許　波，張瑩瑩

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川崎病患者治療前后血清白介素－33、白介素－21變化及意義

許波，張瑩瑩

［關(guān)鍵詞］川崎?。槐N球蛋白；IL－33；IL－21

［作者單位］250031山東濟(jì)南，濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院兒科（許波，張瑩瑩）

皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征又稱川崎病（kawasaki disease，KD），是一種兒童常見的全身血管炎性綜合征，易累及冠狀動脈發(fā)生冠狀動脈瘤、心肌梗死等危及生命［1］。目前病因及具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能和感染等誘因激發(fā)免疫損傷有關(guān)。白細(xì)胞介素－33（IL－33）、白細(xì)胞介素－21（IL－21）作為近年來新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，均參與免疫應(yīng)答。筆者所在科自2012年1月開始觀察川崎病患者治療前后血清IL－33、IL－21水平的變化，為進(jìn)一步探討KD發(fā)病機(jī)理、不典型KD的早期診斷提供一些幫助。

1　資料與方法

1.1一般資料隨機(jī)選擇2012年1月—2014年10月在筆者所在科住院川崎病患者67例，所有患者均符合全國高等學(xué)校教材《兒科學(xué)》第7版川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。男38例，女29例；年齡1～6歲，平均（4.15±2.87）歲。其中，不典型KD患者20例，經(jīng)心臟超聲心動圖證實有冠狀動脈損傷（CAL）者23例。同時選擇25例在醫(yī)院體檢的健康兒童作為健康對照組，所有患者及父母均知情同意，本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法67例川崎病患者均給予丙種球蛋白、阿司匹林等治療。用法：單次大劑量靜脈注射丙種球蛋白（2 g/kg），治療效果無效者給予如上劑量第二次治療。阿司匹林30～50 mg/kg·d，分3次口服，熱退后逐漸減量至維持量3～5 mg/kg·d，療程6～8周。有CAL者，低劑量阿司匹林維持至心臟超聲心動圖檢查恢復(fù)正常為止。比較KD患者治療前及治療1周后血清IL－33、IL－21水平的變化。

1.3檢測方法川崎病患者于治療前和治療1周后分別采集清晨空腹靜脈血3 ml，使用美國R＆D公司生產(chǎn)，上海西塘生物科技有限公司提供的試劑盒檢測血清IL－33、IL－21水平，檢測時嚴(yán)格按照試劑盒說明書步驟操作。25例健康對照組兒童按以上方法分別檢測一次血清IL－33、IL－21水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析所有數(shù)據(jù)使用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組之間比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

治療前67例川崎病患者血清IL－33、IL－21水平明顯高于健康對照組（P＜0.01），其中，不典型KD組血清IL－33、IL－21水平明顯高于典型KD組（P＜0.01），見表1；冠狀動脈損傷組明顯高于無冠狀動脈損傷組（P＜0.01）；治療1周后所有患者血清IL－33、IL－21水平均較治療前明顯下降（P＜0.01），見表2。

表1　典型及不典型川崎病患者治療前后血清IL－33、IL－21水平的變化（±s）

表1　典型及不典型川崎病患者治療前后血清IL－33、IL－21水平的變化（±s）

注：治療前兩組與對照組比較，﹟P＜0.01；與同組治療前比較，＊P＜0.01；兩組治療前比較，△P＜0.01

組別　n　IL－33（ng/L）　IL－21（ng/L）治療前　　治療后　　治療前　　治療后典型KD組　47　126.75±10.01﹟△　92.21±9.25＊　130.14±11.42﹟△　91.44±9.21＊不典型KD組　20　137.12±11.32﹟　105.15±10.33＊　138.63±11.79﹟　99.75±9.78＊對照組　25　71.25±7.17　89.55±8.37

表2　冠狀動脈損傷組及無損傷組治療前后血清IL－33、IL－21水平的變化（±s）

表2　冠狀動脈損傷組及無損傷組治療前后血清IL－33、IL－21水平的變化（±s）

注：治療前兩組與對照組比較，﹟P＜0.01；與同組治療前比較，＊P＜0.01；兩組治療前比較，△P＜0.01

組別　n　IL－33（ng/L）　IL－21（ng/L）治療前　　治療后　　治療前　　治療后冠狀動脈損傷組　23　136.71±11.25﹟△　99.28±8.67＊　138.23±11.25﹟△　107.29±9.36＊無冠狀動脈損傷組　44　125.06±10.63﹟　85.75±8.57＊　129.89±12.34　96.11±9.27＊對照組　25　71.25±7.17　89.55±8.37

3　討論

川崎病在兒科較為常見，由日本醫(yī)師川崎富于1967年首先報道，其病理變化主要為自限性的全身性血管炎，病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確，可能和支原體、立克次體等多種感染所引起的免疫功能紊亂有關(guān)［3］，主要表現(xiàn)為T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。因為細(xì)胞因子在免疫反應(yīng)中的重要作用，目前得到廣泛研究，近年來，有關(guān)細(xì)胞因子在川崎病發(fā)病機(jī)制中的作用引起廣泛關(guān)注。IL－33是近年來發(fā)現(xiàn)的IL－1家族的新成員，通過與其受體ST2結(jié)合，進(jìn)而誘導(dǎo)產(chǎn)生Th2型細(xì)胞因子，既有促進(jìn)炎癥作用，又參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，在血管性疾病、自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病中發(fā)揮重要作用［4，5］。IL－21主要由活化的CD4＋T細(xì)胞合成和分泌，通過JAKSTAT途徑傳遞信號，通過對一些重要的免疫細(xì)胞如T細(xì)胞、B細(xì)胞發(fā)揮作用而參與機(jī)體的各種免疫反應(yīng)，有望成為治療各種免疫性疾病的一種新的有效手段［6，7］。因此本研究選擇IL－33、IL－21作為研究對象。研究顯示，治療前67例川崎病患者血清IL－33、IL－21水平明顯高于健康對照組，治療后明顯下降；而不典型KD組明顯高于典型KD組，冠狀動脈損傷組明顯高于無冠狀動脈損傷組，證實KD患者確實存在免疫功能紊亂，而且丙種球蛋白免疫調(diào)節(jié)治療有效。川崎病最大的危害是合并冠狀動脈損傷，隨著不典型KD患者增多，誤診及治療不及時的患者逐漸增多，如形成冠狀動脈瘤破裂可危及生命，目前已成為兒童主要的后天性心臟病之一。研究證實，免疫調(diào)節(jié)紊亂是KD冠狀動脈損傷的主要原因，IL－6等細(xì)胞因子在冠狀動脈損傷者明顯高于無損傷者［8］，本研究結(jié)果也證實了這一點。因不典型KD患者多伴有冠狀動脈損傷，且癥狀不典型，不易早期診斷和治療，誤診率很高，更容易導(dǎo)致不可逆的心臟損傷。不典型KD發(fā)病率為10%～20%左右，因此對不典型KD患者做出早期診斷很有必要。本研究顯示不典型KD組血清IL－33、IL－21水平明顯高于典型KD組，以上結(jié)果提示，對于不典型KD患者，同時檢測血清IL－33、IL－21可有助于本病的早期診斷，以免誤診或和延誤治療而導(dǎo)致冠狀動脈不可逆損傷。

參考文獻(xiàn)

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［8］沈文婷，蔣利萍，李淑娟，等.川崎病急性期患者Th17細(xì)胞檢測及意義［J］.中國免疫學(xué)雜志，2010，26（5）：458－461.

［2015－07－13收稿，2015－08－11修回］

［本文編輯：宋敏］

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.01.014

［中圖分類號］R725.5

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］B