張頌楠 王昊 陳智勇 葛明蓋 陶蘇江 郭志麗 畢新嶺 吳建華 顧軍

·薈萃分析·

自體表皮移植聯(lián)合中醫(yī)藥治療白癜風(fēng)的薈萃分析

張頌楠1王昊2陳智勇3葛明蓋1陶蘇江1郭志麗1畢新嶺1吳建華1顧軍1

目的 比較自體表皮移植聯(lián)合中藥與自體表皮移植單用治療白癜風(fēng)的治療效果。方法 計算機(jī)檢索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中國知識資源總庫(CNKI)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(重慶維普)、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(萬方數(shù)據(jù))、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(SinoMed)。納入比較自體表皮移植聯(lián)合中藥與自體表皮移植單用治療白癜風(fēng)的治療有效率的隨機(jī)對照試驗。結(jié)果 納入研究6項，共1 212例患者。自體表皮移植聯(lián)合中藥組的治療有效率優(yōu)于自體表皮移植單用對照組[相對危險度=1.26，95%可信區(qū)間：1.04～1.53，P<0.10]。結(jié)論自體表皮移植聯(lián)合中藥治療白癜風(fēng)的效果優(yōu)于單用自體表皮移植。

自體表皮移植； 中藥； 白癜風(fēng)； 薈萃分析

白癜風(fēng)是一種較常見的后天性色素障礙性皮膚病，其癥狀為皮膚表面出現(xiàn)局限性或泛發(fā)性色素脫失斑[1]。該病發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，普遍認(rèn)為由皮膚黑素細(xì)胞衰退所引起，屬于易診斷而難治療的疾病[2]。白癜風(fēng)在世界范圍內(nèi)均有發(fā)生，幾乎可累及所有種族[3]。盡管該病對患者的身體健康影響較微弱，但該病造成的皮膚損害會直接影響到患者的外觀容貌，從而給大部分患者的生活、學(xué)習(xí)、工作、交際等方面帶來諸多困擾[4]。因此，白癜風(fēng)的治療研究具有十分深遠(yuǎn)的意義。

自體表皮移植是一種治療白癜風(fēng)的外科療法，適用于對藥物治療和光療無效的局限型、節(jié)段型的穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者，自20世紀(jì)80年代以來，不斷推廣[5]。中醫(yī)藥在痤瘡治療領(lǐng)域也有較為廣泛的應(yīng)用，近年來有學(xué)者對自體表皮移植與中醫(yī)藥聯(lián)用對白癜風(fēng)的治療效果進(jìn)行研究[6-11]。為了進(jìn)一步比較自體表皮移植聯(lián)用中藥與自體表皮移植單用的治療效果，本文收集了相關(guān)的臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行薈萃分析。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

計算機(jī)檢索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中國知識資源總庫(CNKI)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(重慶維普)、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(萬方數(shù)據(jù))、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(SinoMed)，檢索日期截止至2015年12月31日。英文檢索詞為“autologous”，“epidermal”，“grafting”，“vitiligo”，“traditional Chinese medicine”。中文檢索詞為“自體”、“表皮”、“移植”、“中藥”、“中醫(yī)”、“白癜風(fēng)”。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)隨機(jī)對照試驗；(2)白癜風(fēng)診斷明確；(3)干預(yù)措施為自體表皮移植聯(lián)合中藥和自體表皮移植單用；(4)主要結(jié)局指標(biāo)為手術(shù)完成且中藥服用療程結(jié)束時的有效率(“有效”定義為術(shù)后3～6個月皮膚白斑減退的面積大于皮損總面積的30%)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)手術(shù)方式不明確；(2)白癜風(fēng)合并其他系統(tǒng)疾?。?3)以皮片數(shù)作為計算例數(shù)，而非以病例數(shù)作為計算例數(shù)。

1.3 資料提取

由兩名評價員閱讀全文后獨立提取如下數(shù)據(jù)：作者、發(fā)表時間、研究設(shè)計、樣本量、病例特征、干預(yù)措施、干預(yù)結(jié)果等。對于提取數(shù)據(jù)過程中意見不一致的地方提交研究小組協(xié)商后決定。

1.4 偏倚風(fēng)險評估

由兩名評價員根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.3版質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)，閱讀全文后對每篇納入的隨機(jī)對照研究文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險進(jìn)行獨立評價[12]。Cochrane的“風(fēng)險偏倚評估工具”包括：(1)隨機(jī)分配方法；(2)分配方案隱藏；(3)對研究對象及治療方案實施者采用盲法；(4)對結(jié)果測量者采用盲法；(5)結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；(6)選擇性報告研究結(jié)果；(7)其他偏倚來源。對上述7條標(biāo)準(zhǔn)作出“低度偏倚”、“高度偏倚”、“不清楚”3種評價。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

使用Revman 5.0軟件對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行薈萃分析。文中涉及到的臨床有效率為計數(shù)資料，采用相對危險度(relative risk，RR)為療效統(tǒng)計量，效應(yīng)量以95%可信區(qū)問(confidence interval，CI)表示。采用χ2檢驗對納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析(α=0.10)。當(dāng)各文獻(xiàn)間異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義時(I2<50%，P≥0.10)，采用固定效應(yīng)模型對文獻(xiàn)進(jìn)行薈萃分析；如各文獻(xiàn)間異質(zhì)性存在統(tǒng)計學(xué)意義時(I2>50%，P<0.10)，分析其異質(zhì)性來源，對可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素進(jìn)行分析，必要時進(jìn)行亞組分析或謹(jǐn)慎采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 納入研究的特征和偏倚風(fēng)險結(jié)果

共檢索到文獻(xiàn)249篇，參照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)篩查、評價，最終納入文獻(xiàn)6篇(各研究主要特征見表1)，發(fā)表時間為2001～2015年，均為中文文章。使用Cochrane的“風(fēng)險偏倚評估工具”進(jìn)行偏倚風(fēng)險評估，6篇文獻(xiàn)整體偏倚風(fēng)險均較高(見表2)。

2.2 Meta分析結(jié)果

納入的6項研究均比較了自體表皮移植聯(lián)合中藥和自體表皮移植單用治療白癜風(fēng)的臨床有效率(圖1)，6項研究之間的異質(zhì)性有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=43.37，P<0.10),適用隨機(jī)效應(yīng)模型。薈萃分析結(jié)果顯示，在治療白癜風(fēng)的臨床有效率方面，自體表皮移植聯(lián)合中藥優(yōu)于自體表皮移植單用，二者之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.26，95%CI: 1.04～1.53，P<0.10]。

3 討 論

本研究分析了6項臨床研究，比較了自體表皮移植聯(lián)合中藥與自體表皮移植單用治療白癜風(fēng)的有效率，結(jié)果表明自體表皮移植聯(lián)合中藥治療白癜風(fēng)療效更好。但由于納入研究數(shù)量較少，發(fā)表偏倚難以避免，并且不同研究之間異質(zhì)性偏大，所以結(jié)論需要更多臨床試驗進(jìn)一步證明。

表1 納入薈萃分析的隨機(jī)對照試驗主要特征

表2 納入研究的偏倚風(fēng)險評估

圖1 自體表皮移植聯(lián)合中藥與自體表皮移植單用治療白癜風(fēng)的有效率森林圖

中醫(yī)學(xué)對白癜風(fēng)病因病機(jī)的認(rèn)識多以風(fēng)邪相搏、氣血失和立論，故本文6項研究試驗組所用的中醫(yī)治療雖藥物組分有差異，但都蘊含和血祛風(fēng)、活血化瘀的辯證治療[13]。自體表皮移植在白癜風(fēng)的外科治療鄰域被廣泛應(yīng)用，常用方法為：利用負(fù)壓吸皰法在健康部位和白斑部位發(fā)皰，調(diào)整負(fù)壓即可形成大皰，水皰正好在表皮、真皮之間產(chǎn)生，將白斑區(qū)皰頂表皮除去露出真皮面，再將健康部位水皰頂表皮剪下，將其平整移植于白斑的裸露面上，用消毒紗布包扎即可[14]。其原理在于有效去除了黑素細(xì)胞衰退的皮膚，以未病變的自身皮膚代替[15]。合理地服用中藥有助于色素細(xì)胞的生成與擴(kuò)散，體現(xiàn)出中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢。目前國內(nèi)對比自體表皮移植聯(lián)合中藥與自體表皮移植單用治療白癜風(fēng)的研究尚不多，白癜風(fēng)作為我國的高發(fā)病率皮膚病非常具有治療學(xué)研究價值，更多相關(guān)的高質(zhì)量大樣本臨床研究值得開展。

1 Ezzedine K, Eleftheriadou V, Whitton M, et al. Vitiligo[J]. Lancet, 2015, 386(9988):74-84.

2 Mohammed GF, Gomaa AH, Al-Dhubaibi MS, et al. Highlights in pathogenesis of vitiligo[J]. World J Clin Cases, 2015, 3(3):221-230.

3 Lotti T, D′Erme AM. Vitiligo as a systemic disease[J]. Clin Dermatol, 2014, 32(3):430-434.

4 Allam M, Riad H. Concise review of recent studies in vitiligo[J]. Qatar Med J, 2013, 2013(2):1-19.

5 Majid I. Grafting in vitiligo: how to get better results and how to avoid complications[J]. J Cutan Aesthet Surg, 2013, 6(2):83-89.

6 宋文英, 朱其杰. 中藥內(nèi)服結(jié)合自體表皮移植治療白癜風(fēng)的療效觀察[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2003, 20(1):46-47.

7 張麗佳, 高新星. 自體表皮移植聯(lián)合中藥治療白癜風(fēng)的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2007, 16(35): 5269.

8 張巖, 侯曉強(qiáng), 盧多亮. 增福白癜凈丸聯(lián)合自體表皮移植治療白癜風(fēng)67例[J]. 中醫(yī)研究，2002, 15(5):26-27.

9 成愛華, 韓梅海, 韓嫻, 等. 自體表皮移植配合活血祛風(fēng)顆粒治療白癜風(fēng)療效分析[J]. 中醫(yī)臨床研究, 2015, 7(1):107-108.

10 李暉, 方險峰. 表皮自體移植術(shù)聯(lián)合中藥治療白癜風(fēng)臨床觀察[J]. 藥物流行病學(xué)雜志, 2001, 10(3):120.

11 楊永斌, 劉華祥. 中藥內(nèi)服配合自體表皮移植治療白癜風(fēng)療效觀察[J]. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志, 2002, 18(1):16.

12 谷鴻秋, 王楊, 李衛(wèi). Cochrane偏倚風(fēng)險評估工具在隨機(jī)對照研究Meta分析中的應(yīng)用[J].中國循環(huán)雜志, 2014, 29(2):147-148.

13 侯俊芝, 王建鋒. 中醫(yī)藥治療白癜風(fēng)研究進(jìn)展[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志, 2012, 11(4):264-265.

14 田玉娥, 劉江杰. 白癜風(fēng)表皮移植治療進(jìn)展[J]. 新疆醫(yī)學(xué), 2010, 40(5):87-91.

15 Gou D, Currimbhoy S, Pandya AG. Suction blister grafting for vitiligo: efficacy and clinical predictive factors[J]. Dermatol Surg, 2015, 41(5):633-639.

(本文編輯：楊揚)

張頌楠, 王昊, 陳智勇, 等. 自體表皮移植聯(lián)合中醫(yī)藥治療白癜風(fēng)的薈萃分析[J/CD]. 中華移植雜志:電子版, 2016, 10(2)：85-87.

A meta-analysis on efficacy of autologous epidermal grafting plus traditional Chinese medicine for vitiligo

ZhangSongnan1,WangHao2,ChenZhiyong3,GeMinggai1,TaoSujiang1,GuoZhili1,BiXinling1,WuJianhua1,GuJun1.

1DepartmentofDermatology,ChanghaiHospital,AffiliatedHospitalofSecendMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China;2CollegeofBiosystemsEngineeringandFoodScience,ZhejiangUniversity,Hangzhou310058,China;3TheCenterofPlasticandReconstructiveSurgery,NanjingMilitaryAreainthe117thMilitaryHospitalofPLA,Hangzhou310013,China

GuJun,Email:gujun79@163.com

Objective To evaluate the treatment efficacy of autologous epidermal grafting plus traditional Chinese medicine for vitiligo. Methods This meta-analysis was performed by searching databases of PubMed, Embase, Cochrane Library, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), VIP database (VIP), Wan Fang Data, and Chinese biomedical literature database (SinoMed). The randomized controlled trials compared the treatment efficacy between autologous epidermal grafting plus traditional Chinese medicine and autologous epidermal grafting in patients with vitiligo. Results Six trials were analyzed, including 1 212 vitiligo patients. The results showed that effective rate of autologous epidermal grafting plus traditional Chinese medicine was better than autologous epidermal grafting [relative risk (RR)=1.26, 95%CI: 1.04-1.53,P<0.10]. Conclusion Autologous epidermal grafting plus traditional Chinese medicine was more effective than autologous epidermal grafting for treating patients with vitiligo.

Autologous epidermal grafting; Traditional Chinese medicine; Vitiligo; Meta-analysis

10.3877/cma.j.issn.1674-3903.2016.02.008

上海市科學(xué)技術(shù)委員會生物醫(yī)藥領(lǐng)域產(chǎn)學(xué)研合作項目(13DZ1930906)；第二軍醫(yī)大學(xué)軍事醫(yī)學(xué)專項基金(2012)

200433 上海，第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院皮膚科1；310058 杭州，浙江大學(xué)生物系統(tǒng)工程與食品科學(xué)學(xué)院2；310013 杭州，解放軍第117醫(yī)院南京軍區(qū)整形美容中心3

顧軍, Email: gujun79@163.com

2016-01-10)