解翠林 付曼妮

【摘要】目的：探討中藥聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣患者臨床療效觀察及對(duì)免疫功能的影響。方法：按照隨機(jī)數(shù)字表法將本組納入的107例尖銳濕疣患者隨機(jī)分為觀察組（n=55）和對(duì)照組（n=52）。觀察組采用中藥聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療，對(duì)照組單用咪喹莫特乳膏治療，兩組療程均為8周。對(duì)比分析兩組治療8周后臨床療效、傷口感染率及傷口平均愈合時(shí)間、治療前后免疫功能水平變化及隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：觀察組治療8周后總有效率（96.36%）顯著高于對(duì)照組（82.69%）（P<0.05）；兩組傷口感染率無(wú)顯著性意義（P>0.05）；觀察組傷口平均愈合時(shí)間顯著快于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，觀察組CD3、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組（P<0.05），CD8+明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率（3.64%）顯著低于對(duì)照組（19.23%）（P<0.05）。結(jié)論：中藥聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣患者臨床療效顯著，可明顯改善患者免疫功能，復(fù)發(fā)率低，具有重要臨床意義。

【關(guān)鍵詞】中藥；咪喹莫特乳膏；尖銳濕疣；療效；免疫功能

【中圖分類號(hào)】【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

尖銳濕疣是常見(jiàn)的一種性病，主要由乳頭瘤病毒感染引起的一種會(huì)陰、肛門(mén)以及生殖器的表皮瘤樣增生＼[1，2＼]。該病又名為生殖器疣、性病疣、尖圭濕疣。近年來(lái)報(bào)道發(fā)現(xiàn)該病發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，并且復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重影響了人們身心健康。目前，西醫(yī)治療該病取得了明顯的臨床效果，但其復(fù)發(fā)率較高＼[3＼]。近年來(lái)，研究報(bào)道顯示中西醫(yī)結(jié)合治療該病取得了確切的臨床效果，并且明顯降低了復(fù)發(fā)率＼[4＼]。本研究主要采用中藥聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣患者，取得了明顯的臨床效果，且復(fù)發(fā)率低，具有重要臨床研究意義，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20～60歲；（2）近2周內(nèi)均未服用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑以及其他外用藥物者；（3）經(jīng)5%醋酸白試驗(yàn)和HPV金標(biāo)準(zhǔn)免疫法確診；（4）均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核者；（5）均與患者及其家屬簽署知情同意書(shū)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；（2）精神異常者；（3）妊娠或哺乳期婦女；（4）對(duì)本組研究藥物過(guò)敏者；（5）合并嚴(yán)重心、肝、腎等功能異常者。

1.2臨床資料

選擇2011年9月至2013年9月期間我院收治的107例尖銳濕疣患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組（n=52）和觀察組（n=55）。對(duì)照組52例中，男性患者30例，女性患者22例；年齡21～58歲，平均年齡（37.29±9.84）歲；病程18d～8個(gè)月，平均病程（2.49±1.26）個(gè)月；其中單發(fā)15例，多發(fā)37例。觀察組55例中，男性患者31例，女性患者24例；年齡22～59歲，平均年齡（37.84±9.57）歲；病程25d～7個(gè)月，平均病程（2.39±1.31）個(gè)月；其中單發(fā)16例，多發(fā)39例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，兩組基線資料比較無(wú)顯著性意義（P>0.05），具有可比性。

1.3治療方法

觀察組：給予5%咪喹莫特乳膏（生產(chǎn)廠家：天方藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031230），首先清潔患者患處，外涂，輕柔片刻，于8h后將患者患處藥物采用清水清洗干凈，隔日用藥1次；同時(shí)結(jié)合中藥方劑治療，方中組成包括白花蛇舌草20g、苦參20g、土茯苓20g、敗醬草20g、蛇床子20g、白芨20g、明礬20g、黃芪10g、當(dāng)歸10g。諸藥水煎，取水煎液熏洗患者患處，30min/次，1次/d。療程為8周。

對(duì)照組：?jiǎn)斡?%咪喹莫特乳膏，用法用量同上。療程為8周。

兩組患者治療期間禁止性生活，并且在治療后6個(gè)月內(nèi)，每2周進(jìn)行1次復(fù)診，若發(fā)現(xiàn)患者有創(chuàng)面出血或新的皮損等，應(yīng)及時(shí)給予治療。

1.4觀察方法

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：（1）治愈：肉眼觀察無(wú)增生性病變，皮膚黏膜恢復(fù)正常，醋酸白實(shí)驗(yàn)陰性，疣體完全消失，并且于6個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；（2）顯效：肉眼觀察皮膚黏膜基本恢復(fù)正常，醋酸白實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，疣體消退80%以上，并且于6個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；（3）有效：皮膚黏膜明顯恢復(fù)，醋酸白實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，疣體消退50%～79%，并且于6個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)；（4）無(wú)效：患者臨床癥狀、體征與治療前比較無(wú)變化，醋酸白實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性。復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)重復(fù)感染史，并且于6個(gè)月內(nèi)原疣體部位未出現(xiàn)新疣體。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

觀察兩組患者傷口感染率及傷口平均愈合時(shí)間。觀察兩組患者免疫功能（CD3、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）包括水平變化。所有患者均于治療前后清晨抽取3mL靜脈血，采用間接免疫熒光法檢測(cè)患者外周血T細(xì)胞亞群。兩組患者治療8周后隨訪6個(gè)月，觀察兩組患者復(fù)發(fā)情況，兩組均未出現(xiàn)失訪患者，均得到隨訪。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05作為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較

觀察組患者治療總有效率為96.36%，對(duì)照組患者治療的總有效率為82.69%，兩組總有效率比較，具有顯著性差異（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組傷口感染率及傷口平均愈合時(shí)間比較

兩組傷口感染率比較無(wú)顯著性意義（P>0.05）；觀察組傷口平均愈合時(shí)間顯著快于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組免疫功能比較

治療前，兩組免疫功能水平變化比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組CD3、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于同組間治療前，CD8+明顯低于同組間治療前（P<0.05）；治療后，觀察組CD3、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，CD8+明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4兩組復(fù)發(fā)率比較

觀察組隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。表4兩組復(fù)發(fā)率比較分組例數(shù)復(fù)發(fā)情況復(fù)發(fā)例數(shù)復(fù)發(fā)率（%）觀察組5523.64對(duì)照組521019.23χ2--6.528P--<0.05

3討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為尖銳濕疣具有傳染性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，且在全世界流行，是歐美國(guó)家常見(jiàn)的一種疾病。近年來(lái)，報(bào)道發(fā)現(xiàn)該病僅次于淋病而占性傳播疾病的第二位，其發(fā)病率不斷上升＼[6，7＼]。致使尖銳濕疣復(fù)發(fā)的原因主要是由于疣體周?chē)嬖跈C(jī)體細(xì)胞免疫功能低下以及亞臨床感染。研究報(bào)道表明，機(jī)體針對(duì)尖銳濕疣的特異性免疫是細(xì)胞免疫，并且該疾病患者體內(nèi)與局部皮膚存在細(xì)胞免疫功能障礙＼[8，9＼]。故而對(duì)于尖銳濕疣治療的最佳方法包括：一方面能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，一方面要清除局部病灶，兩方面同時(shí)結(jié)合才可有效地解決尖銳濕疣的復(fù)發(fā)問(wèn)題。

本文采用熏洗局部方法，以清熱解毒、燥濕除疣為主，借助藥力與熱力通過(guò)患者黏膜、皮膚，從而促使腠理疏通、氣血流暢、脈絡(luò)調(diào)和＼[10＼]。中藥方中白花蛇舌草、敗醬草具有消腫止痛、清熱解毒功效；蛇床子、苦參具有燥濕除疣、清熱解毒功效；白芨、明礬具有收斂消腫功效；當(dāng)歸、黃芪具有益氣生血活血功效，可促進(jìn)患者創(chuàng)面愈合，且能夠提高患者機(jī)體免疫功能＼[11＼]?，F(xiàn)代藥理研究表明，采用中藥熏洗能夠直接作用于患者病灶部位，提高局部抗菌消炎和抗病毒作用＼[12＼]。咪喹莫特乳膏是是近年來(lái)研究治療尖銳濕疣的一種特效藥物，該藥物主要通過(guò)誘導(dǎo)外周血單核細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，以及機(jī)體免疫系統(tǒng)，故可產(chǎn)生對(duì)HPV感染細(xì)胞的TH1型免疫應(yīng)答，從而起到間接殺病毒作用。而采用少量的咪喹莫特能夠滲入患者皮膚表層，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素，同時(shí)可限制HPV病毒增殖＼[13＼]。

目前，以尖銳濕疣細(xì)胞免疫研究為主，并且認(rèn)為細(xì)胞免疫是尖銳濕疣的一種重要免疫學(xué)變化。通常認(rèn)為CD4+能夠促進(jìn)免疫應(yīng)答反應(yīng)，而CD4+/CD8+比值能夠反映免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道顯示，尖銳濕疣患者外周血中CD3與CD4+水平正?；蚪档停欢^正常人相比，CD8+水平增加，而CD4+/CD8+顯著降低＼[14，15＼]。治療后未復(fù)發(fā)的尖銳濕疣患者T細(xì)胞亞群能夠恢復(fù)至正常水平。本文研究結(jié)果表明，觀察組治療后CD3、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組（P<0.05），CD8顯著低于對(duì)照組（P<0.05），研究表明尖銳濕疣患者免疫功能提高是減少尖銳濕疣患者復(fù)發(fā)的重要原因。本結(jié)果研究顯示咪喹莫特乳膏能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，同時(shí)能夠調(diào)節(jié)患者體內(nèi)存在的免疫紊亂，增強(qiáng)抗病能夠，故而有助于疣體消退病損修復(fù)。

綜上所述，中藥聯(lián)合咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣患者取得了明顯的臨床效果，且傷口感染率極低，可明顯縮短傷口平均愈合時(shí)間，且復(fù)發(fā)率低，具有重要臨床研究?jī)r(jià)值，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

＼[1＼]王娟， 張際， 楊玉亭， 等. 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià). 激光雜志， 2012， 33（2）：59-61.

＼[2＼]Mercer L， Harry TC. Outcome of partner notification in patients diagnosed with genital warts attending a provincial clinic in East Anglia， England. International Journal of STD &； AIDS， 2012， 23（7）：518-519.

＼[3＼]楊堯，嚴(yán)軍，馮帆，等.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療尖銳濕疣60例的臨床觀察. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)， 2014， 6（12）：182-184.

＼[4＼]黃世章.中西醫(yī)結(jié)合治療尖銳濕疣65例療效觀察.云南中醫(yī)中藥雜志， 2010， 31（7）：21-22.

＼[5＼]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：243-252.

＼[6＼]梁少飛， 皮肖冰， 何芳， 等. 二氧化碳激光聯(lián)合艾拉光動(dòng)力療法治療肛管內(nèi)尖銳濕疣72例療效分析. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志， 2014， 13（4）：247-249.

＼[7＼]肖德奇， 李培，丁徐安. 咪喹莫特乳膏與二氧化碳激光治療尖銳濕疣的臨床療效對(duì)比. 中國(guó)性科學(xué)， 2014， 23（5）：64-65.

＼[8＼]劉永信， 龔勇， 趙必宏， 等. 中西醫(yī)結(jié)合治療尖銳濕疣44例療效觀察. 皮膚病與性病， 2011， 33（1）：58-59.

＼[9＼]黃俊青， 陳長(zhǎng)麗， 張麗珠， 等. 5%咪喹莫特乳膏對(duì)激光術(shù)后女性尖銳濕疣患者的影響.中國(guó)性科學(xué)， 2013， 22（1）：42-44.

＼[10＼]吳詠梅， 李強(qiáng). 光動(dòng)力療法聯(lián)合中藥外治尖銳濕疣40例臨床療效觀察. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2014， 8（4）：426-427，428.

＼[11＼]姚嵐， 余軍， 彭潔， 等. 中藥與二氧化碳激光聯(lián)合治療女性尖銳濕疣. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥， 2013， 24（5）：1190-1191.

＼[12＼]許進(jìn)， 楊菲， 孫繼瑋， 等. 中藥對(duì)尖銳濕疣復(fù)發(fā)率的影響. 河北中醫(yī)， 2014， 12（4）：516-517.

＼[13＼]李行， 陳芳， 王順德. 中西醫(yī)結(jié)合治療尖銳濕疣臨床觀察. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2011， 20（9）： 1075-1077.

＼[14＼]Cao Y，Zhao J，Yang Z， et al.CD4+FOXP3+ regulatory T cell depletion by low-dose cyclophosphamide prevents recurrence in patients with large condylomata acuminata after laser therapy. Clinical Immunology： The Official Journal of the Clinical Immunology Society，2010，136（1）：21-29.

＼[15＼]莫懷民，林銳輝，謝小蘭，等.復(fù)方馬齒莧片對(duì)尖銳濕疣患者免疫功能的影響.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（3）：276-278.