張滿燕 沈科 沈紅 李琳

【摘要】目的：觀察大補陰丸對單純性乳房早發(fā)育女孩之正常青春期乳房發(fā)育的后續(xù)影響。方法：在兒童內(nèi)分泌門診因乳房發(fā)育來就診的8～10歲青春期體檢女童中，選擇151人進(jìn)入本研究，其中既往曾患有單純性乳房發(fā)育，經(jīng)口服大補陰丸治愈的性早熟女童75人作為觀察組，既往無性早熟病史的正常青春期女童76人作為對照組。對比兩組女童的乳腺長徑、子宮、卵巢體積大小，>4mm卵泡數(shù)量，血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及雌二醇（E2）的基礎(chǔ)值。結(jié)果：觀察組與對照組之間比較的數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論：大補陰丸治療單純性乳房早發(fā)育性早熟是安全的，對女童之后的正常青春期后續(xù)乳房發(fā)育無明顯影響。

【關(guān)鍵詞】大補陰丸；單純性乳房早發(fā)育；后續(xù)影響

【中圖分類號】R655.8【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

隨著社會的進(jìn)步，經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活模式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，空氣、水、土壤工業(yè)污染日趨嚴(yán)重，國內(nèi)外兒童性早熟發(fā)病率日趨上升＼[1-3＼]。循證醫(yī)學(xué)中，大補陰丸在治療女孩單純性乳房早發(fā)育上取得了良好的療效＼[4＼]，并已在臨床實踐中廣泛應(yīng)用?？诜笱a陰丸能將性早熟中單純性乳房發(fā)育患兒的乳腺組織萎縮，乳核消散，那么該類被治療的患兒等到正常青春發(fā)育年齡時，乳腺組織的正常發(fā)育會受到影響嗎？特別是在當(dāng)今社會，女性以豐胸為美的審美觀點下，這個問題被越來越多的家長和醫(yī)務(wù)工作者所思考。目前尚未見有學(xué)者對大補陰丸治療單純性乳房早發(fā)育女孩之正常青春期后續(xù)乳房發(fā)育影響觀察的臨床報道，筆者收集了既往曾予大補陰丸治愈的單純性乳房早發(fā)育現(xiàn)正常青春啟動的女孩75例，與正常青春發(fā)育女童76例作對照，評估兩組女孩間性發(fā)育的差異，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般情況

2012年6月至2014年12月在我院兒童內(nèi)分泌門診因乳房發(fā)育來就診的8～10歲青春期體檢女童中，選擇151人進(jìn)入本研究，其中既往依據(jù)性早熟診療指南，曾診斷患有單純性乳房發(fā)育＼[3＼]，經(jīng)口服大補陰丸治愈的性早熟女童75人作為觀察組，既往無性早熟病史的正常青春期女童76人作為對照組。兩組女童在年齡、身高、體重、骨齡及正常青春啟動后乳房發(fā)育時間上無顯著差異，排除了矮小癥、肥胖癥、甲狀腺功能異常、嚴(yán)重心臟病、胃腸道疾病、慢性感染性疾病、遺傳代謝性疾病及青春期快速進(jìn)展型發(fā)育類型。見表1。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）兩組身高在2005年中國學(xué)生體質(zhì)與健康調(diào)研報告同年齡同性別（M±SD）之間＼[5＼]；（2）兩組女童既往均未接受過性激素類藥物及促性腺激素釋放激素擬似劑類藥物治療；（3）根據(jù)既往病史，觀察組在8周歲前均患有單純性乳房發(fā)育，曾予戈那瑞林激發(fā)試驗，排除了中樞性性早熟，口服大補陰丸治療1～3個月，這種發(fā)育發(fā)動允許出現(xiàn)1～2次，但必須已治愈，在正常青春期啟動之前，乳房處于Tanner分期Ⅰ期；（4）對照組女童8周歲前均未出現(xiàn)性早熟，未服用過大補陰丸；（5）兩組女童實際年齡≤骨齡<實際年齡+1歲；（6）正常青春期啟動后，乳房發(fā)育時間≤6個月；（7）14≤體塊指數(shù)≤15。所有研究對象均取得家長同意進(jìn)入本臨床觀察。

2方法

2.1指標(biāo)觀察及測定

乳房參數(shù)測定：測量由專人測定，B超下測量乳核長徑大小。性激素濃度測定：用化學(xué)發(fā)光法測定，測血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）基礎(chǔ)值。子宮容積、卵巢容積測定：B超測量子宮附件的容積，以Hitachi EUB 40 型二維超聲診斷儀測量子宮及卵巢的長、寬、厚徑（mm），按公式1/2（長×寬×厚）分別計算子宮及兩側(cè)卵巢的容積。測量卵泡大小及計算直徑大于4mm卵泡數(shù)目。

2.2療效評價＼[6＼]

顯效：服藥 1 個療程后，乳房大小較治療前縮小50%以上，觸痛明顯減輕；有效：乳房大小較治療前縮小不到 50%，有觸痛；無效：服藥1療程后乳房大小無變化或較治療前增大，觸痛明顯。

2.3統(tǒng)計學(xué)分析

所有統(tǒng)計分析均用SPSS16.0軟件處理。數(shù)據(jù)計量資料采用（±s）表示，兩兩比較采用U檢驗，P>0.05為差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3結(jié)果

比較兩組女童測量的參數(shù)，結(jié)果為差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2、表3。

4討論

乳房發(fā)育作為第二性征發(fā)育重點，備受家長的關(guān)注，特別是當(dāng)今社會，在以豐胸為美的審美觀點影響下，乳房發(fā)育的健康問題也是兒童內(nèi)分泌醫(yī)生研究的重要領(lǐng)域＼[7＼]。筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，女童只要被發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)乳房發(fā)育，不管發(fā)生在任何年齡段，大部分家長都會帶孩子到兒童內(nèi)分泌門診就診，確診一下這種發(fā)育是否屬于正常發(fā)育。特別是8歲前患有單純?nèi)榉堪l(fā)育患兒的家長＼[8＼]，等孩子乳房再次發(fā)育時，一般都表現(xiàn)得比較焦慮，往往能再次就診，這為本次研究奠定了臨床樣本基礎(chǔ)。

眾所周知，8歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育的女童越來越多，而單純性乳房早發(fā)育為部分性性早熟引起的性征發(fā)育＼[9＼]。目前大補陰丸已廣泛的應(yīng)用于治療單純性乳房早發(fā)育，并取得了良好的臨床效果。中醫(yī)認(rèn)為兒童性早熟的病機為腎陰虛而相火旺，中醫(yī)所謂的“腎”，是指機體的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)解系統(tǒng)，包括下丘腦-垂體-性腺軸、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸等，所謂“腎陰虛而相火旺”，實質(zhì)上就是指這些調(diào)節(jié)軸提前發(fā)動和功能亢進(jìn)＼[10-12＼]。《丹溪心法》載＼[13＼]：“大補丸，降陰火，補腎水?！贝笱a陰丸組方體現(xiàn)了丹溪“陽常有余，陰常不足”的學(xué)術(shù)思想，通過滋陰降火，最后達(dá)到養(yǎng)血填精之效＼[14，15＼]，從而調(diào)節(jié)機體的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)解系統(tǒng)，使性早熟女童內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸處于穩(wěn)定，乳房縮小，乳核消散。

疾病得到了控制，但家長的擔(dān)憂也隨之而來，本來發(fā)育起來的乳房，經(jīng)大補陰丸控制后回縮，那么正常青春期發(fā)育時，大補陰丸對乳房的正常發(fā)育是否有后續(xù)影響，特別對乳房發(fā)育的豐滿問題是否存在影響。為了從循證醫(yī)學(xué)的角度很好的回答這個問題，筆者做了本次臨床觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組和對照組女童之間，不僅乳房發(fā)育沒有明顯差異，且血清黃體生成素、卵泡刺激素、雌激素值，子宮、卵巢容積，>4mm卵泡數(shù)均未體現(xiàn)出明顯差異。但由于兩組女童家長無法很好配合女童成年后乳房發(fā)育對比的進(jìn)一步隨訪，所以對成年后乳房發(fā)育影響的觀察目前無臨床樣本量支持。從臨床實踐來看，大補陰丸藥物成分為熟地黃、炙龜板、黃柏、知母、豬脊髓，在體內(nèi)不會蓄積易被排泄，對正常青春早期性發(fā)育無明顯后續(xù)影響，那么對青春晚期性發(fā)育理論上也應(yīng)該沒明顯影響。由此可見，大補陰丸治療單純性乳房早發(fā)育性早熟是安全的，且對女童之后的正常青春期后續(xù)乳房發(fā)育無明顯影響，在臨床上可安心應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-03-04）