張植涵,張志剛,陳宏偉

(內(nèi)蒙古自治區(qū)呼倫貝爾市人民醫(yī)院心胸腫瘤外科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021000)

伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線治療晚期胃癌的臨床效果觀察

張植涵,張志剛,陳宏偉

(內(nèi)蒙古自治區(qū)呼倫貝爾市人民醫(yī)院心胸腫瘤外科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021000)

目的：探討伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線治療晚期胃癌的臨床有效性及安全性. 方法：選取內(nèi)蒙古自治區(qū)呼倫貝爾市人民醫(yī)院2013-03/2015-05收治的27例一線化療方案失敗或緩解后再度進(jìn)展的晚期胃癌患者實施伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線治療方案，具體方案為伊立替康180 mg/m2，1次/d，90 min/次靜滴；雷替曲塞3 mg/m2，1次/d，15 min/次，每三周為一個治療周期，連續(xù)2個周期后分析患者的臨床療效并進(jìn)行安全性評價. 結(jié)果：無失訪患者，27例患者均進(jìn)行有效性及安全性分析，無完全好轉(zhuǎn)患者，部分緩解者5例，穩(wěn)定者9例，進(jìn)展者13例，臨床有效率為18.5%，臨床控制率為51.9%；中位生存期為5.7個月，其主要不良反應(yīng)為貧血及腹瀉，多為1～2級，程度較輕，可耐受. 結(jié)論：伊立替康聯(lián)合雷替曲塞治療晚期胃癌具有一定的臨床療效，其安全性較高，毒副作用可耐受，能夠延長患者的生存周期，提高其生活質(zhì)量.

晚期胃癌;伊立替康;雷替曲塞

0 引言

胃癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，發(fā)病率居各類腫瘤之首，死亡率較高. 隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變，胃癌患者呈現(xiàn)年輕化趨勢，年輕胃癌患者的惡性程度更為嚴(yán)重. 據(jù)不完全統(tǒng)計結(jié)果顯示，我國每年死于胃癌的患者約為20萬人，胃癌嚴(yán)重威脅著患者的身體健康和生命安全. 引發(fā)胃癌的主要原因有環(huán)境因素、鹽分?jǐn)z入過多、家族遺傳史、慢性胃部病變等[1]. 胃癌患者發(fā)病隱匿，早期主要表現(xiàn)為慢性胃炎或胃潰瘍癥狀，服用藥物后有緩解的現(xiàn)象，這導(dǎo)致患者容易忽視疾病，未進(jìn)行明確檢查，從而延誤病機(jī). 多數(shù)患者確診時已處于疾病中晚期，因而喪失了手術(shù)機(jī)會[2]. 臨床針對胃癌主要采用手術(shù)、藥物、化療及中藥等方法進(jìn)行治療，其中手術(shù)治療聯(lián)合化療是主要的治療方法. 隨著臨床對胃癌治療的深入研究發(fā)現(xiàn)，伊立替康聯(lián)合雷替曲塞化療對改善胃癌患者的癥狀，提高胃癌患者的生存質(zhì)量有著明顯的優(yōu)勢. 內(nèi)蒙古自治區(qū)呼倫貝爾市人民醫(yī)院心胸腫瘤外科2013-03/2015-05先后對27例晚期胃癌患者實施伊立替康聯(lián)合雷替曲塞化療治療，現(xiàn)報道如下.

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取內(nèi)蒙古自治區(qū)呼倫貝爾市人民醫(yī)院2013-03/2015-05收治的27例一線化療方案失敗或緩解后再度進(jìn)展的晚期胃癌患者，其中男16例，女11例，年齡41～73(平均53.4±2.9)歲；發(fā)病部位：賁門部7例，胃竇部11例，胃體部6例，殘胃癌3例；病理類型：腺癌21例，黏液細(xì)胞癌4例，印戒細(xì)胞癌2例，其中已實施一線化療者24例，二線化療者3例；行胃癌切除術(shù)者11例，探查術(shù)者3例，未手術(shù)者13例.

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①臨床診斷明確者；②年齡>18周歲者；③一線化療失敗或緩解后再度復(fù)發(fā)者；④心、肺、肝、腎功能基本正常者；⑤相關(guān)檢查符合化療標(biāo)準(zhǔn)者；⑥簽署知情同意書，并獲得內(nèi)蒙古自治區(qū)呼倫貝爾市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；⑦距最后一次化療結(jié)束大于1月者.

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重肝腎功能障礙或心肺功能異常者；②1月內(nèi)接受化療治療者；③年齡<18周歲者；④合并血液系統(tǒng)疾病患者；⑤交流障礙者、精神疾病患者；⑥轉(zhuǎn)移性胃癌患者；⑥對化療藥物過敏的患者.

1.4 方法 所有患者均接受伊立替康聯(lián)合雷替曲塞化療方案，具體方案如下. 伊立替康(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H20020687)180 mg/m2，1次/d，90 min/d 靜滴；雷替曲塞(南京正大天晴制藥有限公司，H20090325)3 mg/m2，1次/d，15 min/次，每三周為一個治療周期，連續(xù)2個周期后分析患者的臨床療效并進(jìn)行安全性評價. 在整個治療過程中，均配合保肝、鎮(zhèn)吐及護(hù)胃等治療措施，同時密切觀察患者的血常規(guī)及肝腎功能變化情況. 對于不能耐受者則終止化療治療. 27例患者中有1例進(jìn)行1個周期后無法堅持繼續(xù)治療，其余26例患者中，有9例堅持結(jié)束2個周期.

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)按照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1)分為完全緩解(complete remission, CR)、部分緩解(partial remission,PR)、穩(wěn)定(stable disease,SD)和進(jìn)展(progressive disease,PD)，有效率(overall response rate,ORR)=CR+PR，疾病控制率(disease control rate, DCR)=CR+PR+SD；參照美國國立癌癥研究所常見毒性分級(NCI-CTC4.0)標(biāo)準(zhǔn)評價毒副反應(yīng)，分為0～4級.

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗，運(yùn)用Kaplan-Meier法分析患者的生存期.

2 結(jié)果

2.1 27例患者臨床治療效果分析 部分患者的癥狀得到有效緩解，大多數(shù)患者病情較為穩(wěn)定，部分患者病情進(jìn)一步惡化(表1).

表1 臨床治療效果分析

近期療效CRPRSDPDORRDCRn05913514%018．533．448．118．551．9

2.2 27例患者生存期分析 隨訪時間截止至2015-08-1，27例患者中死亡19例，尚有8例存活，其中位生存期為5.7月(93% CI：4.1～7.3月).

2.3 不良反應(yīng)分析 27例患者均出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)，其中以貧血及腹瀉尤為明顯(表2).

表2 27例患者毒副反應(yīng)構(gòu)成

毒副反應(yīng)ⅠⅡⅢⅣ發(fā)生率(%)中性粒減少153033．3腹瀉271037．0惡心嘔吐142025．9便秘121122．2肝功能損傷042022．2血小板減少154037．0口腔黏膜炎311018．5

3 討論

胃癌是全球常見的惡性腫瘤之一，高居全世界癌癥病死率的第2位，50%的胃癌患者在診斷時因出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者已屬局部晚期而失去根治性手術(shù)的機(jī)會[3]. 胃癌與飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣、慢性胃炎等因素有關(guān)，所以人們在日常生活中要養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣，戒煙戒酒，減少鹽分和刺激性食物的攝入，保護(hù)胃黏膜，減少胃黏膜損傷. 在出現(xiàn)柏油樣糞便、貧血、持續(xù)性腹痛、消瘦等臨床癥狀時要提高警惕，及時到醫(yī)院檢查，明確診斷，及時采取治療措施.

伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物，是特異性的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I(Topo-I)抑制劑，能夠引起DNA鏈斷裂，最終導(dǎo)致細(xì)胞的死亡[4]. 其對腫瘤細(xì)胞的殺毒能力強(qiáng)，具有廣譜抗腫瘤作用，臨床廣泛應(yīng)用于各種晚期惡性腫瘤的治療. 靜脈注射后其生物利用度高，胃部吸收率高，藥物濃度高. 不良反應(yīng)主要有多汗、痙攣性腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等，一般癥狀較輕，對癥采取治療措施即可緩解，不影響治療效果[5]. 雷替曲塞為抗代謝類葉酸類似物，是一種特異性的胸苷酸合酶抑制劑，強(qiáng)效抑制胸苷酸合酶活性. 在細(xì)胞內(nèi)停留的時間長，藥效維持時間長，繼而達(dá)到持續(xù)性殺滅癌細(xì)胞的作用. 用藥劑量不影響藥物濃度，屬于一線抗腫瘤藥物[6]. 常見的不良反應(yīng)有血小板減少、皮疹、失眠、骨髓抑制等，在使用期間要定時采集患者血液標(biāo)本進(jìn)行檢查[7]. 兩種藥物聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用，不增加副作用，療效理想[8-9]. 本研究結(jié)果顯示，伊立替康聯(lián)合雷替曲塞治療晚期胃癌的臨床有效率為18.5%，其疾病控制率高達(dá)51.9%，能夠有效控制部分患者的病情進(jìn)展情況，繼而延長患者生存周期，提高其生活質(zhì)量；同時其毒副反應(yīng)以貧血、腹瀉及中性粒細(xì)胞減少最為常見，且以1、2級居多，毒性相對輕微，患者多數(shù)可耐受，利于治療的開展[10].

綜上所述，伊立替康聯(lián)合雷替曲塞治療晚期胃癌具有一定的臨床療效，毒副作用較低，可延長患者生命，提高其生存質(zhì)量，建議胃癌患者使用.

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2095-6894(2016)09-44-02

2016-07-11;接受日期:2016-07-25

張植涵. 本科,主治醫(yī)師. 研究方向:乳腺甲狀腺及胃腸腫瘤. Tel:0470-3997241 E-mail:zzh60117@sina.com

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