張志杰 趙萌 陳小均 張?jiān)狸?yáng) 段平川 賈玉森

【摘要】目的：觀察麒麟丸對(duì)不育癥患者精漿抗苗勒氏激素（AMH）及精液參數(shù)的影響。方法：采用自身前后對(duì)照方法，選取符合 WHO男性不育癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者43例，采用麒麟丸治療，在治療前后進(jìn)行精漿AMH測(cè)定和精液參數(shù)分析，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法集中檢測(cè)精漿中AMH水平。結(jié)果：經(jīng)麒麟丸治療后，患者精液a級(jí)精子平均百分率均較治療前顯著增加（ P<0.05），精漿AMH水平較治療前顯著增加（P<0.05）；治療前后，患者精子畸形率及精子密度無(wú)顯著差異（P﹥0.05）。結(jié)論：麒麟丸具有改善不育癥患者精液質(zhì)量及提高精漿AMH水平的作用，對(duì)精子畸形及精子密度無(wú)明顯改善作用。

【關(guān)鍵詞】不育癥；麒麟丸；抗苗勒氏激素（AMH）

【中圖分類號(hào)】R698+.2【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）調(diào)查，育齡夫婦中約15%存在不育問(wèn)題，而發(fā)展中國(guó)家某些地區(qū)可高達(dá)30%，男女雙方原因各占50%＼[1， 2＼]。臨床上精液質(zhì)量分析是診斷和評(píng)價(jià)男性不育癥治療效果的重要方法＼[3＼]，但是僅靠精液常規(guī)分析結(jié)果并不能準(zhǔn)確地反映男性的生育功能。研究表明，即使精液常規(guī)分析異常的男性也有可能使生育力正常的女性受孕，而精液常規(guī)分析正常者的男性也會(huì)存在不育的可能＼[4＼]。近年來(lái)，有研究顯示精漿抗苗勒氏管激素（AMH）與男性不育癥精子密度、活力、活率具有正相關(guān)性＼[5-9＼]。臨床上中醫(yī)藥治療男性不育癥取得了較好的結(jié)果，而中藥對(duì)精漿AMH的研究文獻(xiàn)較少，為進(jìn)一步探討中藥對(duì)不育癥患者精漿AMH及精液各參數(shù)的影響，現(xiàn)將我院43例不育癥患者研究結(jié)果，報(bào)告如下。

1臨床資料

1.1一般資料

對(duì)2013年11月至2014年12月于北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院泌尿男科門診就診不育癥患者進(jìn)行門診病例收集，同意參與本臨床試驗(yàn)研究，共收集男性不育癥病例43例，年齡21～45 歲，平均年齡32.38±4.94 歲。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《世界衛(wèi)生組織男性不育標(biāo)準(zhǔn)化檢查與診療手冊(cè)（2007版）》中的定義，結(jié)合《人類精液分析及精子與宮頸黏液相互作用實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》（第4版）推薦的實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)，將男女同居一年以上，性生活正常，未釆取避孕措施，女方婦科檢查正常無(wú)不孕癥，由于男方因素造成女方不孕，稱為男性不育癥。

中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)（證候部分）》（國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16751. 2-1997 ）標(biāo)準(zhǔn)并參考季紹良、成肇智主編的《中醫(yī)診斷學(xué)》、《王琦男科學(xué)》及《徐福松男科學(xué)》制定：主癥：婚后不育。次癥：（1）腰膝酸軟，頭暈耳鳴；（2）神疲乏力；（3）舌淡苔白；（4）脈細(xì)或尺弱。以上具備主癥、次癥任3項(xiàng)可診斷腎精虧虛證。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并性功能和/或射精功能障礙；（2） 先天性睪丸發(fā)育不良；（3）泌尿道或陰囊手術(shù)史；（4） 精索靜脈曲張病史；（5） 泌尿道特異性感染；（6） 合并有遺傳性疾病、精神病患者；（7）合并其他系統(tǒng)的慢性或嚴(yán)重疾病，如肝硬化、腎衰等；（8）拒絕參加本課題實(shí)驗(yàn)者；（9）研究者認(rèn)為不適宜參加臨床實(shí)驗(yàn)者。

2研究方法

2.1給藥方法

參照納入標(biāo)準(zhǔn)收集男性不育弱精癥患者43例，給予口服麒麟丸（生產(chǎn)廠家太安堂集團(tuán)，批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字 Z10930034），每次6g，早中晚各1次，研究周期為3個(gè)月。試驗(yàn)期間禁用其它治療同類病癥的藥物。同時(shí)注意觀察服藥期間的不良反應(yīng)。結(jié)論要明確，對(duì)中止或脫落的病例應(yīng)加以說(shuō)明。

2.2觀察指標(biāo)

主要指標(biāo)：（1）精漿中抗苗勒氏管激素（AMH）；（2） 精液參數(shù)（精子的密度、活率、活力及形態(tài)學(xué)分析）。次要指標(biāo)：（1）中醫(yī)證候；（2）不良反應(yīng)的觀察。不育癥患者以上觀測(cè)指標(biāo)在治療前后各觀察1次。

2.3精液指標(biāo)檢測(cè)

精液常規(guī)檢查：受試者禁欲3～7d，自慰法將精液留于干燥容器內(nèi)，37℃水浴箱中自然液化，以“精子、微生物動(dòng)（靜）態(tài)圖像檢測(cè)系統(tǒng)CASAS-QH-III”（編號(hào)LAB-PF-018-04，北京華方神火科技有限公司）進(jìn)行精液分析。采用Diff-Quick法進(jìn)行精子形態(tài)學(xué)檢查。將精液混勻后取1mL以3000 r/min離心6 min，收集上方的精漿0.5mL，儲(chǔ)存于-80℃低溫冰箱，待測(cè)AMH，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法集中檢測(cè)精漿中AMH水平，試劑盒廠家為武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，貨號(hào)：E-EL-H0317c，批號(hào)：201502。嚴(yán)格按產(chǎn)品使用說(shuō)明進(jìn)行操作，單位為ng/mL。

2.4統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)；P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3結(jié)果

共收集病例43例，其中4例患者未堅(jiān)持完成治療，予剔除，3個(gè)月后共39例患者完成治療，予復(fù)測(cè)患者精液常規(guī)及精子形態(tài)、精漿AMH。行配對(duì)t檢驗(yàn)，其中精漿AMH前后有顯著差異（P<0.01）、a級(jí)精子百分率前后有明顯差異（P<0.05）。見表1。

4討論

抗苗勒氏管激素（ AMH） 在1947 年首先由Jost研究發(fā)現(xiàn)。AMH主要由睪丸的未成熟支持細(xì)胞分泌，參與男性性腺發(fā)育及性分化。AMH 具有調(diào)節(jié)性腺發(fā)育、調(diào)控生殖細(xì)胞及誘導(dǎo)睪丸下降等功能。成年男性睪丸支持細(xì)胞產(chǎn)生AMH，但其與精子發(fā)生的關(guān)系尚不完全清楚。血清和精漿中均存在AMH，由于血睪屏障的存在，大分子的AMH不易溢出進(jìn)入血循環(huán)，從而造成精漿AMH 水平遠(yuǎn)高于血清水平。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)＼[9＼]，精漿中AMH濃度遠(yuǎn)高于血清，而且經(jīng)相關(guān)分析表明兩者間無(wú)明顯的相關(guān)性，精液正常者精漿AMH 水平顯著高于精液異常者精漿AMH 水平。國(guó)外學(xué)者M(jìn)ostafa等＼[6＼]研究也發(fā)現(xiàn)精漿中AMH與精子密度、活動(dòng)力、活率具有正相關(guān)性。國(guó)內(nèi)外研究顯示，男性精液正常者精漿AMH水平顯著高于精液異常者，而且精漿AMH 水平與精子密度、活力、活動(dòng)率呈正相關(guān)，說(shuō)明精漿AMH 參與了精子發(fā)生，對(duì)精子發(fā)生的具有促進(jìn)作用。本人的前期研究發(fā)現(xiàn)精漿AMH與a級(jí)精子百分率、精子活力、精子活率呈正相關(guān)。精漿AMH會(huì)隨著不育癥精液分析結(jié)果改善而提高。

正是基于AMH 對(duì)精子發(fā)生具有促進(jìn)作用，故臨床上可以通過(guò)提高 AMH 來(lái)治療男性不育癥。國(guó)內(nèi)外專家Sinisi等＼[10＼]報(bào)道采用激素類藥物可以提高精漿AMH水平，促進(jìn)精子發(fā)生。國(guó)內(nèi)攸毅等＼[11＼]報(bào)道，針灸治療可增加特發(fā)性少弱精癥患者的精漿AMH水平，且無(wú)論針刺強(qiáng)弱，針刺結(jié)合艾灸都能使患者精漿AMH水平增加。而中藥對(duì)精漿AMH的研究報(bào)道很少。中醫(yī)在治療不育癥方面，尤其在提高精子密度、活力以及維持精液質(zhì)量方面形成了自己的獨(dú)特理論，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，取得了較好的結(jié)果[12，13]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎為先天本源，對(duì)于男性生育極其重要。腎藏精，腎精的盛衰是生殖的根本。腎精虧虛，則無(wú)以化生。麒麟丸由朱丹溪“五子衍宗丸”化裁而成，承繼傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)“腎主生殖”理論＼[14＼]，五子衍宗丸是治療男性不育癥的名方，具有滋腎填精補(bǔ)髓之功，該方在治療不育癥方面臨床運(yùn)用最為廣泛，而且現(xiàn)代研究也證明其有效＼[15＼]。目前已有研究證明＼[12＼]，麒麟丸能有效改善精子密度、活力，提高女方妊娠率。麒麟丸藥物組成尤以菟絲子、墨旱蓮、淫羊藿、鎖陽(yáng)、枸杞子、桑椹、覆盆子為主，六藥合用陰陽(yáng)皆補(bǔ)。佐以補(bǔ)脾疏肝理之黃芪、白芍，另用丹參活血養(yǎng)血，精血共補(bǔ)，助血化精，因此諸藥合用，陰陽(yáng)皆補(bǔ)腎精充沛，氣血條暢，天癸充盈，故能有子。

本研究通過(guò)觀察麒麟丸治療腎精虧虛型不育癥患者精液質(zhì)量及精漿AMH的改善情況，結(jié)果顯示，經(jīng)治療后精漿AMH前后有顯著差異（P<0.01）、a級(jí)精子百分率前后有明顯差異（P<0.05）?？梢婘梓胪璐_能改善精子活力及精漿AMH，亦證明了精漿AMH確與精子活動(dòng)力密切相關(guān)，能促進(jìn)精子生成，可作為判斷不育癥治療效果的一項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)，對(duì)現(xiàn)有判斷療效體系起到補(bǔ)充。但本研究患者人群較少，后期可擴(kuò)大樣本量，并設(shè)置對(duì)照研究。且僅限于我院門診患者，樣本量較小，單一中心研究，研究時(shí)間較短，有待以后擴(kuò)展樣本量或進(jìn)行多中心研究，則結(jié)果可能更為客觀。

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（收稿日期：2015-03-30）