高展 譚樹華

（中國藥科大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院 江蘇南京 211198）

多肽Lunasin及其降膽固醇研究進(jìn)展

高展 譚樹華

（中國藥科大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院 江蘇南京 211198）

多肽Lunasin是一種大豆來源的新型活性肽，研究顯示其可通過下調(diào)HMG-CoA還原酶基因表達(dá)水平和增加LDL受體數(shù)量來降低膽固醇，在心血管領(lǐng)域具有很大應(yīng)用潛力。

Lunasin 降膽固醇

多肽Lunasin是一個(gè)新型的天然化學(xué)預(yù)防性的多肽，抗癌的同時(shí)也具有抗炎抗氧化、降低膽固醇等潛在價(jià)值（Eur Rev Med Pharmacol Sci， 2014， 18： 2070-2075）。最近對Lunasin在降低膽固醇方面研究較多，本文就此做一綜述。

1　Lunasin簡介

Lunasin，一種大豆源生物活性肽，由2S白蛋白基因（Gm2S-1）編碼（Plant Physiol，1997，114：1567-1569；The Journal of biological chemistry，1987，263：10502-10505），43個(gè)aa，分子量為5.5 kDa。主要結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：a.C端有9個(gè)連續(xù)的Asp；b.一個(gè)RGD細(xì)胞黏附模序（Nat Biotech，1999，17：495-500）；c.一個(gè)與染色質(zhì)結(jié)合蛋白同源的保守螺旋區(qū)域（J Agric Food Chem，2002，50：5903-5908）。合成的Lunasin熱穩(wěn)定性高，100℃加熱10min也不會變性（Nutrition Reviews，2003a，61：239-246）?？诜蠖沟鞍字械腖unasin被蛋白酶抑制劑分子包被進(jìn)入消化道，由于蛋白酶抑制劑的保護(hù)，在上消化道系統(tǒng)不會被降解，到了小腸Lunasin才被釋放（此時(shí)，蛋白酶抑制劑差不多已被消化掉）并被吸收（SoyLabs 2015），因此生物利用度很高。動物實(shí)驗(yàn)表明Lunasin抗消化，可直接經(jīng)吸收進(jìn)入靶組織（Nutrion Reviews，2003b，61：239-246）。Lunasin的高生物利用度和熱穩(wěn)定性使得其可作為潛在的膳食補(bǔ)充劑（J Food Sci，2015，80：R485-494）。

2　膽固醇和高膽固醇血癥

膽固醇在血液中的存在形式包括高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）幾種。LDL（壞的膽固醇）超標(biāo)一般被認(rèn)為是心血管疾病的前兆。

適量的膽固醇對于保持細(xì)胞膜完整性和合成激素等正常生理功能是必需的，但是過多的膽固醇（即高膽固醇血癥）則會導(dǎo)致動脈粥樣硬化，最終引起心血管疾病的發(fā)生，對人們的身心健康和生命安全造成巨大威脅（Nutrition Industry Executive，2012：32-64）。

3　Lunasin降低膽固醇的機(jī)制

膽固醇主要有兩個(gè)來源：攝取和肝臟中產(chǎn)生，而來自于肝的超過80%。因此治療高膽固醇血癥的最好方法是抑制肝臟里膽固醇的合成。肝內(nèi)膽固醇生物合成的必經(jīng)步驟是通過PCAF使組蛋白H3的K14特異性乙?；罱K使得HMG-CoA還原酶的轉(zhuǎn)錄激活。Lunasin通過兩種方式降低血漿中LDL膽固醇水平。首先，它選擇性地破壞HMG-CoA還原酶的產(chǎn)生。Lunasin通過PCAF減少H3組蛋白尾K14的乙?；?，從而降低該酶基因表達(dá)水平，使得肝產(chǎn)膽固醇的過程不能順利進(jìn)行（Lunasin：http：//www.lunasin.com/About/ CardiovascularResearch）.；其次，Lunasin增加LDL受體基因的表達(dá)水平，從而通過增加受體數(shù)量來清除血液中的LDL膽固醇受體（SoyLabs，2015）。另外，Lunasin存在時(shí)SP1蛋白（即用于LDL受體產(chǎn)生膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1）的水平比無Lunasin時(shí)增加了兩倍多（Lunasin：http：//www.lunasin.com/About/CardiovascularR esearch）。體外實(shí)驗(yàn)，HepG2肝細(xì)胞揭示HMG-CoA還原酶基因下調(diào)同時(shí)SP1基因上調(diào)（Galvez，2010），（Circulation，2012，21：A10693）；（PCT/US2014/029753））。進(jìn)一步的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)則顯示LDL受體基因突變的豬在補(bǔ)充LSE（Lunasin-enriched soy extract）和酪蛋白后比僅僅補(bǔ)充酪蛋白的，LDL膽固醇水平降低（Circulation，2012，21：A10693）。

與他汀類藥物（降膽固醇藥物）相比，Lunasin在轉(zhuǎn)錄水平抑制HMG-CoA還原酶的表達(dá)，而不會阻斷其酶活性（Circulation，2012，21：A10693）；（PCT/US2014/029753）。而且他汀類常常因?yàn)樽钄郒MG-CoA還原酶作用太過強(qiáng)烈而產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)如細(xì)胞功能的終止等。然而，Lunasin降低膽固醇水平只是在細(xì)胞和動物水平上，尚未在臨床研究中顯示其有效性和安全性，需要進(jìn)一步研究來證實(shí)Lunasin降低膽固醇的效果，來評價(jià)它們對治療心血管病的總體效果。

4　展望

很多體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)證明Lunasin在調(diào)節(jié)體內(nèi)膽固醇生物合成中起特別重要的作用（Circulation，2012，21：A10693）。Lunasin可口服、生物利用度高、熱穩(wěn)定性好等特性使得其在治療高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化等領(lǐng)域具有很大的應(yīng)用前景。

Q5

A

1674-2060（2016）05-0340-01

高展，中國藥科大學(xué)微生物與生化藥學(xué)碩士研究生。

譚樹華，中國藥科大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師。