譚婉儀

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預注射小劑量氯胺酮或鹽酸右美托咪定注射液對瑞芬太尼全身麻醉后痛覺過敏患者的影響

譚婉儀

【摘要】目的 探討預注射小劑量氯胺酮或鹽酸右美托咪定注射液對瑞芬太尼全身麻醉后痛覺過敏患者的影響。方法選取2013年6月至2014年6月東莞市第五人民醫(yī)院收治的180例行瑞芬太尼全身麻醉的手術患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法將其分為對照組、A組和B組，各60例。分別于麻醉前30 min靜脈滴注對應藥物，對照組患者予以0.9%氯化鈉注射液，A組患者靜脈滴注氯胺酮，B組患者予以鹽酸右美托咪定注射液，比較3組患者的PACU（麻醉后監(jiān)測治療室）相關疼痛情況、術后疼痛評分及不良反應發(fā)生情況。結果 A組及B組患者的麻醉停藥至疼痛視覺模擬量表（VAS）≥4分時間均明顯長于對照組，注射嗎啡后VAS＜4分時間均明顯短于對照組，PACU中嗎啡總用量均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；A組及B組患者術后30、60、120 min的VAS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結論 實施預注射小劑量氯胺酮或鹽酸右美托咪定注射液，均能有效緩解應用瑞芬太尼進行全身麻醉后發(fā)生的痛覺過敏，安全性高。

【關鍵詞】氯胺酮；鹽酸右美托咪定注射液；瑞芬太尼；痛覺過敏

東莞市第五人民醫(yī)院，廣東東莞 523900

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2014年6月我院收治的180例行瑞芬太尼全身麻醉的手術患者作為研究對象，其中男95例，女85例，年齡18～65歲，平均（39±6）歲；美國麻醉師協(xié)會（ASA）分級：Ⅰ級110例，Ⅱ級70例。所有患者術前18 h均無使用鎮(zhèn)痛藥物治療，排除慢性疼痛病史、對藥物以及乙醇成癮、精神疾病以及重要臟器功能異常。按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組、A組和B組，各60例。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者麻醉前均未用藥，進入手

術室后，按照常規(guī)方式實施監(jiān)測，分別于麻醉前30 min靜脈輸注對應藥物，對照組患者予以0.9%氯化鈉注射液10 ml；A組患者靜脈滴注氯胺酮（上海紫源制藥有限公司，批號：20131021），0.5 mg/kg，應用0.9%氯化鈉注射液稀釋至10 ml；B組患者予以鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號：20131115），5 μg/ml，應用0.9%氯化鈉注射液稀釋至10 ml。3組患者輸注速度均控制在每分鐘1 ml，并采用瑞芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，批號：20141108）進行麻醉誘導以及麻醉維持，瑞芬太尼效應室靶濃度控制為3 ng/ml。當患者意識消失后，靜脈滴注順苯磺酸阿曲庫銨（東英江蘇藥業(yè)有限公司，批號：20140614），0.2 mg/kg，然后予以氣管插管，行機械通氣，潮氣量8～10 ml/kg，呼吸頻率為每分鐘12次，呼氣末二氧化碳（PETCO2）為35～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。手術過程中，根據(jù)患者具體情況，調整順苯磺酸阿曲庫銨劑量，每次增加5～10 mg。完成縫皮后，立即終止輸注瑞芬太尼。確定患者可以自主抬頭維持5 s、有呼喚反應、能自主呼吸且頻率超過每分鐘12次時，將其氣管導管拔除，并將其送至麻醉恢復室，進行維持觀察2 h。

1.3 觀察指標 比較3組患者的麻醉后監(jiān)測治療室（PACU）相關疼痛情況、術后疼痛評分及不良反應發(fā)生情況。采用疼痛視覺模擬量表（VAS）對患者的疼痛情況進行評定，無痛為0分，劇痛為10分，數(shù)值越大表明疼痛越劇烈。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 PACU相關疼痛情況比較 A組及B組患者的麻醉停藥至VAS≥4分時間均明顯長于對照組，注射嗎啡后VAS＜4分時間均明顯短于對照組，PACU中嗎啡總用量均明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；A組及B組患者的麻醉停藥至VAS≥4分時間、注射嗎啡后VAS＜4分時間、PACU中嗎啡總用量差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 3組患者PACU相關疼痛情況比較(±s)

表1 3組患者PACU相關疼痛情況比較(±s)

組別 　例數(shù) 麻醉停藥至VAS ≥4分時間(min)注射嗎啡后VAS ＜4分時間(min) PACU中嗎啡總用量(mg)對照組(O) 60 　16±9 　5.7±3.5 　12.0±3.5 A組(A) 　60 　25±9 　2.6±1.3 　 4.0±2.4 B組(B) 　60 　26±8 　2.5±1.5 　 4.0±3.8 t值 　 　OA=5.8366, OB=7.2216 OA=4.9917, OB=5.0077 OA=14.601, OB=11.994 P值 　 　?。?.05 　?。?.05 　?。?.05

2.2 術后各時點疼痛評分情況比較 術后15 min，3組患者的VAS評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；A組及B組患者術后30、60、120 min的VAS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），但A組及B組患者組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 3組患者術后各時點VAS評分比較(分,±s)

表2 3組患者術后各時點VAS評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 術后15 min 術后30 min 術后60 min術后120 min對照組(O) 60 　2.2±1.7 　5.8±2.2 　3.5±2.1 　2.5±1.2 A組(A) 　60 　2.3±1.6 　3.1±2.3 　2.2±2.5 　1.5±0.8 B組(B) 　60 　2.1±1.4 　2.9±2.7 　2.3±2.2 　1.4±0.7 t值 　 OA=0.3318, OB=0.3517 OA=6.5710, OB=6.4497 OA=3.0841, OB=3.0562 OA=5.3708, OB=6.1332 P值 　 　?。?.05 　?。?.05 　　＜0.05 　?。?.05

2.3 不良反應發(fā)生情況比較 3組患者的不良反應

發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

臨床實踐中，瑞芬太尼常應用全身麻醉，其可在血液中被快速水解，具有起效快、半衰期短、清除率高、鎮(zhèn)痛好等優(yōu)點[8]，因其優(yōu)良藥代動力學特性，已成為臨床常用的麻醉性鎮(zhèn)痛藥物[9]。但該藥物也具有缺點：其代謝產物為瑞芬太尼酸，不具有生物活性，一旦停藥后，其鎮(zhèn)痛作用就會在短時間內消失，麻醉后患者易發(fā)生急性疼痛[10]，且與之前疼痛相比，更為嚴重。所以，積極開展瑞芬太尼麻醉后術后鎮(zhèn)痛，采取有效方式抑制患者存在的痛覺過敏，對于促進其預后，具有積極作用。

表3 3組患者的不良反應發(fā)生情況比較

本研究結果顯示，A組及B組患者的麻醉停藥至VAS≥4分時間均明顯長于對照組，注射嗎啡后VAS＜4分時間均明顯短于對照組，PACU中嗎啡總用量均明顯少于對照組，術后30、60、120 min 的VAS評分均明顯低于對照組。分析認為，兩種藥物具有以下作用機制：瑞芬太尼可上調環(huán)磷腺苷（cAMP）通路，激活N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體，導致炎性介質發(fā)生級聯(lián)反應，引發(fā)神經元興奮，促進疼痛中樞敏化。氯胺酮屬于非競爭性NMDA受體拮抗劑[11]，其與NMDA受體結合相對緩慢，可以有效防止外周傷害性刺激等所致的中樞性痛覺敏化反應。同時，該藥物還能夠有效抑制突觸前膜釋放谷氨酸鹽，進而堵塞NMDA受體通道，以抑制痛覺過敏。鹽酸右美托咪定注射液可以產生一定鎮(zhèn)痛作用，可減少阿片類藥物的用量及其不良反應發(fā)生[12]，能有效抑制NMDA受體突觸后電位，降低其興奮性，進而抑制A和C初級纖維介導突觸傳遞、傷害性刺激傳入。該藥能夠興奮突觸前和突觸后α2受體，實現(xiàn)負反饋調節(jié)，導致神經細胞膜超極化，以抑制痛覺神經元興奮；作用于中樞與外周神經系統(tǒng)，能夠發(fā)揮有效鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗焦慮以及抑制交感神經興奮效果。

上述兩種藥物均可以產生一定程度鎮(zhèn)痛效果，臨床應用方面各有優(yōu)勢與適應證。氯胺酮可以減少患者術中知曉，還能夠抗腫瘤、抗抑郁、保護神經。鹽酸右美托咪定注射液則可以鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗交感、抑制應激反應，可以穩(wěn)定血流動力學并確?；颊呖梢詥拘眩粑种苿t較弱。臨床可以根據(jù)實際需要，將上述兩種藥物聯(lián)合應用，以有效預防瑞芬太尼誘發(fā)的痛覺過敏，并提高患者蘇醒質量。

綜上所述，實施預注射小劑量氯胺酮或鹽酸右美托咪定注射液，均能有效緩解應用瑞芬太尼進行全身麻醉后發(fā)生的痛覺過敏，安全性高。

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作者簡介：譚婉儀（1984-），本科學歷，主治醫(yī)師。研究方向：麻醉學瑞芬太尼是一種人工合成的超短效μ阿片受體激動劑([1])，可劑量依賴性引起患者術后痛覺過敏([2])，表現(xiàn)為急性且不易控制的劇烈疼痛，鎮(zhèn)痛所需阿片類藥物增加([3-4])。痛覺過敏屬于一種典型的過度痛覺刺激反應，易導致各種術后并發(fā)癥，給患者及其家屬帶來沉重負擔([5])。研究表明，靜脈預滴注氯胺酮或鹽酸右美托咪定注射液均可抑制術后瑞芬太尼誘發(fā)的痛覺過敏([6-7])。但上述兩種藥物效果如何，目前研究尚未有定論。本研究就預注射小劑量氯胺酮或鹽酸右美托咪定注射液對瑞芬太尼全身麻醉后痛覺過敏的影響進行探討，現(xiàn)報道如下。

【中圖分類號】R614

【文獻標志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.03.019