牛靜云，侯麗輝，李 妍，徐 芳，王 穎

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，哈爾濱 150040)

基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)η宕t(yī)家治療閉經(jīng)用藥規(guī)律的研究*

牛靜云1，侯麗輝2△，李 妍2，徐 芳2，王 穎2

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，哈爾濱 150040)

目的:通過搜集和整理清代醫(yī)家治療閉經(jīng)的內(nèi)服方劑，總結(jié)治療該病的常用有效藥物及其配伍關(guān)系。方法:篩選清代治療婦科疾病具有代表性的古籍，對(duì)其中治療閉經(jīng)的內(nèi)服方劑進(jìn)行收集和整理，建立閉經(jīng)方劑數(shù)據(jù)庫，采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)總結(jié)用藥規(guī)律。結(jié)果:共收集到治療閉經(jīng)的方劑72首，劑型以湯劑、丸劑居多，藥物類型以補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥為主，藥性以溫、平居多，藥味以甘、辛、苦居多，歸經(jīng)以肝、脾和心經(jīng)藥物為主，對(duì)高頻藥物進(jìn)行聚類分析并形成6個(gè)聚類方。

清代;閉經(jīng);數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律;古籍

閉經(jīng)是指女子年逾16周歲，月經(jīng)尚未來潮，或月經(jīng)周期已建立又中斷6個(gè)月以上者，前者為原發(fā)性閉經(jīng)，后者為繼發(fā)性閉經(jīng)［1］。最早《素問·腹中論》中便有“若醉入房中，氣竭肝傷，故月事衰少不來也?！辈⑻岢鲇盟臑踬\骨一蘆茹丸治療血枯經(jīng)閉。唐·《備急干金要方》中將閉經(jīng)分為“從小來不通”和“女子諸病后月經(jīng)閉絕不通”2種，相當(dāng)于原發(fā)性和繼發(fā)性閉經(jīng)。至明清時(shí)期，對(duì)閉經(jīng)的認(rèn)識(shí)才逐漸形成較為完善的理論體系。清·《醫(yī)宗金鑒·婦科心法要訣》中明確提出了“閉經(jīng)”這一病名。

閉經(jīng)既是獨(dú)立性疾病，又是多種婦科疾病的一個(gè)常見癥狀，在治療上西醫(yī)多采用激素治療。但由于其副作用大，且停藥后復(fù)發(fā)率較高，多數(shù)人不愿接受此類療法。而中醫(yī)藥根據(jù)個(gè)體化和辨證論治的診療思想，基于前人經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，在治療上療效可靠、復(fù)發(fā)率低，優(yōu)勢(shì)日漸凸顯。因此，系統(tǒng)整理、總結(jié)清代醫(yī)家治療閉經(jīng)用藥規(guī)律，將有助于優(yōu)化閉經(jīng)的臨床治療。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

方劑來源于《傅青主女科》［2］、《婦科玉尺》［3］、《女科經(jīng)綸》［4］、《女科切要》［5］、《女科要旨》［6］、《醫(yī)宗金鑒·婦科心法要訣》［7］、《沈氏女科輯要》［8］，檢索所有治療“閉經(jīng)”“經(jīng)閉”“月水不通”“月事不來”“月閉”等內(nèi)服方劑。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):丸、散、丹、湯、膏、藥酒劑型;組成不同方名相同的方劑分計(jì)，組成相同方名不同的方劑計(jì)為1個(gè)方劑;排除標(biāo)準(zhǔn):相關(guān)的對(duì)癥加減用藥不予收錄，僅收錄原方;對(duì)病案中使用多個(gè)方劑治療閉經(jīng)的僅收錄首方;排除藥物組成僅單味藥的方劑;排除僅有方名而無組成或組成不完整或僅有組成而無方名的方劑。

2 方法

2.1 建立方劑數(shù)據(jù)庫

建立閉經(jīng)方劑數(shù)據(jù)庫，錄入清代醫(yī)家治療閉經(jīng)的方劑，包括方劑編號(hào)、方劑出處、方劑名稱、劑型、藥物組成等項(xiàng)目，對(duì)藥物的名稱、藥物類別、性味、歸經(jīng)等項(xiàng)目也進(jìn)行錄入。

2.2 中藥名稱及性味、歸經(jīng)的規(guī)范化

依照《中藥學(xué)》［9］、《中華人民共和國藥典》［10］和《中華本草》［11］，對(duì)方劑中中藥名稱、藥物類別及性味歸經(jīng)進(jìn)行規(guī)范化處理，對(duì)中藥材產(chǎn)地、取材部位及炮制方法不同但對(duì)其藥物類別、性味、歸經(jīng)無顯著影響的計(jì)為同種藥物，否則分計(jì)為不同藥物。

2.3 數(shù)據(jù)挖掘方法

運(yùn)用SPSS 21.0軟件對(duì)方劑劑型、藥物類別及性味歸經(jīng)進(jìn)行頻數(shù)分析，對(duì)使用頻次≥4次的藥物，根據(jù)其性味、歸經(jīng)、功效以系統(tǒng)聚類法進(jìn)行聚類分析，形成相互間關(guān)系密切的藥物組合。

3 結(jié)果

經(jīng)搜集共得到治療閉經(jīng)的方劑72首，涉及藥物173味，藥物總使用頻次608次，平均每首處方用藥8.44味，具體分析如下。

3.1 方劑劑型和藥物類別分布頻數(shù)分析

通過對(duì)搜集到的72首方劑劑型進(jìn)行頻數(shù)分析，得出湯劑使用最多為32首(44.44%)，其次為丸劑25首(34%～72%)，再次為散劑12首(16.67%)，酒劑、丹劑和膏劑應(yīng)用都比較少。閉經(jīng)多虛證，治療療程相對(duì)較長，故清代醫(yī)家多選用方便臨證加減、吸收速度快的湯劑和便于長期服用的丸劑。藥物類別統(tǒng)計(jì)中，藥物使用頻次最高的是補(bǔ)虛藥 196次(32.24%)，其次為活血化瘀藥116次(19.08%)，兩者累計(jì)使用頻率達(dá)51.32%。

表1 藥物類別頻數(shù)及頻率表

3.2 高頻藥物性味、歸經(jīng)的頻數(shù)分析

統(tǒng)計(jì)歸納用藥頻次≥4次的藥物共有40味，總使用頻次為400次，累計(jì)使用頻率為65.79%，其中排名前15位的藥物使用頻次及頻率如下。

表2 高頻藥物頻數(shù)及頻率表

通過對(duì)上述40味高頻藥物性味、歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)，藥性上使用最多的是性溫的藥物(44.75%)，其次為性寒的藥物(25%)，再次為性平的藥物(23.75%)，熱性藥物應(yīng)用最少。藥味上使用頻次排名前三位的是甘味(36.35%)、辛味(25.69%)和苦味(24.67%)，累計(jì)使用頻率為86.72%。歸經(jīng)上使用頻次排名前三位的為肝(23.17%)、脾(21.86%)、心(18.55)三經(jīng)，其次為腎、肺、胃，累計(jì)使用頻率為91.11%。

3.3 藥物聚類分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果

對(duì)用藥頻次≥4次的高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，根據(jù)所得樹狀圖中藥物之間距離的遠(yuǎn)近，并結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，形成6組比較有意義的聚類方:C1:當(dāng)歸、川芎、白芍、甘草;C2:熟地黃、人參、白術(shù)、茯苓;C3:肉桂、阿膠、半夏、延胡索、牡丹皮、麥門冬、吳茱萸、生姜;C4:香附、紅花、莪術(shù)、三棱、牛膝、赤芍、血竭、劉寄奴、木香;C5:黃芪、五味子、陳皮、柴胡、澤瀉、山藥、大棗;C6:大黃、桃仁、生地黃、枸杞子、虻蟲、水蛭、干漆、黃芩。

4 討論

統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，清代醫(yī)家在治療閉經(jīng)時(shí)所用藥物藥性以溫、平為主，藥味以甘味、辛味、苦味居多，藥物歸經(jīng)以入肝、心、脾三經(jīng)的藥物為主，次之為入腎、肺和胃經(jīng)的藥物。血得熱則行，得寒則凝，溫?zé)崴幋蠖嗑哂袦刂幸鏆狻仃柹⒑茸饔?，故用藥整體上偏重溫通血脈［12］。甘緩有和中緩急、滋補(bǔ)脾胃、補(bǔ)益氣血的作用;辛散有發(fā)散外邪，行氣以助血行之功;苦瀉可通泄邪熱、消堅(jiān)瀉實(shí)、清瀉血海之壅塞［13］。藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示，閉經(jīng)的發(fā)生與肝、心、脾及腎、肺、胃等臟腑功能失常有關(guān)，其中與肝、心、脾三臟關(guān)系最為密切。肝藏血，正如《黃帝內(nèi)經(jīng)》所論述:“人臥則血?dú)w于肝”，肝臟對(duì)胞宮的血行起到重要的調(diào)控作用，故治療上以調(diào)肝血為要［14］。心主血脈，統(tǒng)轄一身上下，“胞脈者，屬心而絡(luò)于胞中”，思慮勞倦過度則心血暗耗，心脈閉阻，血行瘀滯，故治療上宜養(yǎng)心陰，補(bǔ)益心血［15］。腎經(jīng)雖排第四，然腎主生殖為元?dú)庵?、天癸之源，疾病傳病日久必累及于腎，損傷腎之陰陽，故補(bǔ)腎在閉經(jīng)治療中亦尤為重要。臨證上諸臟可單一為病，亦可兼夾致病，故治療時(shí)須明辨臟腑虛實(shí)，分清標(biāo)本緩急。

本研究對(duì)高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析結(jié)果可見，聚類1為四物湯加減方，適用于血虛血枯之閉經(jīng);聚類2為四君子湯加減方，適用于腎虛、脾虛、血虛之閉經(jīng);聚類3方中諸藥溫陽散寒，兼以活血調(diào)經(jīng)，適用于閉經(jīng)寒凝血瘀證;聚類4全方理氣行滯、祛瘀通經(jīng)，適用于閉經(jīng)氣滯血瘀證;聚類5方中諸藥益氣健脾、利水除濕，適用于閉經(jīng)痰濕阻滯證;聚類6攻補(bǔ)兼施，緩中補(bǔ)虛、破血行滯、逐瘀通經(jīng)，適用于血瘕血積之閉經(jīng)。由此可見，聚類結(jié)果基本集中在血虛、腎虛、脾虛為主的虛證閉經(jīng)及寒凝血瘀、氣滯血瘀、痰濕阻滯為主的實(shí)證閉經(jīng)證候上，與閉經(jīng)正虛、邪實(shí)的病因病機(jī)高度一致。

綜上所述，根據(jù)對(duì)清代醫(yī)家治療閉經(jīng)的遣方用藥及辨證思路的分析，可得知其對(duì)閉經(jīng)病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，發(fā)病機(jī)制不外乎血虛和血瘀兩方面，兩者還可互相轉(zhuǎn)化，血虛日久，氣血鼓動(dòng)無力，可因虛致瘀;血瘀日久，血行遲滯，血脈空虛，又可因瘀致虛。從上述用藥規(guī)律研究中可知，在閉經(jīng)的治療上清代醫(yī)家以補(bǔ)益及活血化瘀之劑并重，輔以清熱藥、溫里藥和理氣藥等。補(bǔ)益藥可以扶助正氣，補(bǔ)充氣血之不足;活血化瘀藥可以祛除瘀血，通暢胞脈氣血?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明，補(bǔ)腎藥可以增加垂體和下丘腦的敏感性，提高雌激素分泌水平和促進(jìn)卵泡的發(fā)育成熟［16］;活血化瘀藥則可以擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，有效改善盆腔血循環(huán)，加強(qiáng)卵巢和子宮的血流。臨證時(shí)應(yīng)以扶正祛邪、標(biāo)本兼治為大法，治療癥狀的同時(shí)兼顧疾病本質(zhì)，遣方用藥時(shí)合參藥物性味歸經(jīng)，為中醫(yī)臨床用藥提供理論依據(jù)。

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R271.11+2

A

1006-3250(2016)11-1531-03

2016-06-08

國家中醫(yī)藥管理局國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)課題(JDZX2012039)-PCOS中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合診療方案及臨床路徑的研制;國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目(SATCM2015BZ〔046〕)-閉經(jīng)中醫(yī)臨床診療指南修訂研究

牛靜云(1991-)，女，河南鶴壁人，在讀博士，從事中西醫(yī)結(jié)合治療閉經(jīng)、不孕癥、多囊卵巢綜合征等婦科生殖內(nèi)分泌疾病的臨床與研究。

△通訊作者:侯麗輝(1951-)，女，吉林長春人，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，從事中西醫(yī)結(jié)合治療不孕癥、多囊卵巢綜合征的臨床與研究，Tel:13796088738，E-mail:houlihui2007 @sina.com。