265100 山東省海陽市人民醫(yī)院(青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院)

?

半嵌合CIK聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌的長期預后分析

楊仁恒邵秀麗

265100 山東省海陽市人民醫(yī)院(青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院)

關鍵詞：半嵌合；細胞因子誘導的殺傷細胞；化學治療；非小細胞肺癌；生存期

肺癌是近年來發(fā)病率和死亡率增長最快，對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%，超過75%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，5年生存率很低，治療方式以化學治療為主[1]。研究表明，傳統(tǒng)的化學方案治療中晚期非小細胞肺癌，臨床療效已到平臺期，無明顯突破，對患者生存期的改善仍不理想，且伴隨嚴重的不良反應[2]。文獻報道，細胞因子誘導的殺傷細胞(tokinesinduced killer cells，CIK)治療非小細胞肺癌可顯著改善患者的免疫狀態(tài)，延長其生存期[3]。我院針對中晚期非小細胞肺癌患者采用半嵌合CIK聯(lián)合化療治療，臨床療效滿意。具體報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2009年1月-2011年12月我院收治的非小細胞肺癌患者52例，隨機分為觀察組及對照組。觀察組26例，其中男性18例，女性8例；年齡40～79(56.9±4.1)歲；臨床分期：Ⅲ期4例，Ⅳ期22例；病理類型：腺癌15例，鱗癌8例，大細胞癌3例；伴轉移22例。對照組26例，其中男性19例，女性7例；年齡43～78(57.2±4.5)歲；臨床分期：Ⅲ期5例，Ⅳ期21例；病理類型：腺癌17例，鱗癌6例，大細胞癌3例；伴轉移20例。2組患者在性別、年齡、臨床分期、病理類型及轉移情況等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準

(1)年齡18～80歲；(2)KPS(Karnofsky，卡氏)評分≥70分；(3)預計生存期>3個月；(4)肝、腎功能正常；(5)白細胞及分類正常。

1.3排除標準

(1)嚴重的心腦血管疾病、糖尿?。?2)近期有活動性出血史；(3)嚴重凝血功能障礙；(4)高熱或嚴重感染未控制；(5)嚴重自身免疫性疾??；(6)正使用免疫抑制藥物；(7)持續(xù)性或頑固性癲癇；(8)孕婦或哺乳期婦女。

1.4方法

1.4.1對照組給予多西他賽+順鉑方案進行化療。多西他賽75 mg/m2，第1天；順鉑75 mg/m2，第1天；同時予利尿、止吐、水化等對癥治療。21 d為1個周期，共4個周期。

1.4.2觀察組在對照組的基礎上給予半嵌合CIK治療。選擇患者的健康直系親屬作為獻血人，對患者及其獻血人做HLA基因配型，抽取獻血人的外周靜脈血，進行CIK細胞培養(yǎng)，制成半嵌合CIK細胞。在化療結束后3 d，將CIK細胞加入含1%人血清白蛋白的0.9%氯化鈉注射液100 ml中，經(jīng)靜脈2 h內(nèi)回輸入患者體內(nèi)。每個周期輸注半嵌合CIK細胞(3～6)×109個/ml。15 d為1個周期，共6個周期。

1.5觀察指標

(1)2組患者治療前、后免疫狀態(tài)：2組患者在治療前、后進行T細胞亞群檢查，觀察外周血中CD3+、CD3+CD56+、CD3+CD8+CD56+細胞百分比變化；(2)2組患者中位生存期，中位無進展生存時間及1年、3年生存率。生存期(OS)是患者從開始治療至出現(xiàn)任何原因導致死亡的時間。無進展生存期(PFS)是患者從開始治療至出現(xiàn)有客觀證據(jù)證明疾病進展的時間。

1.6統(tǒng)計學處理

2結果

2.12組患者治療前、后免疫狀態(tài)比較

2組患者治療前CD3+、CD3+CD56+、CD3+CD8+CD56+細胞百分比比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療后上述指標明顯高于治療前(P<0.05)，也明顯高于對照組治療后(P<0.05)。見表1。

±s,%)

2.22組患者中位生存期、中位無進展生存時間及1年、3年生存率比較

觀察組中位生存期，中位無進展生存時間及1年、3年生存率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者中位生存期、中位無進展生存時間及1年、3年

3討論

CIK細胞是一組免疫效應細胞群，以CD3+CD56+細胞為主，具有T細胞的抗瘤活性及自然殺傷細胞(natural killercells，NK)的非主要組織相容性復合物(major histocompatibility complex，MHC)限制等特點，可以抑制多種血液腫瘤及實體瘤的生長。CIK細胞能表達多種細胞因子受體，并可由靜脈輸注至腫瘤部位，從而控制腫瘤生長[4]。相比于其他腫瘤免疫治療，CIK細胞具有殺瘤譜廣、高活性、體外增殖快等優(yōu)勢[5]。文獻表明，CIK細胞為目前最適用于臨床的免疫治療方案[6]。本研究采用半嵌合CIK細胞聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌，結果顯示觀察組中位生存期、中位無進展生存時間及1年、3年生存率明顯高于對照組(P<0.05)，與文獻結果基本一致，說明了半嵌合CIK細胞可有效提高非小細胞肺癌的療效。

機體的免疫狀態(tài)決定了惡性腫瘤的生長情況，當機體免疫功能受抑制或者低下時，惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率均會上升[7]。研究表明，腫瘤患者外周血中各免疫細胞的比例均較正常人要低[8]。因此改善惡性腫瘤患者外周血中免疫細胞的比例，使其逐漸靠攏于正常值，無疑是提高其抗腫瘤能力的有效方法[9]。本研究結果顯示，觀察組患者采用半嵌合CIK細胞治療后，外周血中的CD3+、CD3+CD56+、CD3+CD8+CD56+細胞百分比較治療前明顯上升，說明了半嵌合CIK細胞治療可有效改善患者的免疫狀態(tài)，進而延長了患者的帶瘤生存時間及生存期。

綜上，半嵌合CIK聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌可有效改善患者的免疫狀況，提高患者長期生存率，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.

[2]管忠震.腫瘤臨床化療的進展〔J〕.實用腫瘤雜志，2001，16(5)：292-294.

[3]Farhat FS,Houhou W.Targeted therapies in non-small cell lung carcinoma：what have we achieved so far〔J〕.Ther Adv Med Oncol，2013，5(4)：249-270.

[4]應敏剛，鄭秋紅，陳奕貴，等.CIK與DC細胞聯(lián)合治療145例晚期惡性實體瘤〔J〕.福建醫(yī)科大學學報，2007，41(3)：218-221.

[5]Niu Q,Wang W,Li Y,et al.Cord blood-derived cytokine-induced killer cells biotherapy combined with second-line chemotherapy in the treatment of advanced solid malignancies〔J〕.Int Immunopharmacol,2011，11(4)：449-456.

[6]陳復興，劉軍權，張南征，等.自身細胞因子誘導的殺傷細胞過繼性免疫治療惡性腫瘤的臨床觀察〔J〕.癌癥，2002，27(7)：797-801.

[7]Marin V,Dander E,Biagi E,et al.Characterization of in vitro migratory properties of anti-CD19 chimeric receptor-redirected CIK cells for their potential use in B-ALL immunotherapy〔J〕.Exp Hematol，2006,34(9)：1219-1229.

[8]任慶，熊銳華，田秀榮，等.CIK細胞治療晚期惡性腫瘤的臨床研究〔J〕.湖南中醫(yī)藥大學學報，2012，32(10)：55-57.

[9]Nishimura R，Baker J，Beilhack A，et al.In vivo trafficking and survival of cytokine-induced killer cells resulting in minimal GVHD with retention of antitumor activity〔J〕.Blood,2008，112(6)：2563-2574.

(編輯：甘艷)

(收稿日期2015-06-15修回日期 2015-11-23)

文章編號：1001-5930(2016)04-0683-02

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：B

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.052