牛永亮，關(guān)　凱，顧建青，王良錄，曹　斌，麻保玉，王　強(qiáng)，車玉蘭，尹　佳

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科，北京 100730)

近年來，陜西省神木縣及周邊地區(qū)花粉癥患者有明顯增多的趨勢，為明確可能的原因、提高神木縣及周邊地區(qū)花粉癥的診斷、治療水平，北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科與神木縣醫(yī)院合作開展了神木地區(qū)花粉癥臨床及大氣生物學(xué)研究，現(xiàn)將神木縣及周邊地區(qū)花粉癥患者的臨床資料簡要總結(jié)如下。

對象與方法

對象

2003年10月至2006年9月在神木縣醫(yī)院內(nèi)科確診的神木縣及周邊地區(qū)夏秋季花粉癥患者共260例，其中男性134，女性126例就診年齡4～74歲，平均(29.74±11.01)歲。

方法

臨床問卷調(diào)查：對260例夏秋季花粉癥確診患者進(jìn)行統(tǒng)一臨床問卷調(diào)查，記錄患者的性別、年齡、聯(lián)系方式、臨床癥狀、鼻炎及哮喘的首次發(fā)病年齡、發(fā)作時(shí)間等臨床資料、皮膚試驗(yàn)及血清特異性IgE(sIgE)檢測結(jié)果。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)夏秋季花粉癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：典型夏秋季(6～10月)季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎和(或)支氣管哮喘病史，結(jié)合多價(jià)夏秋季花粉、大籽蒿花粉、葎草花粉至少一項(xiàng)皮內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果≥++和(或)大籽蒿花粉、葎草花粉sIgE≥Ⅱ級；塵螨、霉菌皮內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果≥++或 sIgE≥Ⅱ級者不予入選。(2)變應(yīng)性鼻炎及哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照世界衛(wèi)生組織撰寫的《變應(yīng)性鼻炎及其對哮喘的影響》指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

皮膚試驗(yàn)：對全部入選患者常規(guī)進(jìn)行20種常見吸入性變應(yīng)原皮內(nèi)試驗(yàn)。皮內(nèi)試驗(yàn)所檢測的主要變應(yīng)原為多價(jià)夏秋季花粉Ⅰ、Ⅱ組、大籽蒿花粉、葎草花粉、塵螨、塵土、霉菌、貓毛、狗毛及春季花粉等，同時(shí)設(shè)立陰性(變應(yīng)原溶媒)及陽性對照液(0.01 mg/ml磷酸組胺)。皮內(nèi)試驗(yàn)所用變應(yīng)原浸液由北京協(xié)和變應(yīng)原診斷試劑研發(fā)中心提供，皮內(nèi)試驗(yàn)操作方法及結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)判讀參見文獻(xiàn)[2]。

血清sIgE檢測：部分患者在神木縣醫(yī)院采血、分離血清，冷鏈送至北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科進(jìn)行血清sIgE檢測，檢測方法采用瑞典法瑪西亞公司UniCAP100系統(tǒng)熒光酶聯(lián)免疫法(RAST FEIA)，具體方法及結(jié)果分級標(biāo)準(zhǔn)參見文獻(xiàn)[3]。

數(shù)據(jù)錄入及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié)　　果

一般資料

260例夏秋季花粉癥確診患者首次發(fā)病年齡2～70歲，平均(25.55±10.38)歲；其中變應(yīng)性鼻炎253例，變應(yīng)性哮喘113例，變應(yīng)性鼻炎伴變應(yīng)性哮喘106例，單純變應(yīng)性鼻炎147例，單純變應(yīng)性哮喘7例。

夏秋季花粉癥患者的自然病程

253例夏秋季花粉癥變應(yīng)性鼻炎患者鼻炎首次發(fā)病年齡為2～70歲，平均(25.44±10.44)歲；首次發(fā)病的高峰年齡段為10～39歲，占85.77%(217/253)(圖1)。

147例夏秋季花粉癥單純變應(yīng)性鼻炎患者的首次發(fā)病年齡為2～70歲，平均(25.61±11.06)歲；首次發(fā)病的高峰年齡段亦為10～39歲，占總數(shù)的84.35%(124/147)(圖2)。

113例夏秋季花粉癥變應(yīng)性哮喘患者哮喘首次發(fā)病年齡為5～53歲，平均(27.40±9.14)歲；首次發(fā)病的高峰年齡段為20～39歲，占總數(shù)的74.34%(84/113)(圖3)。

106例變應(yīng)性鼻炎伴變應(yīng)性哮喘患者中僅10例哮喘先于鼻炎發(fā)病，絕大多數(shù)鼻炎先于哮喘發(fā)病(90.57%)，同年或1～2年內(nèi)發(fā)病最為常見，占總數(shù)的59.43%(63/106)；發(fā)病間隔時(shí)間平均為(2.99±3.60)年。

夏秋季花粉癥患者癥狀發(fā)作的月份分布

鼻炎癥狀發(fā)作集中在7至9月3個(gè)月，其他月份發(fā)病例數(shù)明顯減少(圖5)。

哮喘癥狀發(fā)作亦集中在7至9月3個(gè)月，其他月份發(fā)病例數(shù)明顯減少(圖6)。

夏秋季花粉癥患者皮膚試驗(yàn)結(jié)果

260例夏秋季花粉癥患者皮膚試驗(yàn)結(jié)果顯示，神木縣及周邊地區(qū)花粉癥患者最主要的致敏花粉為蒿屬花粉,皮試≥+和≥++者分別為225例、193例(表2)。分別占夏秋季花粉癥患者總數(shù)的86.54%、74.23%。

圖1夏秋季花粉癥患者變應(yīng)性鼻炎首次發(fā)病年齡分布

Fig1The distribution of summer-autumnal pollinosis patientis′ onset age of allergic rhinitis

圖2夏秋季花粉癥單純變應(yīng)性鼻炎組患者首次發(fā)病年齡分布

Fig2The distribution of onset age of summer-autumnal pollinosis patientis in allergic rhinitis without asthma group

圖3夏秋季花粉癥變應(yīng)性哮喘患者哮喘首次發(fā)病年齡分布

Fig3The distribution of summer-autumnal pollinosis patientis′ onset age of asthma.

圖4夏秋季花粉癥由變應(yīng)性鼻炎發(fā)展為變應(yīng)性哮喘發(fā)病間隔時(shí)間

Fig4The distribution of onset interrar between rhinitis and asthma among summer-autumnal pollinosis patients

AA：變應(yīng)性哮喘；AR：變應(yīng)性鼻炎

表1　夏秋季花粉癥由變應(yīng)性鼻炎發(fā)展到變應(yīng)性哮喘發(fā)病間隔的累積百分率(%)

AA：變應(yīng)性哮喘；AR：變應(yīng)性鼻炎

圖5夏秋季花粉癥患者鼻炎癥狀發(fā)作的月份分布

Fig5The mensal distribution of summer-autumnal pollinosis patients′ symptoms of rhinitis

圖6夏秋季花粉癥患者哮喘癥狀發(fā)作月份分布

Fig6The mensal distribution of summer-autumnal pollinosis patients′ symptoms of asthma

表2　夏秋季花粉癥患者皮膚試驗(yàn)結(jié)果

討　　論

花粉癥是我國北方最常見的呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病之一[4]，可誘發(fā)哮喘甚至嚴(yán)重發(fā)作而需急診治療[5]，且受累者多為青壯年，治療費(fèi)用和因誤工造成的社會(huì)經(jīng)濟(jì)損失很大，花粉癥在國外已成為日益受到重視的社會(huì)醫(yī)學(xué)問題。

早在20世紀(jì)60年代初，北京協(xié)和醫(yī)院便證實(shí)蒿屬花粉為我國北方最重要的夏秋季致敏花粉[4]。神木縣屬陜西省榆林地區(qū)，位于黃河中游、陜西省的東北端，北與內(nèi)蒙古自治區(qū)接壤，地處丘陵、森林草原向沙漠、干草原過渡的地帶，蒿屬植物分布廣泛，包括(黑)沙蒿、青蒿、茵陳蒿及黃花蒿等，其中分布最廣泛的為(黑)沙蒿，除野生來源外亦有廣泛人工種植用于固沙的蒿屬[6]。本課題2003至2006年連續(xù)3年每日花粉曝片監(jiān)測結(jié)果顯示：蒿屬花粉含量最高，占花粉總量的78.24%，花粉播粉期為7-9月[7]。近年來神木縣及周邊地區(qū)花粉癥就診患者有明顯增多的趨勢，值得予以關(guān)注并進(jìn)行深入研究。

本研究260例神木縣及周邊地區(qū)確診夏秋季花粉癥患者中變應(yīng)性鼻炎患者253例(其中伴變應(yīng)性哮喘患者106例)，變應(yīng)性哮喘患者113例，單純變應(yīng)性鼻炎患者147例，單純變應(yīng)性哮喘患者7例，即絕大多數(shù)患者(97.30%)罹患鼻炎，44.46%出現(xiàn)哮喘。哮喘患者中絕大多數(shù)(93.81%)伴發(fā)鼻炎，僅極個(gè)別患者(7例)單純罹患哮喘而不伴發(fā)鼻炎。上述結(jié)果與尹佳等[8]報(bào)道1 120例夏秋季花粉癥患者臨床資料結(jié)果相近，僅變應(yīng)性哮喘患者比例偏低(44.46%vs.53.80%)，但兩項(xiàng)研究均為臨床病例總結(jié)而非流行病學(xué)普通人群隨機(jī)抽樣調(diào)查結(jié)果，故未對差異進(jìn)行進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較。國外經(jīng)典文獻(xiàn)顯示花粉直徑達(dá)15～75 μm，無法到達(dá)細(xì)支氣管及肺泡，故而花粉過敏可誘發(fā)鼻炎但很少誘發(fā)哮喘[1，9]。但本研究及前述尹佳等研究結(jié)果均顯示我國北方地區(qū)夏秋季花粉癥患者40%～50%罹患哮喘。目前花粉誘發(fā)哮喘的病理生理機(jī)制尚不清楚，國外傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，花粉誘發(fā)哮喘主要是由于花粉季節(jié)強(qiáng)雷雨天氣強(qiáng)烈的空氣對流使花粉顆粒破碎成可被吸入下呼吸道的小碎片所致[10]，但無法解釋本研究高達(dá)44.46%的患者罹患哮喘，且哮喘癥狀可持續(xù)長達(dá)2～3個(gè)月，這有待進(jìn)行花粉支氣管激發(fā)試驗(yàn)進(jìn)一步明確花粉誘發(fā)哮喘的機(jī)制。

本研究253例變應(yīng)性鼻炎患者鼻炎平均首次發(fā)病年齡為(25.44±10.44)歲，147例單純變應(yīng)性鼻炎患者平均首次發(fā)病年齡(25.61±11.06)歲，首次發(fā)病的高峰年齡均為10～39歲，與尹佳等[5]報(bào)道1 120例夏秋季花粉癥患者鼻炎平均起病年齡27.9歲結(jié)果相近。由于鼻炎組(單純鼻炎及鼻炎伴發(fā)哮喘病例)與單純鼻炎組平均首次發(fā)病年齡幾乎相同、首次發(fā)病高峰年齡段相同，且單純鼻炎組繼續(xù)隨診亦有可能出現(xiàn)哮喘，故未進(jìn)一步進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。113例變應(yīng)性哮喘患者的平均首次發(fā)病年齡為(27.40±9.14)歲，起病高峰年齡為20～39歲，遲于鼻炎發(fā)病。106例變應(yīng)性鼻炎伴變應(yīng)性哮喘患者中僅10例哮喘先于鼻炎發(fā)病，絕大多數(shù)鼻炎先于哮喘發(fā)病，同年或1～2年內(nèi)發(fā)病最為常見，共63例，占總數(shù)的59.43%。75.47%患者5年內(nèi)發(fā)展至哮喘，與前述尹佳等[5]的研究結(jié)果(70%)相近。但首次發(fā)病總體間隔時(shí)間平均為(2.99±3.60)年，明顯較尹佳等[8]研究結(jié)果(哮喘比鼻炎首次平均發(fā)病年齡晚5～6年)為短。這可能與神木地區(qū)夏秋花粉季節(jié)空氣中花粉濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于北京有關(guān)，本課題組2003至2006年連續(xù)3年每日花粉曝片監(jiān)測結(jié)果顯示：蒿屬花粉年平均含量為21 098粒/1 000 mm2[7]，而北京城區(qū)1999至2007年蒿屬花粉年平均含量僅為5 593粒/1 000 mm2[11]。

本研究夏秋季花粉癥患者鼻炎、哮喘癥狀發(fā)作均集中在7-9月3個(gè)月，其他月份發(fā)病例數(shù)明顯減少，與2003至2006年連續(xù)3年每日花粉曝片監(jiān)測結(jié)果相符：神木縣全年花粉含量月份分布呈現(xiàn)兩個(gè)高峰，第一個(gè)高峰為7-9月，主要花粉為蒿屬等莠草花粉，占全年花粉總量的83.15%；第二個(gè)高峰為 3-5月，主要?dú)鈧骰ǚ蹫闂顚?、樺木屬、榆屬、櫟屬等樹?木本)花粉，占全年花粉總量的12.48%[7]。本研究夏秋季花粉癥患者皮膚試驗(yàn)結(jié)果顯示：神木縣及周邊地區(qū)花粉癥患者最主要的致敏花粉為蒿屬花粉：皮試≥+和≥++者分別為225和193例，分別占夏秋季花粉癥患者總數(shù)的86.54%和74.23%。遺憾的是由于冷鏈運(yùn)輸條件的限制，僅部分患者進(jìn)行了蒿屬、葎草花粉sIgE檢測，故數(shù)據(jù)未予總結(jié)。尹佳等[12]曾對應(yīng)用皮內(nèi)試驗(yàn)診斷蒿屬花粉的臨床價(jià)值進(jìn)行評估，結(jié)果表明以臨床綜合診斷為確診標(biāo)準(zhǔn)，蒿屬花粉皮內(nèi)試驗(yàn)的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為96.2%、74.2%、93.5%、85.7%。故而根據(jù)患者皮膚試驗(yàn)結(jié)果、結(jié)合連續(xù)本課題3年每日花粉曝片監(jiān)測結(jié)果可判定：蒿屬花粉是陜西省神木縣及周邊地區(qū)夏秋季花粉癥的主要致敏花粉。

本研究對所收集的神木縣及周邊地區(qū)花粉癥門診就診患者的臨床資料進(jìn)行分析，雖非基于普通人群隨機(jī)抽樣的規(guī)范流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，但對神木縣及周邊地區(qū)花粉癥的診斷、治療及預(yù)防具有一定的指導(dǎo)意義。今后應(yīng)進(jìn)一步開展該地區(qū)普通人群隨機(jī)抽樣規(guī)范化流行病學(xué)調(diào)查，比較當(dāng)?shù)刈畛Ｒ姷暮谏齿锱c大籽蒿花粉的致敏性及致敏蛋白組分，應(yīng)用黑沙蒿花粉進(jìn)行免疫治療等流行病學(xué)、臨床及基礎(chǔ)研究，為提高該地區(qū)花粉癥的診斷、治療及預(yù)防提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)及循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，造福廣大花粉癥患者。

陜西神木縣及周邊地區(qū)夏秋季花粉癥患者最主要的致敏花粉為蒿屬花粉，其中97.31%的患者罹患變應(yīng)性鼻炎，超過40%的患者出現(xiàn)哮喘。當(dāng)?shù)叵那锛净ǚ郯Y的發(fā)病高峰人群為青壯年，每年癥狀持續(xù)時(shí)間長達(dá)3個(gè)月，夏秋季花粉癥已成為當(dāng)?shù)氐纳鐣?huì)醫(yī)學(xué)問題，應(yīng)引起當(dāng)?shù)卣?、醫(yī)療行政部門及醫(yī)院的高度重視。

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