岳泓旭　徐新建　李　飛　王文豪　高占杰　李寶重

050000 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院

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新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療老年晚期食管癌患者的安全性及遠(yuǎn)期療效分析

岳泓旭徐新建李飛王文豪高占杰李寶重

050000 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院

【摘要】目的探討新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)在對(duì)老年晚期食管癌患者的安全性及遠(yuǎn)期療效的分析。方法將80例食管癌老年患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例，觀察組手術(shù)前采用新輔助放化療后，再進(jìn)行手術(shù)治療；對(duì)照組直接進(jìn)行手術(shù)治療。結(jié)果觀察組有效率達(dá)到80.0%，明顯高于對(duì)照組的30.0%(P<0.05)，并且患者在治療后，惡心嘔吐、骨髓抑制以及食管炎的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。隨訪結(jié)果表明觀察組總復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)腫瘤的局部控制率以及患者的生存率明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩者有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論新輔助放化療在提高老年食管癌患者手術(shù)治療效果，對(duì)腫瘤的局部控制、患者生存率以及減少腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有著積極的意義。

【關(guān)鍵詞】食管癌；新輔助放化療；外科手術(shù)；老年

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:595～597)

食管癌是1種由于食管鱗狀腺上皮或者上皮發(fā)生異常增生而形成的惡性腫瘤，其發(fā)生率位于國(guó)內(nèi)惡性腫瘤發(fā)生率的第四位[1]。此種惡性腫瘤好發(fā)人群為老年人，對(duì)于處于食管癌早期的老年患者，臨床治療的標(biāo)準(zhǔn)模式為手術(shù)切除，此種手術(shù)方式治療后的患者5年生存率可以達(dá)到60%。本次研究以2010年1月-2014年12月收治的80例患有食管癌的老年患者作為研究對(duì)象，采用新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)的治療方式，對(duì)其臨床效果進(jìn)行觀察，現(xiàn)詳細(xì)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2010年1月-2014年12月收治的80例患有食管癌的老年患者，年齡為62～76歲，平均年齡為(65.8±8.49)歲。所有患者均通過內(nèi)鏡活檢，并進(jìn)行病理學(xué)檢查確診為食管癌，80例患者中，臨床分期處于ⅡB期24例、Ⅲ期36例、Ⅳ期20例；食管癌根據(jù)發(fā)生部位可分為胸中段癌48例、頸段癌4例、胸下段癌8例、胸上段癌20例；X線檢查發(fā)現(xiàn)病變長(zhǎng)度<3 cm 24例，3～5 cm 36例，>5 cm 20例；腔內(nèi)型4例、縮窄型16例、蔁傘型8例、潰瘍型8例、髓質(zhì)型44例。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。兩組患者在病情輕重程度、年齡、分期分型以及臨床指征等方面差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者之間具有可對(duì)比性。

1.2研究方法

1.2.1手術(shù)治療方案兩組患者均采用此種手術(shù)方案：所有患者均采用全身麻醉，根據(jù)癌癥病發(fā)的位置不同選擇不同的切口，胸上段采用左頸、右胸、上腹三切口，采取從肋間進(jìn)入胸腔，從頸上端至賁門將食管游離，將食管中腫瘤的病灶組織切除，將胸、腹兩處淋巴結(jié)進(jìn)行徹底清除，使胃食管頸部得以得到充分的吻合；胸中下食管段癌，采用右胸、胸腹兩處切口，將淋巴結(jié)清掃干凈，使胸頂胃食管器械充分吻合。

1.2.2新輔助放化療方案觀察組患者在患者手術(shù)前采用順鉑聯(lián)合紫杉醇進(jìn)行化療。化療方案:以靜脈滴注的方式按照75 mg/m2的總量分5 d給予順鉑(山東齊魯制藥有限公司)，5 d為1個(gè)療程，持續(xù)化療2個(gè)療程；第二步以靜脈滴注的方式按照175 mg/m2的量給予紫杉醇(江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán))，每個(gè)療程與順鉑第1天聯(lián)合使用。順鉑(75 mg/m2，d1～5)放療方案：使用直線加速器進(jìn)行二野進(jìn)行照射，每次2.0 Gy,每天一次，總劑量達(dá)到40 Gy結(jié)束放療。新輔助放化療結(jié)束后3～5周進(jìn)行手術(shù)治療。

1.2.3術(shù)后不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以世界衛(wèi)生組織(WHO)頒布的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)作為依據(jù)，對(duì)患者在治療中、結(jié)束后以及術(shù)后隨訪期間出現(xiàn)的相應(yīng)的體征狀況以及輔助檢查的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)[2]。對(duì)放射損傷的評(píng)定采用美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2.4臨床療效評(píng)價(jià)方法對(duì)納入本次研究的患者，根據(jù)WHO對(duì)實(shí)體腫瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]將其分為：①維持至少4周以上的腫瘤完全消失，定義為完全緩解(CR)；②沒有新的病灶出現(xiàn)并且維持至少4周以上腫瘤體積縮小50%以上的情況，定義為部分緩解(PR)；③未發(fā)現(xiàn)新的病灶，但腫瘤體積增大或者縮小程度小于25%定義為無(wú)變化(SD)；④出現(xiàn)新病灶或者腫瘤增大超過25%者定義為進(jìn)展(PD)?？傆行?(CR+PR)/總患者數(shù)×100%。參與本次研究的患者均進(jìn)行隨訪調(diào)查腫瘤局部控制率以及1年生存率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患者術(shù)后療效對(duì)比

觀察組患者總有效率達(dá)到80.0%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的30.0%，兩者相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 　兩組患者術(shù)后療效對(duì)比/例

*為與對(duì)照組相比，P<0.05。

2.2兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

觀察組惡心嘔吐、骨髓移植以及放射性食管炎發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低，兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比/例

*為與對(duì)照組相比，P<0.05。

2.3生存情況和腫瘤復(fù)發(fā)情況對(duì)比

總共有78例患者得到隨訪結(jié)果，隨訪率可以達(dá)到97.50%。觀察組患者中發(fā)生局部復(fù)發(fā)癥狀的有5例，有3例出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、有2例患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)合并遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，對(duì)照組患者中有13例患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)，有17例患者出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，局部復(fù)發(fā)合并遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移有8例。觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，組間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；颊?年局部控制率與兩組比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，3、5年局部控制率與生存率觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

3討論

在目前對(duì)患有食管癌的老年患者治療方案中，手術(shù)前使用一定的新輔助放化療進(jìn)行術(shù)前治療模式，已經(jīng)成為治療老年患者的理想選擇方案。但目前為止相關(guān)報(bào)道依舊有限，此種治療方案與傳統(tǒng)模式比較，其在提高患者生存率以及對(duì)腫瘤發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的幾率上有明顯減少[5-6]。通過本次研究結(jié)果也證明，在手術(shù)前

表3　兩組生存情況和腫瘤復(fù)發(fā)情況對(duì)比(例，%)

*為與對(duì)照組相比，P<0.05。

給予患者新的輔助放化療(紫杉醇+順鉑，放射治療)的術(shù)前治療，可以去的良好的術(shù)后治療效果，其在臨床療效、腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)上以及患者生存率上均優(yōu)于傳統(tǒng)手術(shù)治療結(jié)果。

術(shù)前采用新輔助放化療可以增加治療效果，其原因可能有以下幾條：①腫瘤細(xì)胞的敏感性可能在放療配合化療的治療后，有明顯的增強(qiáng)，從而使得腫瘤細(xì)胞的自身細(xì)胞活力明顯降低，進(jìn)而抑制病灶的進(jìn)展或形成，最終使患者在后期手術(shù)治療時(shí)的效果更加明顯；②對(duì)食管癌患者使用單純的放療或者化療進(jìn)行治療時(shí)，其在5年內(nèi)的生存率僅可以達(dá)到10%～15%，并且對(duì)腫瘤的復(fù)發(fā)、局部控制、淋巴結(jié)或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的控制效果相對(duì)較差，若配合上手術(shù)切除根治治療可以對(duì)淋巴結(jié)進(jìn)行清掃，從而將腫瘤的病灶徹底清除，此種方法在控制腫瘤的生長(zhǎng)、對(duì)食管癌臨床癥狀的緩解以及并發(fā)癥的控制方面有著積極的意義[7-8]。

目前為止，在術(shù)前使用輔助的放、化療對(duì)患者術(shù)后并發(fā)癥和不良反應(yīng)發(fā)生率降低效果的意見依舊沒有得到統(tǒng)一。有報(bào)道指出，對(duì)食管癌患者術(shù)前進(jìn)行輔助放化療對(duì)其在術(shù)后死亡率以及并發(fā)癥發(fā)生率上無(wú)明顯差異[9]，但有部分報(bào)道證明，術(shù)前的輔助放化療在提高患者術(shù)后5年生存率上有著積極的意義[10]。本次研究結(jié)果證明，使用新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療方案的觀察組，其治療有效率達(dá)到80.0%，明顯高于單純使用手術(shù)治療方案的對(duì)照組的30.0%。造成此種差異的主要因素是由于術(shù)前的放化療是患者的病情已得到一定的控制和緩解，從而有利于后期的手術(shù)治療，同時(shí)，術(shù)前的放化療在食管癌的切除率、控制淋巴遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移、減少?gòu)?fù)發(fā)率和血液轉(zhuǎn)移方面具有積極的意義。此外，觀察組患者術(shù)前在放化療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，其在對(duì)照組中也有出現(xiàn)，此現(xiàn)象表明，術(shù)前輔助放化療與患者不良反應(yīng)之間可能不存相關(guān)性。

總之，對(duì)患有食管癌的老年患者采用新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療方案，無(wú)論在提高食管癌的近、遠(yuǎn)期療效，還是減少術(shù)后不良反應(yīng)和腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)方面，均有著積極的意義，值得在臨床上廣泛的推廣應(yīng)用。

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(編輯：吳小紅)

Safety and Long-term Efficacy of Neoadjuvant Chemotherapy Combined with Surgical Treatment for Elderly Patients with Advanced Esophageal Cancer

YUEHongxu,XUXinjian,LIFei,etal.TheFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang,050011

【Abstract】ObjectiveTo investigate the safety and long-term efficacy of neoadjuvant chemotherapy combined with surgery for elderly patients with advanced esophageal cancer.Methods80 elderly patients with esophageal carcinoma were randomly divided into the control group and the observation group,40 cases in each group.The control group was treated by operation,the observation group received neoadjuvant chemotherapy before the surgery.ResultsEffective rate in the observation group was 80.0%,and was significantly higher than that of the control group,30.0% (P<0.05).After the treatment,nausea and vomiting,bone marrow suppression and esophagitis incidence in the observation group were significantly lower than those of the control group (P<0.05).The results of follow-up showed that the total recurrence rate in the observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05);local control rate and survival rate in the observation group were significantly better than those of the control group,there had obvious statistical difference (P<0.05).ConclusionNeoadjuvant chemotherapy can improve the efficacy of surgery for elderly patients with esophageal cancer,it has positive significance in tumor control,survival rate of patients and reduce the recurrence and metastasis.

【Key words】Esophageal cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Surgical procedures;Elderly

(收稿日期2015-08-07修回日期 2016-02-14)

中圖分類號(hào)：R735.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2016)04-0595-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.022

通訊作者：李寶重