張海燕 房佰俊

（河南省腫瘤醫(yī)院血液科 河南鄭州 450000）

Hyper-CVAD治療B-幼淋巴細胞白血病1例附文獻復習

張海燕 房佰俊

（河南省腫瘤醫(yī)院血液科 河南鄭州 450000）

目的：探討幼淋細胞白血病治療方法。方法：報告幼淋細胞白血病1例治療方案，并文獻復習。結(jié)果：本例患者經(jīng)Hyper-CVAD方案治療6療程達完全緩解。結(jié)論：Hyper-CVAD是B-PLL有效初始治療選擇。

B-幼淋巴細胞白血病 Hyper-CVAD

患者,女,51歲,以“納差、惡心5月余”為主訴入院。患者5月余前無明顯誘因出現(xiàn)納差,時有惡心、嘔吐,就診當?shù)蒯t(yī)院,結(jié)合相關(guān)檢查考慮“急性淋巴白血病”,未治療。入院后查血常規(guī)示：白細胞1. 84*10^12/L,血紅蛋白 104g/L,血小板 72*10^9/L,淋巴細胞絕對值0.38*10^12/L,淋巴細胞百分比23.2%。骨髓象：有核細胞增生明顯活躍,淋巴細胞比例明顯增高,占96.2%,其中幼淋樣淋巴細胞為81.6%,POX陰性；外周血：白細胞數(shù)減低,淋巴細胞比例明顯偏高,可見大量幼淋樣細胞。流式：B門異常紅細胞占有核細胞26.9%,表達CD38、CD19、CD22、TdT、cCD79a、HLA-DR、K/L=1.59；染色體為正常核型。綜上診斷“B幼淋巴細胞白血病”。后予Hyper-CVAD化療方案：環(huán)磷酰胺 200mg 每12小時1次,第1-3天,長春新堿 2mg第4、11天,表柔比星 40mg 第4、11天,地塞米松 20mg 第1-4、11-14天。第2次化療前復查外周血：未見幼稚淋巴細胞；骨髓象：成熟淋巴細胞占8.8%,未見原幼淋巴細胞。表明治療有效,再以Hyper-CVAD方案化療5周期,于第4療程加用氟達拉濱50mg 第1-4天,并因骨髓抑制嚴重,第5、6周期單用Hyper-CVAD方案?；颊哂诘?周期結(jié)束出現(xiàn)四肢末梢麻木,考慮長春新堿致III度神經(jīng)毒性,更換長春地辛4mg 第4、11天,麻木癥狀明顯改善。現(xiàn)患者規(guī)律復查,骨髓象均為緩解狀態(tài)。

1 討論

PLL患者就診時可表現(xiàn)為白細胞增高、脾大、淋巴結(jié)腫大,其中以幼淋巴細胞比例超過55%為特征。這些患者預后差,且缺乏有效的治療方案。一項多中心病例報道提到,41例PLL進行回顧性分析,其中位生存期為5年,無事件生存期37個月,且P53突變患者預后更差［1］。PLL治療分為多藥聯(lián)合化療、抗體療法及造血干細胞移植。

傳統(tǒng)多藥聯(lián)合化療

常用藥物有烷化劑、氟達拉濱、嘌呤類藥物等。CHOP方案緩解率約為50%［2］,Shvidel報道17例B-PLL患者使用COP方案,其中7例取得PR,中位緩解時間32月［3］。氟達拉濱也是PLL方案設(shè)計的常用藥物。Kantarjian等人報道17例PLL使用氟達拉濱（或聯(lián)合強的松）方案,即12例患者使用單藥氟達拉濱30mg？m2,第1-5天,5例患者聯(lián)合強的松,結(jié)果顯示3例CR,3例PR,緩解時間5月-23月［4］。

2 抗體療法

利妥昔單抗是一種抗CD20抗體,廣泛用于B系惡性腫瘤,但其治療PLL仍處于探索階段,其聯(lián)合氟達拉濱、蒽環(huán)類/蒽醌類藥物組成FMR、FER、RFE方案已被報道取得不錯的治療效果［5］。阿倫單抗是靶向CD52抗原的人化lgGlk抗體,多用于治療T-PLL,但已有個案報道阿倫單抗用于嘌呤類似物無效B-PLL患者挽救治療。

3 造血干細胞移植

年輕患者可考慮行造血干細胞移植,以爭取達到臨床治愈及長期存活的目的。但國際骨髓移植研究中心的一項回顧性調(diào)查（1995-2005年）,11例行異基因造血干細胞移植的患者,1年后僅1/3得到無病生存。

4 總結(jié)

鑒于B-PLL發(fā)病率低,尚未有標準治療方案?，F(xiàn)推薦以利妥昔單抗為基礎(chǔ)方案為B-PLL一線方案,若為年輕患者,可于首次緩解后行造血干細胞移植。本例患者年齡較大,且因經(jīng)濟原因不宜使用抗體療法及造血干細胞移植?；颊呤褂?周期Hyper-CVAD（A）方案達到持續(xù)緩解,耐受性好,表示Hyper-CVAD（A）是PLL有效初始治療選擇。

［1］Christel H.，Mathieu R.， Frédéric D.，A Multicentric Study of 41 Cases of B-Prolymphocytic Leukemia： Two Evolutive Forms：The Groupe Fran？ais d'H ématologie Cellulaire.Leukemia and Lymphoma：425981 — 987

［2］陳書長.幼淋巴細胞白血?。跰］.見：張之南，單淵東等主編.協(xié)和血液病學.中國協(xié)和醫(yī)科大學出版，2004.404-405.

［3］shvidel L.，htalrid M.，Bassous L.，et al.B-cell prolymphocytic leukemia： a survey of 35 patients emphasizing heterogeneity，prognostic factors and evidence for a group with an indolent course.Leukemia & lymphoma：169-179.

［4］H. M. Kantarjian，C.Childs，S.O'Brien，et al.Efficacy of fludarabine， a new adenine nucleoside analogue， in patients with prolymphocytic leukemia and the prolymphocytoid variant of chronic lymphocytic leukemia.The American journal of medicine，1991，902：223-8.

［5］Bowen A，Zomas A，Emmett E，et al.Subcutaneous CAMPATH-1H in fludarabin-resistant/relapsed chronic lymphocytic and B—prolymphocytic Ieukaemia.Br J Haematol，1997，96：617—619.

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