李曉敏　陳澤娜　古潔若

510630廣州，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

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·述評·

高尿酸血癥的現(xiàn)狀不容忽視

李曉敏陳澤娜古潔若

510630廣州，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

【摘要】高尿酸血癥(HUA)是由嘌呤代謝終產(chǎn)物尿酸產(chǎn)生增加和(或)排泄減少所致。HUA的患病率和發(fā)病率逐年迅速上升。HUA是痛風(fēng)的重要發(fā)病基礎(chǔ)，還與代謝綜合征、心血管疾病及腎臟疾病密切相關(guān)。該文闡述了國內(nèi)外HUA流行病學(xué)及其合并癥的現(xiàn)狀，強(qiáng)調(diào)HUA防治和管理的重要性。

【關(guān)鍵詞】高尿酸血癥；患病率；合并癥

尿酸是人體嘌呤核苷酸代謝的終產(chǎn)物，任何原因?qū)е碌泥堰蚀x紊亂和(或)尿酸排泄減少都可引起血清尿酸水平升高。高尿酸血癥(HUA)指正常嘌呤飲食情況下，非同日2次測定空腹血清尿酸水平，男性和絕經(jīng)后女性>420 μmol/L(7.0 mg/dl)，絕經(jīng)前女性>350 μmol/L(5.8 mg/dl)。近年來，國內(nèi)外對HUA的研究不斷深入，多項(xiàng)流行病學(xué)和臨床研究結(jié)果顯示：HUA的患病率呈逐年迅速上升的趨勢；HUA與痛風(fēng)、代謝綜合征及腎臟疾病、高血壓病和糖尿病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，本文在此就總體情況進(jìn)行概述。另外，本期專輯把我省近年多個(gè)地區(qū)的HUA資料進(jìn)行總結(jié)和分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HUA問題值得我們深思和重視。

一、HUA的患病率現(xiàn)狀

1. 國外HUA的患病率

流行病學(xué)調(diào)查表明，近年來HUA的患病率呈不斷上升趨勢。2007～2008年一項(xiàng)美國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查(NHANES)研究發(fā)現(xiàn)，美國一般人群HUA總體患病率為21.4%，約4 330萬人罹患HUA，與1988～1994年的NHANES-Ⅲ結(jié)果相比增加了3.2%[1-2]。意大利初級保健數(shù)據(jù)庫顯示，2005年意大利一般人群HUA的病率僅為8.54%，到2009年則升至11.9%，患病率呈不斷上升趨勢[3]。土耳其城市居民HUA的總患病率為12.1%[4]。巴西居民2012年的橫斷面研究顯示HUA的患病率為已達(dá)13.2%[5]。日本納入9 914例居民的調(diào)查顯示，HUA的患病率為25.8%[6]。

2. 中國HUA的患病率

我國多地已進(jìn)行HUA的患病情況調(diào)查，結(jié)果顯示存在地區(qū)差異。2009～2010年一項(xiàng)納入36 348名18歲以上居民的研究分析了代表性人群的HUA的流行病學(xué)情況[7]。研究顯示中國成人HUA的患病率為8.4%，此患病率低于西方發(fā)達(dá)國家[8]。2008年新疆維吾爾族居民HUA的患病率為3.97%(158/3 982)，而在2012～2013年當(dāng)?shù)鼐S吾爾族人群HUA的患病率升至11.03%(232/2 103)，呈快速增長趨勢[9-10]。西藏居民標(biāo)化患病率為27.37%，遠(yuǎn)高于漢族人群[11]。中國的北方和東北地區(qū)農(nóng)村居民HUA的患病率為10.9%[12]。臺(tái)灣地區(qū)HUA的患病率為11%，其中臺(tái)灣原居民的患病率很高，達(dá)41.4%[13]。廣東地區(qū)HUA患病率也存在地區(qū)差異。2010年廣東省5個(gè)不同地區(qū)(廣州、汕頭、中山、東莞和河源)的人群血清尿酸水平調(diào)查中，HUA患病率由低至高依次為河源市(14.47%)、廣州市(16.34%)、中山市(19.38%)、汕頭市(21.24%)、東莞市(25.11%)[14]。不同地區(qū)間HUA患病率存在差異，可能與飲食結(jié)構(gòu)、經(jīng)濟(jì)水平、健康保健意識(shí)等差異有關(guān)。

可見，我國流行病學(xué)調(diào)查資料還缺乏HUA大樣本多中心的資料，患者健康狀況的深度分析尚有待進(jìn)一步重視和加強(qiáng)。

二、HUA的人群特點(diǎn)和變化

過去資料顯示，HUA好發(fā)于40歲以上中、老年患者，其患病率隨著年齡的不斷增加而提高。目前大量研究顯示，HUA在人群中的患病率有明顯的性別差異，男性HUA的患病率明顯高于女性[7,12]。 2011年Liu等[15]對我國人群(香港、澳門、臺(tái)灣未納入分析)HUA患病率進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果表明男性和女性的HUA患病率分別為21.6%和8.6%，男性HUA患病率是女性的3倍，其中西部地區(qū)男女性HUA的患病率差異最大(26.8%vs. 8.5%)。男性的血清尿酸水平在50歲左右達(dá)到高峰，女性則在絕經(jīng)期后出現(xiàn)患病率的增加。

HUA的患病率有地區(qū)、種族的差異。歐美等發(fā)達(dá)國家HUA的患病率明顯高于發(fā)展中國家[16]。20世紀(jì)90年代英國HUA的患病率為2%～24%，高于同時(shí)期亞洲國家的患病率1.4%～10.1%[17]。我國沿海地區(qū)HUA的患病率也明顯高于內(nèi)陸地區(qū)，城市人群HUA的患病率約比農(nóng)村人群高3倍[18]。臺(tái)灣地區(qū)原居民HUA患病率明顯高于非原居民。個(gè)別研究發(fā)現(xiàn)中國少數(shù)民族HUA的患病率比漢族低，但不同地區(qū)HUA的患病率存在差異[12,19]。

從本期報(bào)道的廣東省近年多地區(qū)資料顯示，HUA的亞健康人群年齡明顯前移， 40歲左右的HUA男性比例占了50%以上，HUA已成為嚴(yán)重威脅大眾健康的重要疾病之一。

三、HUA的合并癥

1. HUA與痛風(fēng)

痛風(fēng)是一種尿酸晶體沉積疾病，HUA患者中約30%會(huì)發(fā)生痛風(fēng)，主要是慢性尿酸水平異常等導(dǎo)致尿酸鹽晶體形成，繼而引致關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。過去在大多數(shù)發(fā)達(dá)國家，痛風(fēng)的患病率>1%，發(fā)展中國家的痛風(fēng)患病率較低[16]。中國沿海地區(qū)少數(shù)成人痛風(fēng)的患病率報(bào)道約為1.14%，在老齡個(gè)體(超過70歲后)達(dá)到平臺(tái)期。與HUA相似，痛風(fēng)的患病率男性比女性高，男女性比例大約為3∶1～4∶1[16]。 HUA是痛風(fēng)的危險(xiǎn)因素之一，臺(tái)灣一項(xiàng)納入223例無癥狀HUA患者的研究指出，新診斷痛風(fēng)的5年累積發(fā)病率為18.83%[20]。德國研究報(bào)道，與正常的血清尿酸水平相比，HUA患者痛風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加了32倍[21]。法國研究顯示，血清尿酸水平分別為<6.0 mg/dl(357 μmol/L)，6.0～7.9 mg/dl(357 μmol/L～470 μmol/L和>8.0 mg/dl(476 μmol/L)的痛風(fēng)患病率分別為1.3%、3.2%、17.6%[22]。在美國的Framinghan 研究和Normative Aging研究也可觀察到痛風(fēng)和血清尿酸水平線性相關(guān)[23-24]。其實(shí)，近年痛風(fēng)患病率迅速增加，從本期報(bào)道的廣東多地區(qū)數(shù)據(jù)中亦有顯示。

2. HUA與高血壓病

多項(xiàng)心血管流行病學(xué)研究結(jié)果表明，血清尿酸水平升高是原發(fā)性高血壓病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和預(yù)測因子。一項(xiàng)18個(gè)前瞻性隊(duì)列研究共55 607例參試者的薈萃分析顯示，HUA與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)(調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比RR為1.41，95%CI為1.23～1.58)[25]。并且，在校正傳統(tǒng)高血壓病危險(xiǎn)因素后，血清尿酸水平每增加60 μmol/L，高血壓病的發(fā)病相對危險(xiǎn)增加13%。血清尿酸水平與早期高血壓病相關(guān)。Feig等[26]研究發(fā)現(xiàn)，血清尿酸水平與原發(fā)性高血壓病的收縮壓和舒張壓直接相關(guān)(r=0.80，P=0.0002;r=0.66，P=0.0006)，并且該效應(yīng)獨(dú)立于腎功能。2項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)顯示抑制尿酸合成的關(guān)鍵酶——黃嘌呤氧化酶，可以降低該人群的血壓值，進(jìn)一步支持高血清尿酸引起高血壓病的發(fā)生[27-28]。臺(tái)灣的研究報(bào)道，在所有年齡組中男、女性高血壓病患者比一般人群HUA的患病率平均高1.5和1.7倍，患病率差異最大的發(fā)生在20～44歲高血壓病患者[29]。日本一項(xiàng)2012年橫斷面研究探索性別與血清尿酸水平和高血壓病的關(guān)系。在男性高血壓病患者中HUA的檢出率是血壓正常者的1.79倍，而女性高血壓病患者HUA的檢出率是血壓正常者的6倍[30]。上述結(jié)果也表明血清尿酸與血壓的密切聯(lián)系。我國相關(guān)資料不多，更值得我們思考的是我省本次調(diào)查分析，居于如此高發(fā)的HUA亞健康人群中，約有20%伴發(fā)高血壓病。

3. HUA與腎臟疾病

尿酸與腎臟疾病關(guān)系密切。HUA是慢性腎臟病(CKD)患病率增加的重要原因之一，并且是CKD進(jìn)展的重要危險(xiǎn)因素。最近2項(xiàng)大規(guī)模前瞻性長期隨訪研究發(fā)現(xiàn)血清尿酸每升高1 mg/dl(60 μmol/L)，CKD風(fēng)險(xiǎn)增加71%，腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)增加14%。與血清尿酸正常人群相比，血清尿酸在7.0～8.9 mg/dl(416～529 μmol/L)人群新發(fā)腎臟疾病的危險(xiǎn)增加2倍，≥9 mg/dl人群新發(fā)腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)增加3倍[31-32]。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)HUA人群中CKD患病率為32.7%，顯著高于血清尿酸正常人群(16.2%)[33]。Zoppini等[34]針對2型糖尿病患者進(jìn)行的前瞻性研究，隨訪5年也發(fā)現(xiàn)相似結(jié)論。HUA患者CKD發(fā)病率為29.5%，正常尿酸水平患者CKD發(fā)病率為11.4%，HUA可作為糖尿病患者發(fā)生CKD的獨(dú)立預(yù)測因子[35]。血清尿酸水平的升高是急性腎功能損傷的強(qiáng)預(yù)測因素，特別是在心血管手術(shù)后。在一項(xiàng)前瞻性觀察研究中，Ejaz等[36]評估了100例心血管手術(shù)后患者。從低至高的3分位數(shù)血清尿酸水平患者中，急性腎損傷的發(fā)生率分別為15.1%、11.7%和54.5%。重要的是，高1/3位數(shù)血清尿酸值比低1/3位數(shù)值的人群急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)增加8倍(OR為8.38，95%CI為2.13～33.05)。在另一項(xiàng)有相似結(jié)果的190例患者的研究報(bào)道，手術(shù)前高血清尿酸水平與手術(shù)后高的血肌酐值相關(guān)[37]。血清肌酐的平均水平在HUA患者中明顯高于非HUA患者。男、女性高血清肌酐水平(>1.0 mg/dl)是HUA的危險(xiǎn)因素，與臺(tái)灣原居民兒童和西方研究一致[6,18,38]。

4. HUA與糖尿病

HUA是2型糖尿病的危險(xiǎn)因素，但這兩者的因果關(guān)系是有爭議的[39-40]。日本一項(xiàng)大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查顯示，成年男性血清尿酸水平的升高會(huì)增加2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[41]。Yamada等[42]對11 717名參試者進(jìn)行4年隨訪，發(fā)現(xiàn)女性血清尿酸水平較高組空腹血糖受損或糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是較低組的1.85倍，而男性則無明顯差異。HUA與血糖相關(guān)，而升高的血清尿酸水平則是高胰島素血癥或胰島素抵抗的特征[43]。另外一些研究也提示升高的血清尿酸水平、HUA或痛風(fēng)與2型糖尿病的進(jìn)展相關(guān)[44]。在一項(xiàng)10年隨訪的研究中，血清尿酸水平是糖尿病強(qiáng)、獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[45]。Cho等(2008年)研究也闡述了血清尿酸水平與2型糖尿病的發(fā)生有明顯的線性關(guān)系。但是，并非所有研究都得出此結(jié)論。Taniguchi等(2001年)一項(xiàng)大規(guī)模的前瞻性研究顯示，血清尿酸水平與2型糖尿病沒有相關(guān)性。Tuomilehto等(1988年)和Herman等(1976年)研究顯示血清尿酸水平與糖尿病呈負(fù)相關(guān)。

四、結(jié)語

綜上所述，近年來隨著生活水平提高和人們生活結(jié)構(gòu)改變，HUA患病率逐漸升高，而且患病年齡呈明顯年輕化趨勢。從20世紀(jì)80年代初期，調(diào)查顯示中國男性HUA患病率為1.4%，女性為1.3%；90年代中期以后調(diào)查發(fā)現(xiàn)，男性HUA患病率為8.2%~19.8%，女性為5.1%~7.6%。本次我省多中心大規(guī)模調(diào)查研究資料分析顯示，在廣州花都區(qū)、東莞、臺(tái)山、佛山、清遠(yuǎn)等地2012~2014年普通人群中男性HUA患病率為12.1%~51.33%，女性HUA患病率為2.5%~27.98%。共有的76 109例HUA患者中男性為81.51%，女性占18.48%，其中20~40歲年齡段患者將近50%。更令人關(guān)注的是HUA患者合并其他慢性疾病的情況，不完全的初步統(tǒng)計(jì)顯示，HUA患者合并肥胖者占27.15%~52.29%，腎功能不全者占1.80%~6.61%；合并高血糖者占2.03%~4.22%；合并高膽固醇者占13.33%~13.50%；合并高甘油三酯者占32.91%~33.08%；合并高血壓病達(dá)14.63%~21.78%。

如何面對我省乃至全國平均有30%人群的HUA和痛風(fēng)患者？作為風(fēng)濕科和相關(guān)學(xué)科的醫(yī)生和患者需要緊急聯(lián)合起來，共同為現(xiàn)今嚴(yán)重危害人體健康和壽命的HUA的規(guī)范早期診斷和管理共同努力。

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(本文編輯：林燕薇)

Alarming current situation of hyperuricemia

LiXiaomin，ChenZena,GuJieruo.

DepartmentofRheumatology，theThirdAffiliatedHospitalofSunYat-senUniversity，Guangzhou510630,China

【Abstract】Hyperuricemia (HUA) is a condition caused by increasing production and/or decreasing excretion of serum uric acid, which is a purine end metabolite. The prevalence and mortality of HUA have rapidly increased over years. As the essential foundation of gout, HUA is intimately correlated with metabolic syndrome, cardiovascular and renal diseases. This paper summarizes current situation of the epidemiology and complications of HUA, aiming to strengthen the importance of prevention and treatment of HUA.

【Key words】Hyperuricemia; Prevalence; Complication

(收稿日期：2016-01-06)

Corresponding author, Gu Jieruo, E-mail: gujieruo@163.com

通訊作者，古潔若，E-mail：gujieruo@163.com 簡介：古潔若，教授(二級)、主任醫(yī)師(一級)、博士生導(dǎo)師；中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任、中山大學(xué)首屆名醫(yī)。畢業(yè)于中山醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療系，曾在美國加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)院風(fēng)濕病中心進(jìn)行博士后研究和擔(dān)任美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)研究員。現(xiàn)為國務(wù)院政府特殊津貼專家，國家杰出青年基金獲得者，曾獲衛(wèi)生部科教司“教書育人，管理育人，服務(wù)育人先進(jìn)個(gè)人榮譽(yù)獎(jiǎng)”等。從事風(fēng)濕免疫性疾病臨床與基礎(chǔ)研究33年來，對各種疑難風(fēng)濕免疫病診治有豐富經(jīng)驗(yàn)。尤其近年來在脊柱關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的臨床和基礎(chǔ)研究方面主持多項(xiàng)國家級和衛(wèi)生部臨床學(xué)科重點(diǎn)項(xiàng)目，發(fā)表了多篇相關(guān)的SCI論文和出版多本專著。已培養(yǎng)博士后、博士生和碩士生59人?，F(xiàn)任國際脊柱關(guān)節(jié)炎專家委員會(huì)委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會(huì)委員會(huì)會(huì)長、中國健康促進(jìn)基金會(huì)強(qiáng)直性脊柱炎專家顧問會(huì)會(huì)長、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)免疫吸附專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫分會(huì)常委、中華醫(yī)學(xué)生物免疫學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫學(xué)分會(huì) 主任委員、廣東省康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)骨關(guān)節(jié)與風(fēng)濕康復(fù)專業(yè)委員會(huì)副主任委員,風(fēng)濕免疫學(xué)組主任委員、廣東省健康管理學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫學(xué)與康復(fù)專業(yè)委員會(huì)主任委員、廣東省康復(fù)學(xué)會(huì)常務(wù)理事和骨風(fēng)濕分會(huì)的副主任委員、廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫醫(yī)師分會(huì)副主任委員。

DOI：10.3969/j.issn.0253-9802.2016.03.001