孫靜嫻, 蔡靜波, 李　靜, 郭紅梅, 王　屹

(江蘇省省級機關(guān)醫(yī)院 心內(nèi)科, 江蘇 南京, 210024)

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老年高血壓患者血同型半胱氨酸與血壓晝夜節(jié)律、動脈硬化的關(guān)系

孫靜嫻, 蔡靜波, 李靜, 郭紅梅, 王屹

(江蘇省省級機關(guān)醫(yī)院 心內(nèi)科, 江蘇 南京, 210024)

摘要:目的探討老年高血壓患者血同型半胱氨酸(Hcy)與血壓晝夜節(jié)律及動脈硬化的關(guān)系。方法將133例老年高血壓患者按照血Hcy水平分為非H型高血壓組63例，H型高血壓組70例，分別測定2組患者的體質(zhì)量指數(shù)、血糖、血脂水平、24 h動態(tài)血壓以及脈搏波傳導(dǎo)速度、踝臂指數(shù)。結(jié)果H型高血壓組和非H型高血壓組的日間平均收縮壓、日間平均舒張壓均無顯著差異(P>0.05); H型高血壓組的夜間平均收縮壓及夜間平均舒張壓均明顯高于非H型高血壓組(P<0.05); H型高血壓組夜間收縮壓下降率、夜間舒張壓下降率均明顯低于非H型高血壓組(P<0.05); H型高血壓組患者血壓晝夜節(jié)律異常發(fā)生率明顯高于非H型高血壓組(P<0.05); H型高血壓組的脈搏波傳導(dǎo)速度明顯高于非H型高血壓組(P<0.01)。結(jié)論老年高血壓病患者血Hcy水平升高與血壓晝夜節(jié)律紊亂、動脈硬化密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞:高血壓; 同型半胱氨酸; 血壓晝夜節(jié)律; 動脈硬化

同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫的非必需氨基酸。大量研究[1]證實，高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化的獨立危險因素，與心、腦、腎、外周血管疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。近年來研究[2]發(fā)現(xiàn)，血壓晝夜節(jié)律異常同樣可加重動脈硬化，導(dǎo)致靶器官損害。脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)是簡單、有效、無創(chuàng)的動脈彈性測定方法，可以作為評估動脈硬化程度的指標[3]。本研究主要探討老年高血壓患者血Hcy水平與血壓晝夜節(jié)律及動脈硬化的關(guān)系，為H型高血壓患者的心血管風(fēng)險評估及早期干預(yù)提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年7月—2015年7月在本院心內(nèi)科住院治療的老年原發(fā)性高血壓患者，所有入組患者均符合2010年《中國高血壓防治指南》高血壓診斷標準，經(jīng)高血壓正規(guī)藥物治療后血壓控制達標，動態(tài)血壓結(jié)果24 h平均血壓<140/90 mmHg。排除標準：繼發(fā)性高血壓、外周血管疾病、嚴重肝腎功能不全患者。共入組133例，男67例，女66例，平均(73.91±7.69)歲。根據(jù)血Hcy水平分為2組，非H型高血壓組為血Hcy<10 μmol/L, 共計63例，男27例，女36例，平均年齡(72.65±8.11)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)為(24.82±2.75) kg/m2, 其中冠心病19例，糖尿病14例。H型高血壓組血Hcy≥10 μmol/L, 共計70例，男40例，女30例，平均年齡(75.04±7.17)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(25.31±3.40) kg/m2, 其中冠心病26例，糖尿病18例。2組患者在年齡、性別、吸煙、體質(zhì)量指數(shù)及合并癥等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1血Hcy測定：采用循環(huán)酶法對空腹抗凝靜脈血進行定量測定。

1.2.2生化指標測定：清晨空腹靜脈采血5 mL，應(yīng)用全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、肌酐(Cr)。

1.2.3糖化血紅蛋白(HbA1c)測定：清晨空腹靜脈采血5 mL, 抗凝，用ELISA法測定靜脈血中HbA1c水平。

1.2.4baPWV、ABI測定：使用日本科林公司form PWV/ABI機器測量，取左右兩側(cè)測量值的均數(shù)作為該患者的PWV及ABI。

1.2.5動態(tài)血壓測量：使用無創(chuàng)動態(tài)血壓監(jiān)測儀(日本Mobil-O-Graphy)進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，白天每20 min測量1次，夜間每30 min測量1次。用夜間血壓下降率表示血壓晝夜節(jié)律，夜間血壓下降率=(日間平均血壓-夜間平均血壓)/日間平均血壓×100%。以夜間血壓下降率≥10%為杓型血壓，屬于血壓晝夜節(jié)律正常，<10%為非杓型，為血壓晝夜節(jié)律異常。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)±標準差表示, 2組計量資料間比較采用t檢驗, 2組計數(shù)資料間比較采用 χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料比較

2組患者的FBG、TG、TC、HDL、LDL、HbA1c差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); H型高血壓組血Cr水平顯著高于非H型高血壓組(P<0.01)。見表1。

表1　2組患者的生化指標的比較

與非H型高血壓組比較， * *P<0.01。

2.22組患者血Hcy水平及血壓晝夜節(jié)律、baPWV的比較

非H型高血壓組和H型高血壓組的血Hcy水平分別為(8.37±1.38) μmol/L和(18.01±9.63) μmol/L, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01); 2組動態(tài)血壓結(jié)果表明，2組日間平均收縮壓、日間平均舒張壓均無顯著差異(P>0.05); H型高血壓組的夜間平均收縮壓及夜間平均舒張壓均明顯高于非H型高血壓組(P<0.05); H型高血壓組的夜間收縮壓下降率、夜間舒張壓下降率均顯著低于非H型高血壓組(P<0.05); 非H型高血壓組的63例患者中有22例(34.9%)動態(tài)血壓結(jié)果呈杓型，而H型高血壓組的70例患者中僅有13例(18.6%)血壓呈杓型，H型高血壓組患者血壓晝夜節(jié)律異常發(fā)生率明顯高于非H型高血壓組(P<0.05); H型高血壓組baPWV顯著高于非H型高血壓組(P<0.01); 2組ABI差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組患者血Hcy水平及血壓晝夜節(jié)律、baPWV的比較

與非H型高血壓組比較, *P<0.05, **P<0.01。

3討論

同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫基的非必需氨基酸，遺傳、年齡、營養(yǎng)、疾病等多個因素共同決定了血漿Hcy水平。相比于歐美國家，中國約3/4高血壓患者伴有血Hcy升高，這可能是中國腦卒中發(fā)病率遠高于歐美國家的重要原因。目前，將Hcy水平超過10 μmol/L定義為高同型半胱氨酸血癥，伴有血Hcy升高的原發(fā)性高血壓被定義為“H型高血壓”[4-5]。大量研究[6]證實，高Hcy與高血壓在導(dǎo)致心腦血管事件上具有協(xié)同作用，Hcy對血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)功能的損傷是引發(fā)早期動脈粥樣硬化的關(guān)鍵。

目前，常用的反映動脈功能的指標有脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)和踝臂指數(shù)(ABI)。大量研究[7]發(fā)現(xiàn)，高血壓患者在心腦血管并發(fā)癥發(fā)生之前，外周動脈已經(jīng)發(fā)生內(nèi)皮功能受損、動脈彈性降低等一系列變化。PWV是脈搏波在動脈的傳播速度，脈搏波傳導(dǎo)速度越快，表明動脈彈性越差，動脈僵硬度越高，PWV的改變反映了大中動脈結(jié)構(gòu)及功能受損。研究[3]顯示, baPWV可以作為無癥狀患者心腦血管危險因素篩查的手段之一。ABI是下肢踝部收縮壓與上肢肱動脈收縮壓的最高值之比，是下肢動脈疾病的初篩指標[8]。

生理狀態(tài)下，健康成人血壓24 h內(nèi)呈節(jié)律性波動，凌晨睡眠時血壓最低，清晨覺醒過程中血壓上升，短時間內(nèi)達到峰值，此后逐漸降低，夜間睡眠時血壓明顯下降，較日間下降10%～20%，呈杓型血壓，如果夜間血壓下降幅度過小或無下降，則屬于血壓晝夜節(jié)律異常，為非杓型血壓，在老年高血壓患者中較為多見[9]。研究發(fā)現(xiàn)，血壓晝夜節(jié)律異常與自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂、醛固酮-血管緊張素-腎素系統(tǒng)晝夜節(jié)律異常、血管內(nèi)皮功能受損、一氧化氮(NO)合成減少有關(guān)。已有研究[10]證實，血壓晝夜節(jié)律減弱、消失使心血管系統(tǒng)長時間處于高水平血壓負荷下，加速動脈硬化，促進靶器官損害。國內(nèi)有研究[11]表明，血Hcy水平與血壓變異性相關(guān)，H型高血壓者較非H型高血壓者血壓變異性明顯升高。單海燕等[12]發(fā)現(xiàn)，非杓型組血漿Hcy水平均高于杓型組。這些研究均提示Hcy與血壓節(jié)律相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，2組患者在血糖、血脂相當(dāng)，血壓均控制達標的情況下，H型高血壓組患者夜間血壓明顯高于非H型高血壓組，提示H型高血壓患者血壓晝夜節(jié)律明顯異常，且baPWV顯著高于非H型高血壓組，說明血漿Hcy水平與血壓晝夜節(jié)律、動脈硬化關(guān)系密切。高Hcy導(dǎo)致血壓晝夜節(jié)律減退、加重動脈硬化的機制可能為高Hcy通過氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致NO合成減少，內(nèi)皮素釋放增加，刺激血管平滑肌細胞增生，氧化修飾LDL, 促進血栓形成，從而促進動脈粥樣硬化，使得血管僵硬度增加，加重血壓晝夜節(jié)律異常[13-14]。而血壓晝夜節(jié)律異常又可以導(dǎo)致心血管系統(tǒng)負荷增加，通過激活交感神經(jīng)活性、醛固酮-腎素-血管緊張素系統(tǒng)、內(nèi)皮素增多等機制進一步加重高血壓及動脈硬化[15]。

此外，本研究結(jié)果顯示，H型高血壓組患者血Cr水平高于非H型高血壓組。在已有動物實驗及臨床研究中均發(fā)現(xiàn)，高Hcy可以影響腎臟內(nèi)皮細胞及腎小球基底膜功能，引起腎小球損傷[16-17]。而腎功能損傷時，Hcy轉(zhuǎn)化、排泄異常，導(dǎo)致血中進一步Hcy升高。本研究結(jié)果與已有研究相符，提示高Hcy與腎功能受損有關(guān)，二者相互促進，互為因果。

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Relationship between homocysteine and circadian rhythm of blood pressure，arteriosclerosis in elderly patients with hypertension

SUN Jingxian, CAI Jingbo, LI Jing, GUO Hongmei, WANG Yi

(DepartmentofCardiology,JiangsuProvincialOfficeHospital,Nanjing,Jiangsu, 210024)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the relationship between homocysteine (Hcy) and circadian rhythm of blood pressure, pulse wave velocity in elderly patients with hypertension. MethodsA total of 133 elderly patients with hypertension were divided into non-H-type hypertension group (n=63) and H-type hypertension group (n=70) according to Hcy levels. The body mass index, levels of blood glucose, blood lipid level, 24 h ambulatory blood pressure, pulse wave velocity (baPWV) and ankle-brachial index (ABI) of all patients were determined. ResultsNo significant differences were found between two groups in day mean systolic blood and day mean diastolic blood pressure(P>0.05); But night mean systolic blood pressure and night mean diastolic blood pressure were higher in the H-type hypertension group (P<0.05); The decrease rate of night systolic blood pressure and night diastolic blood pressure in the H-type hypertension group was lower than that in the non-H-type hypertension group (P<0.05). The abnormalities incidence of circadian rhythm of blood pressure in the H-type hypertension group was higher than that in the non-H-type hypertension group (P<0.05). The baPWV was higher in the H-Type hypertension group than that in the non-H-type hypertension group ( P<0.01). ConclusionThe rise of Hcy level is closely related with circadian rhythm of blood pressure and arteriosclerosis of elderly patients with hypertension.

KEYWORDS:hypertension; homocysteine; circadian rhythm of blood pressure; arteriosclerosis

中圖分類號:R 544.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)05-007-04

DOI:10.7619/jcmp.201605003

收稿日期:2015-09-16