP被認為是NSCLC生長因子[5]。但GRP在血清中半衰期較短,因此很難測定其水平，而ProGRP作為GRP前體,能穩(wěn)定地存在血清中，因此通過測定其水平能間接反映GRP水平。CYFRA21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段,細胞角蛋白(CK)是構成細胞骨架的一類中間絲狀物，其中以細胞角蛋白19(CK19)片段CYFRA21-1在惡性腫瘤診斷中最為重要[6]。細胞癌變時CK19釋放增加,CK19經(jīng)蛋白酶降解或細胞凋亡后其碎片釋放入血,從而導致血清CYFRA 21-1水平升高。Pentraxin-3屬于多亞基糖蛋白，是穿透素家族(PIXs)中的成員之一[7]。PIXs是一種參與機體免疫應答反應及介導炎癥急性期的保守蛋白中亞家族。Pentraxin-3基因位于第3號染色體q25區(qū)內，機體中 TNF-a、LPS、IL-1等促炎因子可誘導單核細胞、內皮細胞及心肌細胞釋放Pentraxin-3[8]。研究表明[9]，Pentraxin-3作為可溶性模式識別受體在機體免疫反應中起到重要的作用，并介導炎癥反應及腫瘤的發(fā)生。

本研究采用ELISA法測定NSCLC患者血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平，結果顯示，NSCLC患者血清Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平均高于良性肺病及對照組,這表明Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平升高與NSCLC肺癌病變的發(fā)生有密切的關系。Choi等[10]研究指出，Pentraxin-3、CYFRA21-1可作為NSCLC患者治療效果及預后的監(jiān)測指標。本研究結果顯示，Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平與患者化療效果有密切的關系，化療后Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平越低的患者其預后效果越理想，反之，Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平越高的患者化療效果越差。值得臨床醫(yī)生注意的是，采用Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP評價患者化療治療效果時，應確?；颊吣I功能正常，以排除腎小球過濾異常導致血清中Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP水平升高，增加假陽性率。

Zhang等[11]檢測了114例NSCLC患者血清Pentraxin-3、CYFRA21-1水平，敏感性分別為56.5%和49.8%。Torsetnes等[12]結果顯示,ProGRP診斷NSCLC的靈敏性為58.3%。本研究結果也顯示，Pentraxin-3、CYFRA21-1、ProGRP單一診斷NSCLC靈敏性分別為68.25%、70.23%、69.89%，結果高于相關報告，這可能與本研究樣本量較少有關，也可能與近年本院積極提高測試人員ELISA法操作技術有關。與單一指標診斷相比，聯(lián)合診斷的敏感性較高(P<0.05)，這提示臨床工作者可通過聯(lián)合多種標志物的方法對NSCLC患者進行診斷，以提高診斷準確性。

參考文獻：

[1]李海燕,劉紅,王靜,等.腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值[J].中國老年學雜志,2012,32(1):46.

[2]常文龍,趙靜,盧軍棟,等.CEA、CYFRA21-1和TPS聯(lián)合檢測在非小細胞肺癌中的診斷價值[J].中國實驗診斷學,2014,(10):1613.

[3]李志,孫大強,王曉東,等.CEA、NSE及CYFRA21-1與非小細胞肺癌術后病理分期的研究[J].天津醫(yī)藥,2012,40(6):566.

[4]李旸凱，魏晟，李曉蓉，等.術前外周血CYFRA21-1水平對非小細胞肺癌手術患者預后的影響[J].解放軍醫(yī)學雜志,2014,39(5):406.

[5]楊興,孫桂榮,叢培珊,等.胃泌素釋放肽前體對小細胞肺癌的診斷價值[J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2012,35(8):736.

[6]夏杰,于在誠.55例NSCLC患者圍手術期血清腫瘤標志物的監(jiān)測分析[J].安徽醫(yī)科大學學報,2014,(7):1003.

[7]Hu FQ,Qiao T,Xie X,et al.Knockdown of the inflammatory factor pentraxin-3 suppresses growth and invasion of lung adenocarcinoma through the AKT and NF-kappa B pathways[J].J Biol Regul Homeost Agents,2014,28(4):649.

[8]張岱,任偉宏,高云,等.血清Pentraxin-3在肺癌診斷及療效評估中的價值研究[J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2013,36(11):997.

[9]黃景明,徐朝陽,史煜波,等.2型糖尿病患者Pentraxin-3與尿白蛋白相關性的研究[J].實用醫(yī)學雜志,2012,28(13):2196.

[10]Choi B,Lee EJ,Song DH,et al.Elevated Pentraxin 3 in bone metastatic breast cancer is correlated with osteolytic function[J].Oncotarget,2014,5(2):481.

[11]Zhang D,Ren WH,Gao Y,et al.Clinical significance and prognostic value of pentraxin-3 as serologic biomarker for lung cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(7):4215.

[12]Torsetnes SB,Broughton MN,Paus E,et al.Determining ProGRP and isoforms in lung and thyroid cancer patient samples:comparing an MS method with a routine clinical immunoassay[J].Anal Bioanal Chem,2014,406(11):2733.

The diagnostic value of the levels of CYFRA21-1,Pentraxin-3,ProGRP for non-small cell lung cancer

LUKe.

(ProvincialHospitalAffiliatedtoShandongUniversity,Jinan250022，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the value of the levels of cytokeratin fragment 19 (CYFRA21-1),serum pentraxin -3 (Pentraxin-3),gastrin releasing peptide precursor (ProGRP) in non-small cell lung cancer.MethodsThe levels of Pentraxin-3,CYFRA21-1,ProGRP of 62 cases of NSCLC patients,62 cases of benign lung disease group and 60 healthy control subjects were determined with ELISA from October 2013 to October 2014.The value of Pentraxin-3,CYFRA21-1,ProGRP of NSCLC patients with Subjects specific curve (ROC).ResultsThe levels of Pentraxin-3,CYFRA21-1,ProGRP of NSCLC groups were higher than those with benign lung disease group and the healthy control group (P<0.05).The levels of Pentraxin-3,CYFRA21-1,ProGRP ofpartial response (PR),complete remission (CR) were higer than stable disease (SD),partial response (PR)(P<0.05).The sensitivity and specificity of entraxin-3,CYFRA21-1,ProGRP single diagnosis were higher than joint diagnostic (P<0.05).ConclusionSerum Pentraxin-3,CYFRA21-1,ProGRP level has a certain value in the early diagnosis and prognosis of NSCLC,the combination of the three can improve the diagnostic accuracy of diagnosis can be used as an early NSCLC diagnosis and prognosis markers.

Key words:cytokeratin 19 fragment;serum to penetrate-3;precursor gastrin releasing peptide;non-small cell lung cancer

(收稿日期：2015-04-22)

文獻標識碼：A

中圖分類號：R734.2

文章編號：1007-4287(2016)03-0378-03