陳洪志 馬小斌 康華峰 易春曦

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重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合白介素-Ⅱ、地塞米松及順鉑胸腔灌注治療晚期乳腺癌惡性胸腔積液的療效觀察

陳洪志 馬小斌 康華峰 易春曦

【摘要】目的 探討胸腔灌注重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）聯(lián)合順鉑＋白細(xì)胞介素-Ⅱ＋地塞米松控制乳腺癌晚期患者惡性胸腔積液的療效。方法 收集晚期乳腺癌惡性胸腔積液患者32例,隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組（17例）和對照組（15例）。實(shí)驗(yàn)組胸腔內(nèi)灌注生理鹽水50 ml＋白細(xì)胞介素-Ⅱ 200萬單位＋地塞米松10 mg＋順鉑50 mg＋恩度30 mg。4周后觀察療效及副反應(yīng),統(tǒng)計(jì)分析兩組間差異。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者有效率為88.24 %。對照組有效率為53.33 %。兩組相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組QOL均有改善,實(shí)驗(yàn)組組較對照組QOL改善更明顯；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 恩度聯(lián)合順鉑＋白細(xì)胞介素-Ⅱ＋地塞米松灌注化療能更好地控制晚期乳腺癌患者惡性胸腔積液,QOL得到改善,且副反應(yīng)輕。

【關(guān)鍵詞】重組人血管內(nèi)皮抑制素；順鉑；白介素-Ⅱ；乳腺癌；惡性胸腔積液

乳腺癌是目前威脅到女性健康的常見惡性腫瘤，惡性胸腔積液（MPE）是晚期乳腺癌常見繼發(fā)癥狀之一，容易造成患者氣短、胸痛及呼吸困難，影響患者的生存質(zhì)量（quality of life，QOL）[1]。筆者自2013年8月～2015年5月經(jīng)胸腔內(nèi)留置中心靜脈導(dǎo)管充分引流后給予重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）聯(lián)合白細(xì)胞介素-Ⅱ、地塞米松及順鉑灌注化療，控制惡性胸腔積液效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇西安市中心醫(yī)院2013年8月～2015年5月收治晚期乳腺癌惡性胸腔積液患者32例，患者按隨機(jī)數(shù)字法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，實(shí)驗(yàn)組17例，年齡41～72歲，平均（57±2）歲，對照組15例，年齡42～73歲，平均（52±3）歲，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿接受胸腔灌注化療并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 根據(jù)患者胸部X線片、胸部CT或胸腔B超確定胸腔積液的量，并于胸腔留置中心靜脈導(dǎo)管充分引流，持續(xù)引流至引流量＜50 ml/天后開始灌注藥物。實(shí)驗(yàn)組胸腔內(nèi)灌注生理鹽水50 ml＋白細(xì)胞介素-Ⅱ 200萬單位＋地塞米松10 mg＋順鉑50 mg＋恩度30 mg。對照組去除恩度，其他同治療組。每周1～2次，共4周，觀察療效及副反應(yīng)。

1.2.2 療效評價(jià) 所有患者治療結(jié)束后4周行胸腔B超進(jìn)行療效判斷，并再次行KPS評分。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR），積液完全消失且維持4周以上；部分緩解（PR），積液顯著減少50 %以上并維持4周以上；穩(wěn)定（SD），積液減少不足50 %或增加不超過25 %；進(jìn)展（PD），積液顯著增加并超過以前25%[2]。有效＝CR＋PR，控制＝CR＋PR＋SD。QOL參照Karnofsky評分（KPS評分）變化來評價(jià)。治療后KPS增加≥10為QOL改善，變化＜10為QOL穩(wěn)定，減少≥10為QOL下降。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

本次研究中，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為88.24%，高于對照組（53.33%）（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量比較

本次研究中實(shí)驗(yàn)組改善率為88.24%，高于對照組（改善率為46.67%）（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組穩(wěn)定率、降低率低于對照組（P ＜0.05），見表2。

3 討論

本研究中兩組有效率對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明胸腔灌注恩度聯(lián)合順鉑＋白細(xì)胞介素-Ⅱ＋地塞米松較單純灌注順鉑＋白細(xì)胞介素-Ⅱ＋地塞米松療效好。實(shí)驗(yàn)組的惡性胸水控制率達(dá)到94.12%，較相關(guān)文獻(xiàn)[3]報(bào)道胸腔灌注單藥恩度控制率87.5%有所提高，進(jìn)一步表明恩度及化療二者具有協(xié)同作用，可增加療效。有相關(guān)學(xué)者研究[4]中，采用恩度胸腔給藥治療惡性胸腔積液，總有效率達(dá)70%，胸悶、氣喘等癥狀明顯改善，與本研究結(jié)果一致。恩度是臨床上使用較多的治療藥物，該藥物屬于重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液，其本身可能抑制腫瘤血管生成，阻滯腫瘤在胸膜的轉(zhuǎn)移和浸潤，同時(shí)能夠阻滯VEGF，減少胸膜血管通透性，減少胸膜血管通透性，減少血管中的大分子蛋白質(zhì)滲出。白介素-2是由被激活的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種淋巴因子，能夠促使T細(xì)胞B細(xì)胞分化增生，提高NK細(xì)胞活性，活化LAK細(xì)胞，達(dá)到治療的目的。臨床上，乳腺癌晚期患者惡性胸腔積液患者采用恩度聯(lián)合順鉑＋白細(xì)胞介素-Ⅱ＋地塞米松灌注化療效果理想，能減輕患者的臨床癥狀，實(shí)驗(yàn)組與對照組相比，加用恩度后有效率更高，是一個(gè)較好的選擇。

表1 實(shí)驗(yàn)組、對照組臨床療效比較［n（%）］

表2 實(shí)驗(yàn)組、對照組QOL評分比較［n（%）］

綜上所述，恩度聯(lián)合順鉑＋白細(xì)胞介素-Ⅱ＋地塞米松灌注化療較單純順鉑＋白細(xì)胞介素-Ⅱ＋地塞米松灌注化療能更好地控制乳腺癌晚期患者惡性胸腔積液，QOL得到改善，且副反應(yīng)輕。但恩度聯(lián)合順鉑＋白細(xì)胞介素-Ⅱ＋地塞米松灌注治療乳腺癌晚期患者惡性胸腔積液在給藥時(shí)間、最佳劑量、療程等方面還需進(jìn)一步研究[5]。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄧靜敏,鐘小寧,柳廣南,等. 重組人血管內(nèi)皮抑制素胸膜腔內(nèi)注射治療癌性胸水的臨床觀察[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志,2009,14 （7）：653-655.

[2] 李延文,李子明,陸舜. 恩度胸腔灌注治療惡性胸腔積液的作用研究[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15（9）：78-80.

[3] 岳莉,翟鳳鈺,薛海鷗,等. 恩度局部用藥聯(lián)合化療治療惡性胸腹水的臨床研究[J]. 江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,8（25）：10-13.

[4] 陳秋蕓. 白細(xì)胞介素-2聯(lián)合順鉑治療乳腺癌所致惡性胸腔積液[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2010,29（21）：6-7.

[5] 邵霞,丁耘峰. 金葡素與諾維本聯(lián)合治療乳腺癌晚期惡性胸腔積液療效觀察[J]. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,35（2）：169,171.

·臨床研究·

Efficacy of Endostar Combined Interleukin-Ⅱ, Dexamethasone, and Cisplatin Perfusion in Treatment of Patients With Advanced Breast Cancer and Malignant Pleural Effusion

CHEN Hongzhi MA Xiaobin KANG Huafeng YI Chunxi, Xi'an Oncology Hospital of Second Hospital Affiliated to Xi'an Jiaotong University, Xi'an 710004, China

[Abstract]Objective To investigate the pleural infusion of recombinant human endostatin （Endostar） combined with cisplatin ＋ interleukin-Ⅱ＋ dexamethasone control in patients with advanced breast cancer and malignant pleural effusion. Methods 32 advanced breast cancer patients with malignant pleural effusion were randomly divided into experimental group （17 cases） and control group （15 cases）. Infusion of saline experimental group chest 50 ml ＋ interleukin-Ⅱ 200 million units plus dexamethasone 10 mg ＋ cisplatin 50 mg ＋ Endostar 30 mg. 4 weeks after the effects and side effects, statistical analysis between the two groups. Results The effective rate of 88.24% of patients. The control group was 53.33%. Compared the two groups, the difference was statistically significant （P ＜0.05）. The two groups have improved QOL, the experimental group than the control group QOL improvement group is more obvious, the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion Endostar plus cisplatin ＋ interleukin-Ⅱ ＋ Dexamethasone Chemotherapy can better control with advanced breast cancer and malignant pleural effusion, QOL improved, and light side effects.

[Key words]Recombinant human endostatin, Cisplatin, IL-2, Breast cancer, Malignant pleural effusion

通訊作者：康華峰,E-mail：kanghuafeng1973@126.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.01.092

【文章編號】1674-9308（2016）01-0131-02

【中圖分類號】R737.9

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

作者單位：710004 陜西省西安市西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤病院