張滿燕 沈科 沈紅 李琳

【摘要】目的：觀察大補(bǔ)陰丸對(duì)單純性乳房早發(fā)育女孩之正常青春期乳房發(fā)育的后續(xù)影響。方法：在兒童內(nèi)分泌門診因乳房發(fā)育來(lái)就診的8～10歲青春期體檢女童中，選擇151人進(jìn)入本研究，其中既往曾患有單純性乳房發(fā)育，經(jīng)口服大補(bǔ)陰丸治愈的性早熟女童75人作為觀察組，既往無(wú)性早熟病史的正常青春期女童76人作為對(duì)照組。對(duì)比兩組女童的乳腺長(zhǎng)徑、子宮、卵巢體積大小，>4mm卵泡數(shù)量，血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）及雌二醇（E2）的基礎(chǔ)值。結(jié)果：觀察組與對(duì)照組之間比較的數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論：大補(bǔ)陰丸治療單純性乳房早發(fā)育性早熟是安全的，對(duì)女童之后的正常青春期后續(xù)乳房發(fā)育無(wú)明顯影響。

【關(guān)鍵詞】大補(bǔ)陰丸；單純性乳房早發(fā)育；后續(xù)影響

【中圖分類號(hào)】R655.8【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

隨著社會(huì)的進(jìn)步，經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活模式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，空氣、水、土壤工業(yè)污染日趨嚴(yán)重，國(guó)內(nèi)外兒童性早熟發(fā)病率日趨上升＼[1-3＼]。循證醫(yī)學(xué)中，大補(bǔ)陰丸在治療女孩單純性乳房早發(fā)育上取得了良好的療效＼[4＼]，并已在臨床實(shí)踐中廣泛應(yīng)用?？诜笱a(bǔ)陰丸能將性早熟中單純性乳房發(fā)育患兒的乳腺組織萎縮，乳核消散，那么該類被治療的患兒等到正常青春發(fā)育年齡時(shí)，乳腺組織的正常發(fā)育會(huì)受到影響嗎？特別是在當(dāng)今社會(huì)，女性以豐胸為美的審美觀點(diǎn)下，這個(gè)問(wèn)題被越來(lái)越多的家長(zhǎng)和醫(yī)務(wù)工作者所思考。目前尚未見(jiàn)有學(xué)者對(duì)大補(bǔ)陰丸治療單純性乳房早發(fā)育女孩之正常青春期后續(xù)乳房發(fā)育影響觀察的臨床報(bào)道，筆者收集了既往曾予大補(bǔ)陰丸治愈的單純性乳房早發(fā)育現(xiàn)正常青春?jiǎn)?dòng)的女孩75例，與正常青春發(fā)育女童76例作對(duì)照，評(píng)估兩組女孩間性發(fā)育的差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般情況

2012年6月至2014年12月在我院兒童內(nèi)分泌門診因乳房發(fā)育來(lái)就診的8～10歲青春期體檢女童中，選擇151人進(jìn)入本研究，其中既往依據(jù)性早熟診療指南，曾診斷患有單純性乳房發(fā)育＼[3＼]，經(jīng)口服大補(bǔ)陰丸治愈的性早熟女童75人作為觀察組，既往無(wú)性早熟病史的正常青春期女童76人作為對(duì)照組。兩組女童在年齡、身高、體重、骨齡及正常青春?jiǎn)?dòng)后乳房發(fā)育時(shí)間上無(wú)顯著差異，排除了矮小癥、肥胖癥、甲狀腺功能異常、嚴(yán)重心臟病、胃腸道疾病、慢性感染性疾病、遺傳代謝性疾病及青春期快速進(jìn)展型發(fā)育類型。見(jiàn)表1。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）兩組身高在2005年中國(guó)學(xué)生體質(zhì)與健康調(diào)研報(bào)告同年齡同性別（M±SD）之間＼[5＼]；（2）兩組女童既往均未接受過(guò)性激素類藥物及促性腺激素釋放激素?cái)M似劑類藥物治療；（3）根據(jù)既往病史，觀察組在8周歲前均患有單純性乳房發(fā)育，曾予戈那瑞林激發(fā)試驗(yàn)，排除了中樞性性早熟，口服大補(bǔ)陰丸治療1～3個(gè)月，這種發(fā)育發(fā)動(dòng)允許出現(xiàn)1～2次，但必須已治愈，在正常青春期啟動(dòng)之前，乳房處于Tanner分期Ⅰ期；（4）對(duì)照組女童8周歲前均未出現(xiàn)性早熟，未服用過(guò)大補(bǔ)陰丸；（5）兩組女童實(shí)際年齡≤骨齡<實(shí)際年齡+1歲；（6）正常青春期啟動(dòng)后，乳房發(fā)育時(shí)間≤6個(gè)月；（7）14≤體塊指數(shù)≤15。所有研究對(duì)象均取得家長(zhǎng)同意進(jìn)入本臨床觀察。

2方法

2.1指標(biāo)觀察及測(cè)定

乳房參數(shù)測(cè)定：測(cè)量由專人測(cè)定，B超下測(cè)量乳核長(zhǎng)徑大小。性激素濃度測(cè)定：用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，測(cè)血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）基礎(chǔ)值。子宮容積、卵巢容積測(cè)定：B超測(cè)量子宮附件的容積，以Hitachi EUB 40 型二維超聲診斷儀測(cè)量子宮及卵巢的長(zhǎng)、寬、厚徑（mm），按公式1/2（長(zhǎng)×寬×厚）分別計(jì)算子宮及兩側(cè)卵巢的容積。測(cè)量卵泡大小及計(jì)算直徑大于4mm卵泡數(shù)目。

2.2療效評(píng)價(jià)＼[6＼]

顯效：服藥 1 個(gè)療程后，乳房大小較治療前縮小50%以上，觸痛明顯減輕；有效：乳房大小較治療前縮小不到 50%，有觸痛；無(wú)效：服藥1療程后乳房大小無(wú)變化或較治療前增大，觸痛明顯。

2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有統(tǒng)計(jì)分析均用SPSS16.0軟件處理。數(shù)據(jù)計(jì)量資料采用（±s）表示，兩兩比較采用U檢驗(yàn)，P>0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3結(jié)果

比較兩組女童測(cè)量的參數(shù)，結(jié)果為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2、表3。

4討論

乳房發(fā)育作為第二性征發(fā)育重點(diǎn)，備受家長(zhǎng)的關(guān)注，特別是當(dāng)今社會(huì)，在以豐胸為美的審美觀點(diǎn)影響下，乳房發(fā)育的健康問(wèn)題也是兒童內(nèi)分泌醫(yī)生研究的重要領(lǐng)域＼[7＼]。筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，女童只要被發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)乳房發(fā)育，不管發(fā)生在任何年齡段，大部分家長(zhǎng)都會(huì)帶孩子到兒童內(nèi)分泌門診就診，確診一下這種發(fā)育是否屬于正常發(fā)育。特別是8歲前患有單純?nèi)榉堪l(fā)育患兒的家長(zhǎng)＼[8＼]，等孩子乳房再次發(fā)育時(shí)，一般都表現(xiàn)得比較焦慮，往往能再次就診，這為本次研究奠定了臨床樣本基礎(chǔ)。

眾所周知，8歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育的女童越來(lái)越多，而單純性乳房早發(fā)育為部分性性早熟引起的性征發(fā)育＼[9＼]。目前大補(bǔ)陰丸已廣泛的應(yīng)用于治療單純性乳房早發(fā)育，并取得了良好的臨床效果。中醫(yī)認(rèn)為兒童性早熟的病機(jī)為腎陰虛而相火旺，中醫(yī)所謂的“腎”，是指機(jī)體的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)解系統(tǒng)，包括下丘腦-垂體-性腺軸、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸等，所謂“腎陰虛而相火旺”，實(shí)質(zhì)上就是指這些調(diào)節(jié)軸提前發(fā)動(dòng)和功能亢進(jìn)＼[10-12＼]?！兜は姆ā份d＼[13＼]：“大補(bǔ)丸，降陰火，補(bǔ)腎水?！贝笱a(bǔ)陰丸組方體現(xiàn)了丹溪“陽(yáng)常有余，陰常不足”的學(xué)術(shù)思想，通過(guò)滋陰降火，最后達(dá)到養(yǎng)血填精之效＼[14，15＼]，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)解系統(tǒng)，使性早熟女童內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸處于穩(wěn)定，乳房縮小，乳核消散。

疾病得到了控制，但家長(zhǎng)的擔(dān)憂也隨之而來(lái)，本來(lái)發(fā)育起來(lái)的乳房，經(jīng)大補(bǔ)陰丸控制后回縮，那么正常青春期發(fā)育時(shí)，大補(bǔ)陰丸對(duì)乳房的正常發(fā)育是否有后續(xù)影響，特別對(duì)乳房發(fā)育的豐滿問(wèn)題是否存在影響。為了從循證醫(yī)學(xué)的角度很好的回答這個(gè)問(wèn)題，筆者做了本次臨床觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組和對(duì)照組女童之間，不僅乳房發(fā)育沒(méi)有明顯差異，且血清黃體生成素、卵泡刺激素、雌激素值，子宮、卵巢容積，>4mm卵泡數(shù)均未體現(xiàn)出明顯差異。但由于兩組女童家長(zhǎng)無(wú)法很好配合女童成年后乳房發(fā)育對(duì)比的進(jìn)一步隨訪，所以對(duì)成年后乳房發(fā)育影響的觀察目前無(wú)臨床樣本量支持。從臨床實(shí)踐來(lái)看，大補(bǔ)陰丸藥物成分為熟地黃、炙龜板、黃柏、知母、豬脊髓，在體內(nèi)不會(huì)蓄積易被排泄，對(duì)正常青春早期性發(fā)育無(wú)明顯后續(xù)影響，那么對(duì)青春晚期性發(fā)育理論上也應(yīng)該沒(méi)明顯影響。由此可見(jiàn)，大補(bǔ)陰丸治療單純性乳房早發(fā)育性早熟是安全的，且對(duì)女童之后的正常青春期后續(xù)乳房發(fā)育無(wú)明顯影響，在臨床上可安心應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

＼[1＼]Lucas S， Henze G， Schnabel D， et al. Serumlevels of Midkine in children and adolescents without malignant disease. Pediatrics International， 2010， 52（1） ： 75-79.

＼[2＼]陳賽斌，李蕙. 滋陰降火法治療單純性乳房早發(fā)育 53 例療效觀察. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2011， 3（2）：107-108.

＼[3＼]Curfman AL， Reljanovic SM， McNelis KM， et al. Premature thelarche in infants and toddlers： prevalence， natural history and environmental determinants. Pediatr Adolesc Gynecol， 2011， 24（6）：338-341.

＼[4＼]胡敏，潘未未. 知柏地黃丸與大補(bǔ)陰丸聯(lián)合治療中樞性性早熟患兒的臨床效果分析. 中國(guó)性科學(xué)，2015， 24（3）：76-78.

＼[5＼]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.性早熟診療指南（試行）【衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)（195）號(hào)】.中國(guó)兒童保健雜志，2011，4（19）：390-392.

＼[6＼]王英. 自擬消乳方治療女童單純性乳房早發(fā)育臨床觀察. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012， 30（5）：1169-1170.

＼[7＼]李春枝，古建平，陳永興，等. 知柏地黃丸聯(lián)合大補(bǔ)陰丸治療兒童中樞性性早熟56例臨床分析. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版） ，2013， 9（4）：432-433.

＼[8＼]郭淑娟，朱岷，寸躍爽，等. 4歲內(nèi)單純性乳房早發(fā)育女童性激素及 LHRH 激發(fā)試驗(yàn)研究. 重慶醫(yī)學(xué)，2012， 41（32）：3365-3371.

＼[9＼]劉云，黃峰，嚴(yán)靖，等. 中成藥治療兒童單純性乳房早發(fā)育療效分析. 中醫(yī)兒科雜志，2010， 6（4）：32-35.

＼[10＼]戴志國(guó)，張知新. 中醫(yī)對(duì)青春發(fā)育異常的認(rèn)識(shí)及展望. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015， 22（7）：23-25.

＼[11＼]石喬，熊德梁，楊玉. 滋陰瀉火中藥運(yùn)用于特發(fā)性性早熟的研究進(jìn)展. 江西中醫(yī)藥，2014，45（1）：76-80.

＼[12＼]孟萍，徐春娟. 傅淑清辨治特發(fā)性女童性早熟經(jīng)驗(yàn). 江西中醫(yī)藥，2012， 43（12）：8-10.

＼[13＼]朱近人. 朱丹溪學(xué)術(shù)思想在中風(fēng)病防治中的應(yīng)用. 浙江中醫(yī)雜志，2015， 50（3）：169-170.

＼[14＼]汪文來(lái)，鞠大宏，張玲，等.從大補(bǔ)陰丸探討朱丹溪養(yǎng)陰學(xué)術(shù)思想及其臨床應(yīng)用的現(xiàn)代研究與進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，12（14）：2162.

＼[15＼]Esquenazi Y， Sandberg DI， Rekate HL. Successful treatment of hyperphagia by resection of a hypothalamic hamartoma： Case report. Journal of Neurosurgery： Pediatrics， 2013， 11（ 6） ： 630-634.

（收稿日期：2015-03-04）