朱　梅，張前春，陳　磊，王春娥

(1.江蘇省宿遷市婦產(chǎn)醫(yī)院檢驗科，江蘇宿遷 223800;2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院，江蘇無錫 214023)

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·臨床研究·

D-二聚體水平與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動度的相關(guān)性分析

朱梅1，張前春1，陳磊1，王春娥2△

(1.江蘇省宿遷市婦產(chǎn)醫(yī)院檢驗科，江蘇宿遷 223800;2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院，江蘇無錫 214023)

摘要:目的探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者血漿D-二聚體(DD)水平與RA疾病活動度的相關(guān)性。方法選取2012年1月至2014年8月于該院風(fēng)濕免疫科就診的RA患者80例，根據(jù)28個關(guān)節(jié)疾病活動度評分(DAS28)將患者分為緩解組(20例)、中度活動組(30例)、高度活動組(30例)；另選取同期體檢健康者30例納入對照組。檢測DD、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)水平及紅細(xì)胞沉降率(ESR)，并分析DD與CRP、ESR及RF的相關(guān)性。結(jié)果各RA患者組血漿DD、CRP、RF水平及ESR均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且RA中度組患者及重度組患者DD水平與CRP、ESR、RF呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論RA患者血漿DD水平明顯升高，且與評價病情活動度的敏感指標(biāo)呈正相關(guān)，提示DD水平與RA密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；D-二聚體；相關(guān)性

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎和血管炎為主要表現(xiàn)的高度致殘性自身免疫性病。免疫性血管炎的廣泛存在是病情活動、器官損傷的重要病理基礎(chǔ)[1]。在臨床工作中，常發(fā)現(xiàn)RA患者D-二聚體(DD)水平升高，且隨病程逐年上升，其濃度變化反映了凝血-纖溶系統(tǒng)的活性[2-3]。DD水平升高是否提示血栓形成這一問題，常給臨床工作造成困擾。為進(jìn)一步探討DD水平與RA的相關(guān)性，本研究通過分析80例不同病情程度的RA患者血漿DD水平升高情況，以及其與C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、類風(fēng)濕因子(RF)、28個關(guān)節(jié)疾病活動度評分(DAS28)的關(guān)系，深入探討其在臨床工作中的意義，為臨床治療RA提供一定的參考。

1資料與方法

1.1一般資料2012年1月至2014年8月于本院風(fēng)濕免疫科就診的RA患者80例納入RA組，男15例，女65例，年齡20～77歲；均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會1987年修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)[4]，均排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、皮肌炎、多發(fā)性肌炎、系統(tǒng)性硬化病、結(jié)節(jié)性多動脈炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜等疾病，均腎功能正常，檢測前兩周均未使用抗凝溶栓類藥物。根據(jù)歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(EULAR)推薦的DAS28將所有患者分成3個亞組[5]：緩解組(<3.2分)20例、中度活動組(3.2～<5.1分)30例、高度活動組(≥5.1分)30例。選取同期無錫市人民醫(yī)院體檢中心的體檢健康者30例納入對照組，男8例，女22例，年齡22～75歲。兩組在年齡、性別上比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有受試者均清晨空腹采血，采用日本Sysmex CA-7000全自動血凝儀(免疫比濁法)檢測血漿DD水平，正常參考值范圍為小于550 μg/L；采用美國Beckman Unicel DXC800全自動生化分析儀(免疫比濁法)測定CRP水平，正常參考值范圍為小于8 mg/L；采用魏氏血沉管(魏氏法)測定ESR，正常參考值范圍為小于20 mm/h；采用免疫透射比濁法測定RF水平，正常參考值范圍為小于30 IU/mL。

2結(jié)果

2.1各RA患者組及對照組各指標(biāo)比較各RA患者組血漿DD水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且RA重度活動組與中度活動組DD水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時各RA患者組CRP、RF水平及ESR也都明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2相關(guān)性分析經(jīng)過比較除RA緩解組DD水平與其他各項指標(biāo)均無明顯相關(guān)性外，在其他各RA組中，患者血漿DD水平與其他各項指標(biāo)均有明顯的相關(guān)性。RA中度活動組患者血漿DD水平與CRP、RF水平及ESR均呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r分別為0.35、0.61、0.52,P<0.05)；RA重度活動組患者血漿DD水平與CRP、RF水平及ESR均呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r分別為0.54、0.48、0.65,P<0.05)。

表1　各RA患者組及對照組各指標(biāo)比較±s)

*：P<0.05，與對照組比較；#：P<0.05，與緩解組比較；△：P<0.05，與中度活動組比較。

3討論

RA是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎和血管炎為主要表現(xiàn)的高致殘性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，發(fā)病兩年內(nèi)即可出現(xiàn)不可逆的骨關(guān)節(jié)破壞，導(dǎo)致運(yùn)動功能和生活質(zhì)量下降。早發(fā)現(xiàn)、早治療是阻止RA病情發(fā)展和降低致殘率的關(guān)鍵。近幾年有研究報道RA患者存在血DD水平升高的現(xiàn)象[6]，并且可作為病情活動的敏感指標(biāo)[7-8]。DD是交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物中的小片段，是由纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋白產(chǎn)生的小分子二聚體，其血漿水平升高往往提示高凝-纖溶狀態(tài)的存在。因此臨床上如果存在血管內(nèi)活化血栓形成及纖維溶解活動，均可導(dǎo)致DD水平升高。

本研究顯示，RA患者DD水平與常用的評價疾病活動度的實驗室指標(biāo)，如RF、ESR及CRP都具有明顯的正相關(guān)性。因此，RA患者DD水平升高有助于疾病活動度的判斷，且與多項反映病情活動度的指標(biāo)具有互補(bǔ)意義。Afeltra等[9]研究認(rèn)為，高凝狀態(tài)、早期動脈硬化及血管炎是發(fā)生血栓的高危因素。因此，具備上述危險因素的患者更應(yīng)加強(qiáng)DD等凝血指標(biāo)的監(jiān)測。本研究還發(fā)現(xiàn)，DD水平升高與RA患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)，也可作為評價治療效果的敏感指標(biāo)，與夏婷等[10]的研究結(jié)果一致。這可能與病情活動引起的炎癥及免疫反應(yīng)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而引起凝血-纖溶系統(tǒng)的激活有關(guān)。另一方面，免疫復(fù)合物沉積于血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷可直接導(dǎo)致凝血-纖溶系統(tǒng)異常。提示炎性反應(yīng)和凝血系統(tǒng)的交叉反應(yīng)在RA中發(fā)揮致病作用。RA活動期DD水平升高，但其水平升高并不一定提示血栓形成。此外，近幾年全自動凝血分析儀測定DD的應(yīng)用，為臨床提供了快速診斷RA的指標(biāo)。

綜上所述，DD可作為判斷RA病情活動的參考指標(biāo)，定期檢測DD對RA患者的病情評估和預(yù)后判斷都有重要意義。

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(收稿日期：2015-12-26)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.05.030

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)05-0651-02

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