秦　石　王　偉　宋　樂　王　琳　劉　義　李義光　吳麗霞

(沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，遼寧　沈陽(yáng)　110002)

?

婦女絕經(jīng)前后骨代謝生化指標(biāo)與心功能的相關(guān)性

秦石王偉宋樂王琳劉義李義光吳麗霞

(沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院，遼寧沈陽(yáng)110002)

〔摘要〕目的探討婦女絕經(jīng)前后骨代謝生化指標(biāo)與心功能的相關(guān)性。方法選擇絕經(jīng)前后婦女205例，按是否絕經(jīng)分為2組，絕經(jīng)前組100例，年齡30～49歲；絕經(jīng)組105例，年齡50～65歲。用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定骨形成與骨吸收指標(biāo)，同時(shí)測(cè)定心功能。結(jié)果與絕經(jīng)前組比較，絕經(jīng)組骨代謝生化指標(biāo)顯著增高(P<0.05)，射血分?jǐn)?shù)(EF)顯著降低(P<0.05)，心輸出量(CO)、每搏輸出量(SV)和二尖瓣E峰速度(MVVE)有降低趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論對(duì)于絕經(jīng)期婦女，心血管疾病與骨質(zhì)疏松相互關(guān)聯(lián)相互影響，測(cè)定骨代謝指標(biāo)有助于評(píng)估發(fā)生心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)估心功能則有助于預(yù)測(cè)將來發(fā)生骨折的危險(xiǎn)程度。

〔關(guān)鍵詞〕骨代謝；心功能；絕經(jīng)

流行病學(xué)研究顯示，與絕經(jīng)期前比較，骨質(zhì)疏松(OP)和冠心病在絕經(jīng)期婦女中的發(fā)生率明顯升高，并常常伴隨發(fā)生。傳統(tǒng)認(rèn)為兩種疾病沒有共同的發(fā)病機(jī)制，但研究證實(shí)：治療冠心病的他汀類藥物對(duì)絕經(jīng)期OP患者有防治作用〔1〕，但針對(duì)冠心病合并OP患者的文獻(xiàn)報(bào)道較少，本文觀察絕經(jīng)前后婦女的骨代謝生化指標(biāo)與心功能的相關(guān)性。

1對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象收集2010年3月至2013年5月在我院就診的絕經(jīng)前后婦女205例，按是否絕經(jīng)分為2組，絕經(jīng)前組100例，年齡30～49〔平均(35.5±3.5)〕歲，42例有生充史，體重指數(shù)(BMI)(22.6±2.1)kg/m2。絕經(jīng)組105例，年齡50～65〔平均(55.6±4.2)〕歲，自然絕經(jīng)至少1年以上，42例有生育史，BMI(23.1±0.9)kg/m2。兩組受試者年齡有顯著差異(P<0.05)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)患有慢性病如糖尿病、甲亢、腎病和兩組受試者年齡有顯著差異(P<0.05)。肝病史者；半年內(nèi)有骨折史者；內(nèi)分泌疾病及鈣代謝紊亂；曾有過代謝性骨病病史；行卵巢切除術(shù)和卵巢早衰患者；近期服用避孕藥物及其他激素類藥物等影響骨代謝的藥物；有吸煙和飲酒史者。

1.3收集樣本所有受試者清晨空腹采靜脈血10 ml(有正常月經(jīng)周期者于月經(jīng)第5天采血)，離心，-20℃保存。采血完畢，留取中段尿5 ml，-20℃保存。

1.4檢測(cè)指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)骨形成指標(biāo)血骨鈣素(BGP) 和骨吸收指標(biāo)吡啶啉(Pyd)，所有受試者接受超聲心動(dòng)圖檢查每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)、射血分?jǐn)?shù)(EF)和二尖瓣E峰速度(MVVE)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0軟件行方差分析或χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1絕經(jīng)前后骨代謝生化指標(biāo)比較與絕經(jīng)前組比較，絕經(jīng)組的骨代謝生化指標(biāo)顯著增高(P<0.05)，見表1。

表1　絕經(jīng)前后骨代謝生化指標(biāo)比較±s)

與絕經(jīng)前組比較：1)P<0.05，下表同

2.2絕經(jīng)前后心功能比較與絕經(jīng)前比較，絕經(jīng)組的CO 、SV和MVVE有降低趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，EF顯著降低(P<0.05)，見表2。

表2　絕經(jīng)前后心功能指標(biāo)比較±s)

3討論

OP是骨強(qiáng)度下降引發(fā)的骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的骨骼系統(tǒng)性疾病，單位體積骨骼的骨量減少和(或)骨組織微結(jié)構(gòu)遭到破壞，骨強(qiáng)度下降和骨脆性增加，極易發(fā)生骨折的全身性骨骼疾病〔2〕。BGP參與成骨細(xì)胞分化、基質(zhì)的礦化和骨吸收的調(diào)節(jié)，BGP可反映骨形成的速率，預(yù)測(cè)骨密度，是骨形成的特異性指標(biāo)。BGP水平與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)，絕經(jīng)后骨轉(zhuǎn)換增快，BGP 水平升高，高水平可持續(xù)10年以上，可預(yù)測(cè)骨折的發(fā)生〔3〕。Pyd是骨吸收指標(biāo)，主要存在于骨和軟骨中，是骨基質(zhì)成熟膠原纖維中α肽鏈末端的3個(gè)賴氨酸交聯(lián)形成吡啶交聯(lián)蛋白，使膠原纖維共價(jià)交聯(lián)穩(wěn)定相聚合，當(dāng)骨吸收膠原分解后，Pyd多以游離和肽結(jié)合形式存在，經(jīng)血循環(huán)由尿排出，因結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不被酸或加熱分解，不能還原為賴氨酸再利用，測(cè)定不受飲食干擾，骨轉(zhuǎn)換的提高首先起源于破骨細(xì)胞吸收骨質(zhì)的增加，而Pyd可靈敏分辨骨轉(zhuǎn)換、骨丟失和骨折風(fēng)險(xiǎn)，因此Pyd是最敏感的反映骨代謝指標(biāo)〔4〕。BGP和Pyd在絕經(jīng)后均有所提高，提示絕經(jīng)后骨轉(zhuǎn)換率顯著高于絕經(jīng)前。

本文結(jié)果顯示絕經(jīng)女性SV和CO無顯著變化，但EF顯著降低。EF可反映左室射血和泵血效率，與每搏搏出量和心輸出量相比，EF受心臟大小、個(gè)體差異及心率的影響較小，因此可更全面、準(zhǔn)確和敏感反映左室泵血功能。正常EF>50%，EF降低提示心功能降低：左室的泵血功能降低，心肌收縮力減低，左室前負(fù)荷減少。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，靈長(zhǎng)類動(dòng)物心臟中發(fā)現(xiàn)有雌激素受體，低雌激素狀態(tài)難以維持心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性，雌激素補(bǔ)充可穩(wěn)定鼠心肌細(xì)胞溶酶體酶的活性，絕經(jīng)婦女在接受雌激素替代治療后EF值升高，另外絕經(jīng)后的低雌激素狀態(tài)可致外周血管阻力升高，反饋性心臟收縮能力下降，進(jìn)一步證明絕經(jīng)后婦女泵血功能降低，且呈持續(xù)性〔5〕。

雖然絕經(jīng)期婦女OP與心血管疾病的發(fā)生機(jī)制不同，但數(shù)據(jù)顯示，心血管系統(tǒng)病變和骨代謝的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的病理生理機(jī)制高度相似：絕經(jīng)婦女發(fā)生OP與心血管疾病的危險(xiǎn)因素一致，均包括血脂代謝異常、炎癥、氧化應(yīng)激、高血壓、高同型半胱氨酸血癥和糖尿病。同樣，絕經(jīng)后低骨量或OP常常伴隨心功能不良的疾病，如冠狀動(dòng)脈鈣化、冠心病和糖尿病，因此OP也可作為危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展〔6〕。

多因素分析顯示，絕經(jīng)期婦女心血管疾病與OP之間可相互影響，如服用他汀類、降壓和降糖藥物可以顯著改善OP，兩類疾病相關(guān)聯(lián)以下幾條理由解析：①骨組織和血管組織，從細(xì)胞與分子角度，有諸多相似點(diǎn)，氧化脂質(zhì)可存在于動(dòng)脈粥樣硬化的血管壁上，也可累積在OP患者的骨組織以及骨組織周圍的血管，存在于骨上的成骨細(xì)胞的分化過程會(huì)被氧化的脂類抑制，向破骨細(xì)胞方向分化，成骨過程進(jìn)而由活躍逐漸轉(zhuǎn)為減弱，打破骨重建的平衡，增加骨轉(zhuǎn)換率，骨吸收速度快于骨形成速度，形成OP，導(dǎo)致粥樣硬化與OP同時(shí)發(fā)生；②糖尿病等心血管疾病可廣泛損害大動(dòng)脈、小動(dòng)脈及微動(dòng)脈導(dǎo)致全身微循環(huán)障礙，這種障礙可導(dǎo)致骨骼血液循環(huán)障礙，進(jìn)而發(fā)生OP；③白細(xì)胞介素-6可增強(qiáng)骨吸收，絕經(jīng)期婦女雌激素降低后，白細(xì)胞介素-6水平增高，導(dǎo)致OP的出現(xiàn)；④女性絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平顯著降低，小腸鈣吸收降低，鈣排泄增加，骨代謝紊亂，骨骼中的鈣拮抗力降低，骨溶解增加，使骨鈣動(dòng)員入血，體循環(huán)中的鈣沉積于動(dòng)脈壁內(nèi)膜，形成血管壁粥樣鈣化；⑤在絕經(jīng)后婦女冠脈內(nèi)存在雌激素受體，雌激素可改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低血漿膽固醇，促進(jìn)高密度脂蛋白的合成，進(jìn)而延緩動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展；⑥雌激素通過作用于鈣通道和鉀通道，改善心肌供血供氧，有利于心肌細(xì)胞的能量代謝，進(jìn)而修復(fù)心肌細(xì)胞和改善收縮蛋白的合成代謝〔7~10〕。

因此，對(duì)于絕經(jīng)期的婦女，測(cè)定骨代謝指標(biāo)有助于評(píng)估發(fā)生心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)估心功能則有助于預(yù)測(cè)將來發(fā)生骨折的危險(xiǎn)程度。而采用單純補(bǔ)鈣來預(yù)防OP，或單純降血脂、降血壓或降血糖預(yù)防心血管疾病，可能無法獲得理想效果，須采用系統(tǒng)和綜合治療措施才能取得較好的預(yù)后。

4參考文獻(xiàn)

1李春林,司全金,李大偉.老年骨質(zhì)疏松癥與心血管病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性〔J〕.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào),2011;32(6):553-5.

2中國(guó)老年學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì)，骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)科組.中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)第二稿〔J〕.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2000;6(1):1-3.

3Mingyue W,Ling G,Bei X,etal. Clinical observation on 96 cases of primary osteoporosis treated with kidney-tonifying and bone-strengthening mixture〔J〕.J Tradit Chin Med,2005;25(2):132-6.

4Nappi C,Di Spiezio Sardo A,Acunzo G,etal. Effects of a low-dose and ultra-low-dose combined oral contraceptive use on bone turnover and bone mineral density in young fertile women:a prospective controlled randomized study〔J〕.Contraception,2003;67(5):355-9.

5羅輝霞.治療骨質(zhì)疏松癥藥物的研究進(jìn)展〔J〕.實(shí)用心腦肺血管病雜志,2010;18(8):1188.

6Kucharsk-Newton AM,Monda KL,Campbell KL,etal. Association of the platelet GPⅡb/Ⅲa polymorphism with atherosclerotic plaque morphology:the Atherosclerosis Risk in Communities(ARIC)Study〔J〕.Atherosclerosis,2011;216(1):151-6.

7Ensrud K,LaCroix A,Thompson JR,etal. Lasofoxifene and cardiovascular events in postmenopausal women with osteoporosis:five-year results from the Postmenopausal Evaluation and Risk Reduction with Lasofoxifene(PEARL)trial〔J〕.Circulation,2010;122(17):1716-24.

8黃衛(wèi)民,孫健玲,李小鷹.絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥與心血管病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性研究〔J〕.實(shí)用心腦肺血管病雜志,2012;20(9):1442-5.

9Fragoso JM,Delgadillo H,Liorente L,etal.Interleukin 1 receptor antagonist polymorphisms are associated with the risk of developing acute coronary syndrome in Mexicans〔J〕.Immunol Lett,2010;133(2):106-11.

10Teramoto T，Shimano H,Yokote K,etal. New evidence on pitavastatin:efficacy and safety in clinical studies〔J〕.Exp Opin Pharmacother,2010;11(5):817-8.

〔2014-09-17修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)

〔中圖分類號(hào)〕R115

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)05-1082-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.027

基金項(xiàng)目：沈陽(yáng)市科技局課題(No.F10-149-9-34)

第一作者：秦石(1972-)，男，碩士，副主任技師，主要從事臨床化學(xué)研究。