安駿騰 李偉源 丁博月 陳珊 丁政云 賀薇

【摘要】目的：了解本地區(qū)支原體感染及藥物敏感情況，為指導(dǎo)臨床合理用藥提供理論依據(jù)。方法：對(duì)2014年來(lái)我院皮膚性病門診進(jìn)行支原體檢測(cè)患者的培養(yǎng)及藥敏結(jié)果進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：1350例標(biāo)本中支原體培養(yǎng)陽(yáng)性559例（41.41%），其中 Uu 感染 383例（28.37%），MH 感染22例（1.63%），混合感染154例（11.41%）；男性患者支原體培養(yǎng)陽(yáng)性492例（39.87%），女性患者支原體培養(yǎng)陽(yáng)性67例（57.76%），女性患者支原體感染陽(yáng)性率明顯高于男性患者（P﹤0.01）。Uu對(duì)交沙霉素、強(qiáng)力霉素、美滿霉素、加替沙星這4種抗菌藥物敏感性較高，敏感率大于70%，對(duì)克林霉素、甲砜霉素耐藥顯著；MH對(duì)美滿霉素、交沙霉素、強(qiáng)力霉素敏感性較高，但與Uu敏感藥物比較，可選擇藥物范圍比較窄，對(duì)克拉霉素、羅紅霉素、紅霉素、阿奇霉素耐藥性顯著。結(jié)論：支原體對(duì)大部分抗菌藥物產(chǎn)生不同程度的耐藥性，本文建議使用對(duì)Uu和MH都較敏感的美滿霉素、交沙霉素和強(qiáng)力霉素治療泌尿生殖道支原體感染，并強(qiáng)調(diào)男女雙方共同治療，減緩耐藥菌株的產(chǎn)生。

【關(guān)鍵詞】支原體；敏感性；耐藥

【中圖分類號(hào)】R714.2【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

支原體（mycoplasma）是引起人類非淋球菌性尿道炎等疾患的病原菌之一，并可引起不孕不育，其中引起疾病的支原體主要包括解脲支原體（Ureaplasma urealyticum，Uu）和人型支原體（Mycoplasma hominis，MH）。目前，抗菌藥物濫用致支原體耐藥性明顯升高，且形勢(shì)越來(lái)越嚴(yán)峻[1]。本文對(duì)2014年來(lái)我院皮膚性病科進(jìn)行支原體檢測(cè)患者的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

2014年來(lái)我院皮膚科門診就診的1350例未經(jīng)用藥的患者（相關(guān)倫理事宜：實(shí)驗(yàn)樣本是患者在門診正常診療時(shí)采集的標(biāo)本，檢測(cè)及統(tǒng)計(jì)者承諾不泄露與患者隱私權(quán)有關(guān)的任何信息。故本研究對(duì)受試者幾乎沒(méi)有任何風(fēng)險(xiǎn)性，可不提交倫理委員會(huì)的審評(píng)意見(jiàn)及受試者的知情同意書(shū)），其中男性1234例，女性116例，男女比為10.64：1，年齡23 ～48歲，平均年齡約28歲，來(lái)我院進(jìn)行檢測(cè)的患者年齡主要集中在26～30歲。

1.2標(biāo)本采集

嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》（第3版）進(jìn)行樣本采集。男性：無(wú)菌拭子采集前尿道1～2cm內(nèi)尿道分泌物，采集前最少2h禁止小便。女性：無(wú)菌拭子取宮頸分泌物或陰道分泌物。采集后立即進(jìn)行檢測(cè)。

1.3試劑及儀器

支原體培養(yǎng)鑒定計(jì)數(shù)藥敏試劑盒（鄭州安圖生物工程股份有限公司，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：YZB/豫0118-2007），電熱恒溫培養(yǎng)箱（公私合營(yíng)國(guó)光醫(yī)化儀器廠，編號(hào)：2988），男性一次性采樣拭子（揚(yáng)州亞申科技有限公司，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：YZB/蘇1029-2013），女性一次性采樣拭子（揚(yáng)州市龍虎醫(yī)療器械廠，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：YZB/蘇0373-2008）。

1.4檢驗(yàn)方法

取出基礎(chǔ)液及藥敏試劑板，使其在接種樣本前接近室溫用微量移液器吸取100μL基礎(chǔ)液加入C-空白對(duì)照孔，接種樣本于剩余的基礎(chǔ)液中，加蓋搖勻使之混勻，將含樣本的基礎(chǔ)液加入其余微孔中，每孔100μL，輕輕震蕩藥敏試劑板，使其充分溶解，所有微孔加入1滴植物油，將藥敏試劑板加蓋后，放入溫箱中35℃～37℃培養(yǎng)，48h后觀察結(jié)果。Uu或MH板孔內(nèi)顏色由橘黃色變成桃紅色，表示有Uu或MH生長(zhǎng)，顏色保持橘黃色不變，表示沒(méi)有生長(zhǎng)，兩孔內(nèi)顏色全部由橘黃色變成桃紅色，表示混合感染。藥敏板上下孔內(nèi)基礎(chǔ)液顏色相同且為桃紅色，表示耐藥，上下孔顏色相同且為橘黃色，表示敏感，上下孔顏色不同，表示中度敏感。

1.5統(tǒng)計(jì)分析

采用 SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢出率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.01 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1支原體感染情況

1350例標(biāo)本中支原體培養(yǎng)陽(yáng)性559例（41.41%），其中 Uu 感染 383例（28.37%），MH 感染22例（1.63%），混合感染154例（11.41%）；男性患者支原體培養(yǎng)陽(yáng)性492例（39.87%），女性患者支原體培養(yǎng)陽(yáng)性67例（57.76%），女性患者支原體感染陽(yáng)性率明顯高于男性患者（χ2=7.953，P<0.01），Uu陽(yáng)性率顯著高于MH感染陽(yáng)性率（χ2=378.565，P<0.01），Uu陽(yáng)性率顯著高于MH+Uu混合感染陽(yáng)性率（χ2=121.900，P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2藥敏試驗(yàn)情況

根據(jù)Uu藥敏結(jié)果顯示，交沙霉素、美滿霉素、強(qiáng)力霉素、加替沙星、克拉霉素敏感率較高，說(shuō)明這幾種藥物在體外有比較強(qiáng)的抑制細(xì)菌的能力；克林霉素、甲砜霉素耐藥顯著。根據(jù)MH藥敏結(jié)果顯示，美滿霉素、交沙霉素、強(qiáng)力霉素敏感率較高，但與Uu敏感藥物比較，可選擇藥物范圍比較窄；克拉霉素、羅紅霉素、紅霉素、阿奇霉素耐藥性顯著。見(jiàn)表2。

3討論

本文對(duì)2014年來(lái)我院皮膚科進(jìn)行支原體檢測(cè)患者的培養(yǎng)及藥敏結(jié)果進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。從就診于我科患者的性別比例可以看出，女性就診患者較少，可能與女性的心理有關(guān)，也可能是支原體感染女性后臨床癥狀不明顯，但女性患者支原體感染陽(yáng)性率明顯高于男性患者（P<0.01），說(shuō)明女性生殖道更適合支原體生長(zhǎng)，這與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相一致[1-6]。到我科就診患者的年齡主要集中在26～30歲，此階段正是性活躍時(shí)期，且有報(bào)道表明＼[7＼]，支原體感染與性活動(dòng)有一定相關(guān)性，故本人建議感染支原體的患者需進(jìn)行男女雙方共同治療，避免再次感染，以提高療效并減少耐藥性的產(chǎn)生。

從表1中可以看出Uu感染的陽(yáng)性率是28.37%，MH陽(yáng)性率是1.63%，Uu+MH混合感染陽(yáng)性率是11.41，Uu陽(yáng)性率顯著高于MH和Uu+MH混合感染陽(yáng)性率（P<0.01），說(shuō)明目前支原體感染以Uu為主，這與國(guó)內(nèi)眾多報(bào)道的結(jié)果相同[2-4]；Uu+MH混合感染率是11.41%，明顯高出劉厚明等[2]報(bào)道的5.6%～8.9%，呂寧等＼[3＼]報(bào)道的6.08%，邱振等＼[4＼]報(bào)道的3.87%，此陽(yáng)性率較高可能說(shuō)明支原體感染將趨向Uu和MH混合感染或由于區(qū)域間差異造成的，但臨床經(jīng)驗(yàn)性治療泌尿道支原體感染時(shí)，建議使用對(duì)Uu和MH都敏感的抗菌藥物，必要時(shí)聯(lián)合使用抗菌藥物，提高治愈率。

從表2可以看出，Uu對(duì)這12種藥物的敏感性由高到低依次是交沙霉素>強(qiáng)力霉素=美滿霉素>加替沙星>克拉霉素>紅霉素>阿奇霉素>左氧氟沙星>羅紅霉素>司帕沙星>甲砜霉素>克林霉素，其中前4種抗菌藥物敏感性較高，敏感率大于70%，可作為臨床經(jīng)驗(yàn)性用藥；MH敏感性由高到低依次是美滿霉素>交沙霉素>強(qiáng)力霉素>加替沙星>左氧氟沙星>克林霉素=司帕沙星>紅霉素>甲砜霉素>阿奇霉素>克拉霉素>羅紅霉素，其中前2種敏感性較高，敏感率大于70%，可用于經(jīng)驗(yàn)性用藥。國(guó)外資料[8]研究表明，MH對(duì)16環(huán)的交沙霉素均敏感，對(duì)14、15環(huán)大環(huán)內(nèi)酯藥物紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素具有“天然耐藥性”，本試驗(yàn)中MH對(duì)羅紅霉素、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素明顯耐藥，這與國(guó)外報(bào)道[8]相似。其中阿奇霉素對(duì)支原體耐藥主要原因是23S核糖體RNA的V區(qū)基因變異[9]。

支原體又稱霉形體，是目前新發(fā)現(xiàn)的、最簡(jiǎn)單的、最小的介于細(xì)菌與病毒之間能獨(dú)立生活的原核生物＼[10＼]。支原體無(wú)細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素有天然耐藥性，臨床治療多采用四環(huán)素類、氟喹諾酮類及大環(huán)內(nèi)酯類等干擾蛋白合成的藥物＼[11＼]。且最近相關(guān)報(bào)道表明[12-14]，生殖道支原體感染與非淋球菌性尿道炎、宮頸炎、習(xí)慣性流產(chǎn)、不孕不育、慢性前列腺炎等有關(guān)。支原體發(fā)病率一直呈上升趨勢(shì)，耐藥性也隨著抗生素的濫用日趨厲害[15]，最后或使其感染的泌尿生殖道患者的臨床治愈時(shí)間延長(zhǎng)，或促使更強(qiáng)效的抗生素濫用，進(jìn)一步增加支原體耐藥性，從而形成惡性循環(huán)。

綜上所述，由于支原體對(duì)大部分抗菌藥物有不同程度的耐藥性，故臨床治療支原體感染的泌尿生殖道感染時(shí)，尤其是不能進(jìn)行支原體檢測(cè)的地區(qū)，本文建議使用對(duì)Uu和MH都較敏感的美滿霉素、交沙霉素和強(qiáng)力霉素，并強(qiáng)調(diào)男女雙方共同治療，減緩耐藥菌株的產(chǎn)生。

參考文獻(xiàn)

＼[1＼]湯進(jìn)，孔花娟. 680 例泌尿生殖道感染患者支原體感染狀況及耐藥性分析. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（18）：2105-2106.

＼[2＼]劉厚明，詹能勇，羅凱，等.2004～2008泌尿生殖道支原體感染流行病學(xué)及耐藥性變異分析.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，31（4）：329-331.

＼[3＼]呂寧，陳建波，肖顏玉，等.5724例泌尿生殖道感染的支原體感染狀況及藥物敏感結(jié)果分析.重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（22）：2649-2650.

＼[4＼]邱振，李世遠(yuǎn)，覃善列，等.性病門診就診者支原體感染狀況及耐藥分析.中國(guó)性科學(xué)，2014，23（7）：70-71.

＼[5＼]Dilek KM，Murad B，Sedat K，et al.Prevalence and treatment of Chlamydia trachomatis，ureaplasma urealyticum，and mycoplasma hominis in patients with non-gonococcal urethritis .Jpn J Infect Dis，2004，57（1）：17-20.

＼[6＼]Mc Cormack WM，Rein MF，Urethritis GL，et al.Peinciples and practice of infectious diseases. New York：Churchill Livingstone，2000：1208-1217.

＼[7＼]吳志華.現(xiàn)代性病學(xué).廣州：廣東人民出版社，1996：130.

＼[8＼]Pereyre S，Gonzalez P ，de Barbeyrac B et al.Mutations in 23S rRNA account for intrinsic resistance to macrolides in Mycoplasma hominis and mycoplasma and for acquired resistance to macrolides in M.hominis.Antimicrob Agents Chemother，2002，46（10）：3142-3150.

＼[9＼]Jenscn JS，Bradshaw CS，Tabrizi SN，et al.Azithromyein treatment failure in Mycoplasma genitalium-positive patients with nongonecoccal urethritis is associated with induced macrolide resistance .Clin Infect Dis，2008，47（12）：1546-1553.

＼[10＼]黃金印，羅襯銀.3764 例女性泌尿生殖道支原體培養(yǎng)及藥敏結(jié)果的分析.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（31）：14-15.

＼[11＼]汪洪，巴玲麗，舒南北，等.8297例可疑泌尿生殖道疾病患者支原體感染狀況及1012例藥敏分析.安徽醫(yī)藥，2014，18（12）：2317-2319.

＼[12＼]Gunyeli I，Abike F，Dunder I，et al.Chlamydia，Mycoplasma and Ureaplasma infections in infertile couple and effects of these infections on fertility .Arch Gynecol Obstet，2011，283（2）：379-385.

＼[13＼]Walter G，Gunter S ，Stefan J，et al.Ureaplasm a urealytic2um Meningitisin an Adult Patient .J Clin Microbiol，2008，46（3）：1141.

＼[14＼]楊小琴，劉鑄，廖以眉，等. 812例泌尿生殖道支原體培養(yǎng)及藥敏分析. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（23）：2949-2950.

＼[15＼]Rylander M，Hallander HO.In vitro comparison of the activity of doxycycline，tetracycline，erythromycin，and a new Macrolide，CP62993，against mycoplasma pneumoniae，mycoplasma hominis and ureaplasma urealyticum .Scand J Infect Dis，1988（53）：12.