郭瓊梅，周長(zhǎng)浩*，張建波，陳　歡(.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院麻醉科， 河北 石家莊 05003；.河北省平山縣人民醫(yī)院外科，河北 平山 050400)

?

·論著·

右美托咪定對(duì)單肺通氣患者肺組織NF-κB表達(dá)及血漿TNF-α和ICAM-1水平的影響

郭瓊梅1，周長(zhǎng)浩1*，張建波2，陳歡1(1.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院麻醉科， 河北 石家莊 050031；2.河北省平山縣人民醫(yī)院外科，河北 平山 050400)

[摘要]目的觀察右美托咪定對(duì)單肺通氣(one-lung ventilation,OLV)患者肺組織核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表達(dá)及血漿腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)和細(xì)胞間黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)水平的影響，探討右美托咪定對(duì)OLV患者肺保護(hù)作用的機(jī)制。方法擇期行肺癌根治術(shù)患者40例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和右美托咪定組各20例 。麻醉誘導(dǎo)10 min后右美托咪定組經(jīng)靜脈輸注右美托咪定1 μg/kg，隨后以0.5 μg·kg(-1)·h(-1)的速率輸注至手術(shù)結(jié)束前30 min；對(duì)照組采用同樣的方法靜脈輸注等容量的生理鹽水。于OLV前即刻(T1)、OLV 60 min(T2)、恢復(fù)雙肺通氣后30 min(T3)、術(shù)后2 h(T4)和術(shù)后24 h(T5)取橈動(dòng)脈血，測(cè)定血?dú)庵笜?biāo)計(jì)算氧合指數(shù)(oxygenation index,OI)、呼吸指數(shù)(respiratory index,RI)及動(dòng)脈肺泡氧分壓比(PaO2/PAO2)，測(cè)定血漿TNF-α和ICAM-1濃度。于肺葉離體時(shí)在距腫瘤>5 cm處取肺組織，測(cè)定NF-κB的表達(dá)。結(jié)果2組OI和PaO2/PAO2在T2～T4時(shí)較T1時(shí)降低，右美托咪定組在各時(shí)間點(diǎn)均高于對(duì)照組(P<0.05)。2組RI值在T2～T4時(shí)較T1時(shí)升高，右美托咪定組在各時(shí)間點(diǎn)均低于對(duì)照組(P<0.05)。2組血漿TNF-α和ICAM-1濃度呈升升降降趨勢(shì)，右美托咪定組在T2～T4時(shí)均低于對(duì)照組(P<0.05)。右美托咪定組肺組織NF-κB表達(dá)較對(duì)照組升高(P<0.05)。結(jié)論給予1 μg/kg的右美托咪定負(fù)荷量，隨后以0.5 μg·kg(-1)·h(-1)的速率持續(xù)輸注，可以抑制肺組織NF-κB的激活，減輕OLV導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)，改善患者的氧合功能，發(fā)揮肺保護(hù)作用。

[關(guān)鍵詞]肺通氣；右美托咪定；NF-κB；炎癥趨化因子類

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.03.014

單肺通氣(one-lung ventilation, OLV)的應(yīng)用為胸外科手術(shù)提供了更好的操作空間，推動(dòng)了胸外科的發(fā)展。但OLV作為一種非生理性通氣模式會(huì)導(dǎo)致術(shù)中的通氣血流比例失調(diào)，肺分流量增加，引起全身炎癥反應(yīng)導(dǎo)致肺及其他臟器的損傷，甚至出現(xiàn)術(shù)中低氧血癥，影響患者的術(shù)后恢復(fù)。研究證實(shí)，核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)參與了OLV炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的肺損傷的病理生理過程[1]。右美托咪定是一種高選擇性 α2受體激動(dòng)劑，具有劑量依賴性的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抑制交感神經(jīng)活性作用，在臨床麻醉和ICU患者鎮(zhèn)靜中應(yīng)用越來越廣泛[2-3]。有研究顯示，一定劑量的右美托咪定可以通過抗炎癥和減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕缺血再灌注損傷，發(fā)揮器官保護(hù)作用[4-5]。但其減輕OLV患者圍術(shù)期炎癥反應(yīng)的作用是否與抑制NF-κB的表達(dá)有關(guān)尚不清楚。本研究觀察右美托咪定對(duì)OLV患者肺組織NF-κB表達(dá)及血漿腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)和細(xì)胞間黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)水平的影響，旨在探討右美托咪定對(duì)OLV患者肺保護(hù)作用的機(jī)制。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年10月—2015年1月在河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院擇期行肺癌根治術(shù)患者40例，美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)(American Society of Anesthesiologists ，ASA)分級(jí)Ⅰ或Ⅱ級(jí)，排除術(shù)前使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療、近期有呼吸道感染及慢性肺疾病史、免疫及內(nèi)分泌疾病史、竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯和嚴(yán)重的肝腎功能異常者。采用隨機(jī)數(shù)字表法，分為對(duì)照組和右美托咪定組各20例。對(duì)照組男性12例，女性8例，年齡40～63歲，平均(50.0±8.0)歲；右美托咪定組男性11例，女性9例，年齡42～65歲，平均(52.0±9.0)歲。2組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究已獲河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1麻醉方法術(shù)前常規(guī)禁食12 h，禁飲4 h，入室監(jiān)測(cè)無創(chuàng)血壓(non-invasive blood pressure,NIBP)、心電圖(electrocardiogram,ECG)、脈搏氧飽和度(oxygen saturation，SpO2)及腦電雙頻指數(shù)(bispectral index,BIS)，開放外周靜脈通路。麻醉誘導(dǎo)前10 min，右美托咪定組給予鹽酸右美托咪定(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：13040236)1 μg/kg，隨后以0.5 μg·kg-1·h-1的速率輸注至手術(shù)結(jié)束前30 min。對(duì)照組以同樣的方法輸注等容量的生理鹽水。麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg、丙泊酚1.5 mg/kg和羅庫溴銨0.9 mg/kg，2 min后插入雙腔氣管導(dǎo)管(35～39 F)，仰臥位和側(cè)臥位后分別用聽診法和纖維支氣管鏡檢查確定氣管導(dǎo)管位置正確后，連接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣，雙肺通氣時(shí)潮氣量8～10 mL/kg，呼吸頻率12～16次/min，吸∶呼比1∶2，OLV時(shí)潮氣量6～8 mL/kg，呼吸頻率15～18次/min，吸氣中的氧濃度分?jǐn)?shù)(fraction of inspiration,FiO2)100%，維持呼氣末二氧化碳分壓(end-tidal carbon dioxide tension,PETCO2)在35～45 mmHg。固定氣管導(dǎo)管后行橈動(dòng)脈穿刺、頸內(nèi)靜脈穿刺并置管，監(jiān)測(cè)動(dòng)脈壓及中心靜脈壓。麻醉維持：微量泵靜脈輸注瑞芬太尼0.1～0.5 μg·kg-1·min-1，丙泊酚6～8 mg·kg-1·min-1，間斷靜脈注射順阿曲庫銨。術(shù)中維持平均動(dòng)脈壓波動(dòng)幅度不超過基礎(chǔ)值的20%，BIS值40～60，SpO2>90%，氣道壓<40 mmHg。術(shù)中平均動(dòng)脈壓低于基礎(chǔ)值的20%時(shí)，給予去氧腎上腺素0.05～0.1 mg間斷靜脈注射，心率<50次/min時(shí)，給予阿托品0.5 mg靜脈注射。術(shù)中SpO2持續(xù)低于90%時(shí)間超過1 min，則該患者退出本研究。手術(shù)結(jié)束后送麻醉恢復(fù)室，患者蘇醒后拔管回病房。

1.2.2標(biāo)本采集于OLV前即刻(T1)、OLV 60 min(T2)、恢復(fù)雙肺通氣后30 min(T3)、術(shù)后2 h(T4)和術(shù)后24 h(T5)取橈動(dòng)脈血5 mL，0.5 mL用于測(cè)定血?dú)庵笜?biāo)計(jì)算氧合指數(shù)(oxygenation index,OI)、呼吸指數(shù)(respiratory index,RI)及動(dòng)脈肺泡氧分壓比(PaO2/PAO2)，剩余部分靜置30 min，以3 000 r/min離心10 min，取上清液，-70 ℃保存待測(cè)。于肺葉離體時(shí)在距腫瘤>5 cm取3 cm×3 cm×3 cm大小的肺組織，4%多聚甲醛固定后，依次進(jìn)行脫水、透明、浸蠟，制成石蠟包塊。

1.2.3測(cè)定方法肺功能指標(biāo)的計(jì)算公式：RI=(A-a)DO2/PaO2=(PAO2-PaO2)/PaO2；OI=PaO2/FiO2；PAO2=FiO2×(760-48)-PaCO2/0.8。第一個(gè)公式中(A-a)DO2為肺泡動(dòng)脈氧分壓差。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法測(cè)定血漿TNF-α和ICAM-1濃度，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，檢測(cè)按說明書操作。以免疫組織化學(xué)評(píng)分[免疫組織化學(xué)評(píng)分=陽性細(xì)胞百分率分級(jí)(A)×染色強(qiáng)度(B)]反映肺組織NF-κB的表達(dá)。

2結(jié)果

2.12組T2～T4OI和RI比較2組OI在T2～T4時(shí)較T1時(shí)降低，T5時(shí)升高，右美托咪定組在T2～T5各時(shí)間點(diǎn)均高于對(duì)照組；2組RI值在T2～T4時(shí)較T1時(shí)升高，T5時(shí)降低，右美托咪定組在T2～T5各時(shí)間點(diǎn)均低于對(duì)照組；2組在組間、時(shí)點(diǎn)間及組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表12組各時(shí)間點(diǎn)OI和RI比較

Table1ComparisonofOIandRIatfivetimepointsbetweentwogroups

組別 OIT1T2T3T4T5對(duì)照組 495±44262±66171±76228±48422±35右美托咪定組470±57302±60217±74318±47435±40組間 F=106.558 P=0.000時(shí)點(diǎn)間 F=5.783 P=0.017組間·時(shí)點(diǎn)間F=19.101 P=0.000組別 RIT1T2T3T4T5對(duì)照組 0.25±0.140.80±0.341.08±0.420.85±0.120.35±0.15右美托咪定組0.27±0.120.61±0.260.82±0.240.62±0.270.32±0.14組間 F=313.325 P=0.000時(shí)點(diǎn)間 F=432.562 P=0.000組間·時(shí)點(diǎn)間F=425.169 P=0.000

2.22組PaO2/PAO2、TNF-α和ICAM-1比較2組PaO2/PAO2在T2～T4時(shí)較T1時(shí)均降低，T5時(shí)恢復(fù)，右美托咪定組在T2～T4各時(shí)間點(diǎn)均高于對(duì)照組；2組血漿TNF-α和ICAM-1濃度在T2～T4各時(shí)間點(diǎn)呈升升降降趨勢(shì)，右美托咪定組血漿TNF-α和ICAM-1濃度在T2～T4各時(shí)間點(diǎn)均低于對(duì)照組；2組在組間、時(shí)點(diǎn)間及組間·時(shí)點(diǎn)間交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.32組NF-κB比較免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，右美托咪定組肺組織NF-κB表達(dá)分?jǐn)?shù)較對(duì)照組降低(P<0.05)；右美托咪定組丙泊酚用量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。見表3。

表22組各時(shí)間點(diǎn)PaO2/PAO2、TNF-α和ICAM-1比較

Table 2Comparison of PaO2/PAO2，TNF-α and ICAM-1 at five time points between two groups

組別 PaO2/PAO2T1T2T3T4T5對(duì)照組 0.81±0.080.59±0.100.52±0.120.60±0.130.78±0.09右美托咪定組0.79±0.100.65±0.090.61±0.130.68±0.050.78±0.10組間 F=420.534 P=0.000時(shí)點(diǎn)間 F=441.531 P=0.000組間·時(shí)點(diǎn)間F=425.196 P=0.000組別 TNF-α(ng/L)T1T2T3T4T5對(duì)照組 20.8±3.429.0±3.435.2±3.629.3±3.518.8±2.7右美托咪定組20.2±2.724.1±4.426.5±2.723.5±2.717.6±2.5組間 F=363.548 P=0.000時(shí)點(diǎn)間 F=299.157 P=0.000組間·時(shí)點(diǎn)間F=351.648 P=0.000組別 ICAM-1(μg/L)T1T2T3T4T5對(duì)照組 298±70478±65484±75460±74304±60右美托咪定組304±72408±62420±68362±75302±65組間 F=19.275 P=0.000時(shí)點(diǎn)間 F=20.153 P=0.000組間·時(shí)點(diǎn)間F=27.334 P=0.000

表32組NF-κB表達(dá)和丙泊酚用量比較

Table 3Comparison of NF-κB between two groups

組別NF-κB(分)丙泊酚用量(mg)對(duì)照組 6.0±1.41450±281右美托咪定組3.4±1.11018±251t 6.5482.333P 0.0000.009

3討論

OLV為胸科手術(shù)操作提供了便利條件，但這種非生理的通氣方式造成了術(shù)中通氣血流比的失調(diào)，增加肺內(nèi)分流，會(huì)出現(xiàn)低氧血癥，對(duì)肺組織造成直接或間接地?fù)p傷，缺氧可以直接或間接地通過誘導(dǎo)氧自由基的生成增多使血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，肺毛細(xì)血管通透性增加，影響肺泡的氧合功能，并通過上調(diào)細(xì)胞間黏附分子，增加中性粒細(xì)胞的黏附聚集等引發(fā)大量炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放[1]。另外，OLV過程中通氣側(cè)肺往往表現(xiàn)為過度通氣，造成過度牽張刺激，導(dǎo)致機(jī)械通氣相關(guān)性肺損傷，并通過肺細(xì)胞膜的機(jī)械感受器激活NF-κB及其他的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上調(diào)炎性介質(zhì)的表達(dá)。而非通氣側(cè)肺術(shù)中由萎陷到復(fù)張，誘發(fā)組織的缺血-再灌注損傷，同樣會(huì)誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)并通過激活NF-κB等途徑導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的大量產(chǎn)生和釋放，誘發(fā)肺部及全身的炎癥反應(yīng)。研究顯示，NF-κB的激活在OLV導(dǎo)致的肺部炎癥損傷過程中發(fā)揮了重要的作用[6]。

NF-κB作為重要的轉(zhuǎn)錄因子，幾乎存在于所有細(xì)胞中,目前發(fā)現(xiàn)NF-κB在許多方面尤其是炎癥和免疫相關(guān)的基因調(diào)控過程中起著重要的作用，大多數(shù)與肺部炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子如TNF-α、白細(xì)胞介素8、白細(xì)胞介素6、ICAM-1等的表達(dá)都受NF-κB的調(diào)控。ICAM-1由內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，目前認(rèn)為白細(xì)胞穿過血管壁與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附因子可逆性黏附，激活內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞，表達(dá)ICAM-1，導(dǎo)致氣道炎癥反應(yīng)的發(fā)生，故炎癥反應(yīng)程度的不同，ICAM-1表達(dá)會(huì)發(fā)生變化。TNF-α主要由肺泡巨噬細(xì)胞分泌，觸發(fā)炎癥反應(yīng)，激活中性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起ICAM-1的表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，OLV后，2組患者血漿TNF-α和ICAM-1的表達(dá)明顯增加。提示OVL激發(fā)了機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

右美托咪定是一種新型的高選擇性 α2受體激動(dòng)劑，具有劑量相關(guān)的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抑制交感神經(jīng)活性的作用，作為一種麻醉輔助藥物廣泛應(yīng)用于臨床，近年來，大量研究證實(shí)，右美托咪定可以減輕膿毒血癥及脂多糖導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，減輕缺血-再灌注損傷，減輕氧化應(yīng)激及圍術(shù)期炎癥反應(yīng)，發(fā)揮器官保護(hù)作用，其中包括OLV引起的圍術(shù)期炎癥反應(yīng)，減輕OLV導(dǎo)致的急性肺損傷[7-8]。其機(jī)制主要包括：①通過抑制肺泡巨噬細(xì)胞Toll樣受體4(Toll like receptors 4,TLR4) mRNA表達(dá)和NF-κB的活化，減少中性粒細(xì)胞集聚及細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放[9-10]。②通過上調(diào)血紅素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的表達(dá)，減輕肺組織缺血-再灌注損傷，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)[11]。③可能通過線粒體三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)敏感性鉀通道減輕器官缺血-再灌注損傷[12]。④抑制高遷移率族蛋白 B1的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)[13]。⑤抑制葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(glucosere regulated protein 78,GRP78)與跨膜蛋白的解離，下調(diào)促凋亡因子CHOP的表達(dá)，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，減輕OLV后的肺損傷[14]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，右美托咪定組OLV后各時(shí)間點(diǎn)TNF-α和ICAM-1表達(dá)降低，同時(shí)NF-κB表達(dá)也明顯的降低，提示右美托咪定減輕了OLV導(dǎo)致的圍術(shù)期炎癥反應(yīng)，其機(jī)制可能與抑制NF-κB的表達(dá)有關(guān)；同時(shí)肺功能指標(biāo)RI在OLV后明顯降低，OI和PaO2/PAO2明顯升高，而與對(duì)照組比較，右美托咪定組明顯改善，說明右美托咪定可以改善OLV患者的氧合，其機(jī)制可能是選擇性激動(dòng)交感神經(jīng)末梢的突觸前α2受體，降低肺組織及血漿中兒茶酚胺水平，使通氣/血流比值增高，減少組織氧耗，使肺組織的氧供需趨于平衡，進(jìn)一步增強(qiáng)OLV時(shí)的缺氧性肺血管收縮作用，有利于減輕肺分流，提高氧合。本研究結(jié)果還顯示，右美托咪定組丙泊酚用量減少，而丙泊酚具有劑量相關(guān)的抑制缺氧性肺血管收縮，提示右美托咪定可能通過減少丙泊酚用量而增強(qiáng)OLV時(shí)的缺氧性肺血管收縮作用，進(jìn)一步提高氧合作用。

本研究采用了誘導(dǎo)前給予右美托咪定1 μg/kg，術(shù)中以0.5 μg·kg-1·h-1的速率持續(xù)輸注，結(jié)果顯示與對(duì)照組比較，右美托咪定組OLV后各時(shí)間點(diǎn)TNF-α和ICAM-1表達(dá)降低，同時(shí)NF-κB表達(dá)也明顯降低。提示右美托咪定減輕了OLV導(dǎo)致的圍術(shù)期炎癥反應(yīng)，其機(jī)制可能與抑制NF-κB的表達(dá)有關(guān)。有研究顯示，與靜脈麻醉藥相比，吸入麻醉藥可以明顯減輕OLV造成的炎癥反應(yīng)[15]。因此，本研究采用了全憑靜脈麻醉，以排除吸入麻醉藥的影響。

綜上所述，誘導(dǎo)前給予1 μg/kg的右美托咪定負(fù)荷量，隨后以0.5 μg·kg-1·h-1的速率持續(xù)輸注，可以抑制肺組織NF-κB的激活，減輕OLV導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)，從而改善患者的氧合功能，發(fā)揮肺保護(hù)作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]程遠(yuǎn)大,董碩,張春芳.單肺通氣相關(guān)性肺損傷機(jī)制及其防治策略的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(24):4187-4189.

[2]Jakob SM,Ruokonen E,Grounds RM,et al. Dexmedetomidine vs midazolam or propofol for sedation during prolonged mechanical ventilation:two randomized controlled trials[J]. JAMA，2012，307(11):1151-1160.

[3]王俊霞,石磊,趙海濤,等.右美托咪定和咪達(dá)唑侖預(yù)防短小手術(shù)患兒七氟醚復(fù)合麻醉恢復(fù)期躁動(dòng)效果的比較[J].中華麻醉學(xué)雜志,2014,34(10):1171-1173.

[4]Zhang XY,Liu ZM,Wen SH,et al. Dexmedetomidine administration before,but not after,ischemia attenuates intestinal injury induced by intestinal ischemia-reperfusion in rats[J]. Anesthesiology，2012,116:1035-1046.

[5]張偉,張家強(qiáng),孟凡民.右美托咪定聯(lián)合持續(xù)氣道正壓通氣對(duì)食管癌根治術(shù)老年病人單肺通氣時(shí)肺組織氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎性反應(yīng)的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志,2014,34(1):5-8.

[6]喻紅彪,李剛,楊毅,等.右美托咪定對(duì)肺葉切除術(shù)患者單肺通氣時(shí)中性粒細(xì)胞NF-κB活性的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志,2014,34(11):1293-1296.

[7]Shi QQ,Wang H,Fang H. Dose-response and mechanism of protective functions of selective alpha-2 agonist dexmedetomidine on acute lung injury in rats[J]. Saudi Med J， 2012,33(4): 375-381.

[8]韓彬,趙俊鶯,何愛萍,等.右美托咪啶對(duì)脂多糖致傷大鼠腎小管上皮細(xì)胞Toll樣受體4表達(dá)的影響[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,36(1):42-44.

[9]Prakash A,Mesa KR,Wilhelmsen K,et al. Alveolar macrophages and Toll-like receptor 4 mediate ventilated lung ischemia reperfusion injury in mice[J]. Anesthesiology 2012,117(4):822-835.

[10]蔣鵬,黃祥君,趙明,等.鹽酸右美托咪定對(duì)缺血-再灌注損傷大鼠心肌Toll樣受體4/核因子-κB信號(hào)通路的作用[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2014,30(3):294-296．

[11]Gao S,Wang Y,Zhao J,et al. Effects of dexmedetomidine pretreatment on heme oxygenase-1 expression and oxidative stress during one-lung ventilation[J]. Int J Clin Exp Pathol,2015,8(3):3144-3149.

[12]袁峰,付紅光,孫凱,等.線粒體ATP敏感性鉀通道在右美托咪定減輕大鼠腦缺血再灌注損傷中的作用[J].中華麻醉學(xué)雜志,2014,34(4):500-502.

[13]熊立紅,李國(guó)利,滕金亮,等.右美托咪定對(duì)單肺通氣患者血清HMGB1水平的影響[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,39(2):233-236.

[14]奚高原,王志濤,董鐵立.右美托咪定對(duì)大鼠單肺通氣后肺損傷中細(xì)胞凋亡及CHOP的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2015,31(2):184-188.

[15]Poto?nik I,Novak Jankovi? V,ostari? M,et al. Antiinflammatory effect of sevoflurane in open lung surgery with one-lung ventilation[J]. Croat Med J,2014,55(6):628-637.

(本文編輯：許卓文)

Effects of dexmedetomidine on lung NF-κB expression and the plasma TNF-α as well as ICAM-1 levels in patients undergoing one lung ventilation

GUO Qiong-mei1, ZHOU Chang-hao1*, ZHANG Jian-bo2, CHEN Huan1

(1.Department of Anesthesiology, the First Hospital of Hebei Medical University， Shijiazhuang 050031, China; 2.Department of General Surgery, the People′s Hospital,of Pingshan County Hebei Province, Pingshan 050400, China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the effects of dexmedetomidine on lung nuclear factor-κB(NF-κB) expression and the plasma tumor necrosis factor-α(TNF-α) and intercellular adhesion molecule-1(ICAM-1) levels in patients undergoing one lung ventilation(OLV) and to investigate the mechanism of lung protection.MethodsForty lung cancer patients scheduled for radical operation were randomly divided into 2 groups(n=20 in each group) by using a random number table：control group and dexmedetomidine group. In dexmedetomidine group, dexmedetomidine 1 μg/kg was infused intraveineusly(iv) after 10 min anaesthesia induction, and then was infused at a rate of 0.5 μg·kg(-1)·h(-1)until 30 min ahead of the end of operation．In control group, the equal volume of normal saline was infused. Arterial blood samples were collected immediately before OLV(T1), 60 min after OLV(T2), 30 min after bilateral pulmonary inflating(T3), 2 h after operation(T4) and 24 h after operation(T5) to obtain arterial blood gas analysis data, oxygen index(OI), respiratory index(RI), PaO2/PAO2 and to determine levels of plasma TNF-α and ICAM-1. Lung tissues were obtained more than 5 cm away from tumor at the time of lobectomy of lungs in order to determine NF-κB expression. ResultsThe values of OI and PaO2/PAO2 were decreased at T2～T4 than that of at T1 in two groups. The values of OI and PaO2/PAO2 were increased in dexmedetomidine group compared to that in control group at T2～T4(P<0.05). The values of RI were increased at T2～T4 than that of at T1 in two groups, and were decreased in dexmedetomidine group compared to that in control group at T2～T4(P<0.05). Plasma TNF-α and ICAM-1 levels showed ascending and descending trends, and were decreased in dexmedetomidine group compared to that in control group at T2～T4(P<0.05). The expression of NF-κB was increased in dexmedetomidine group compared to that in control group(P<0.05). ConclusionDexmedetomidine with 1 μg/kg loading dose and 0.5 μg·kg(-1)·h(-1) continuing infusion dose during operation can inhibit activation of NF-κB and reduce OLV induced inflammatory response as well as improve oxygenation function and show its lung protection roles.

[Key words]pulmonary ventilation； dexmedetomidine; NF-kappa B； chemokines

[中圖分類號(hào)]R332

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號(hào)]1007-3205(2016)03-0301-05

[作者簡(jiǎn)介]郭瓊梅(1980-)，女，河北平山人，河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事臨床麻醉學(xué)研究。*通訊作者。E-mail:zhou8167@126.com

[基金項(xiàng)目]河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(20150646)

[收稿日期]2015-06-24；[修回日期]2015-07-26