褚明慧

[摘要] 目的 探討孟魯司特鈉聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效及安全性。 方法 選取我院2010年5月～2013年5月收治入院的小兒咳嗽變異性哮喘患者200例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)均分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組100例。實(shí)驗(yàn)組給予孟魯司特鈉聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療；對(duì)照組給予孟魯司特鈉治療。比較兩組患者的臨床療效及安全性。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療后總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.199，P<0.01）；與治療前比較，兩組治療后血清IgE、IL-4、TNF-α水平均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組血清IgE、IL-4、TNF-α下降水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療后癥狀緩解時(shí)間和癥狀消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）；觀察組復(fù)發(fā)率（4.0%）顯著低于對(duì)照組（11.0%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.585，P<0.05）。 結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療小兒咳嗽變異性哮喘療效顯著，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 兒童咳嗽變異性哮喘；孟魯司特鈉；卡介菌多糖核酸；安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）02（b）-0023-03

Effect observation of montelukast sodium combined with BCG-polysaccharide nuceic acid in treating children with cough variant asthma

CHU Ming-hui

Department of Pediatrics，Central Hospital of Huludao City in Liaoning Province，Huludao 125001，China

[Abstract] Objective To explore the effect and safety of montelukast sodium combined with BCG-polysaccharide nuceic acid in treating children with cough variant asthma. Methods 200 children with cough variant asthma patients from May 2010 to May 2013 of our hospital were selected as study objects.Patients were randomly divided into experimental group and control group，and each group was 100 cases.Patients in experimental group were given montelukast sodium combined with BCG-polysaccharide nuceic acid and patients in control group were given montelukast sodium.Clinical effect and safety between two groups were compared. Results The total effective in experimental group was obvious higher than that of control group，and the difference was statistical significance（χ2=8.199，P<0.01）.Compared with before treatment，the level of serum IgE，IL-4 and TNF-α decreased obvious after treatment，and the difference was statistical significance（P<0.05）.The level of serum IgE，IL-4 and TNF-α in experimental group decreased more obvious than that of control group，and the difference was statistical significance （all P<0.05）.After treatment，symptoms alleviated time and symptoms disappeared time in experimental group was obvious shorter than that of control group respectively，and the difference was statistical significance（all P<0.05）.The recurrence rate was 4.0% in experimental group，obvious lower than that was 11.0% in control group，and the difference was statistical significance （χ2=4.585，P<0.05）. Conclusion Montelukast sodium combined with BCG-polysaccharide nuceic acid in treating children with cough variant asthma has obvious effect，little adverse reaction，low recurrence rate and high safety.It is worth to popularize in clinic.

[Key words] Children cough variant asthma；Montelukast sodium；BCG-polysaccharide nuceic acid；Safety

支氣管哮喘是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的慢性疾病，目前公認(rèn)的哮喘長(zhǎng)期治療方案中最有效的治療藥物為吸入糖皮質(zhì)激素，但是單純用吸入型激素治療亦存在不少缺點(diǎn)[1]，如吸藥技術(shù)掌握不好、聲音嘶啞、咽部不適、口腔潰瘍及口腔念珠菌感染等，在一定程度上影響到治療效果和依從性，因此如何選擇控制哮喘發(fā)作最佳的治療方案一直是兒科臨床醫(yī)生面臨的難題[2]。本研究應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療我院收治的100例哮喘患者，以期為咳嗽變異性哮喘的臨床治療積累經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文資料來(lái)自于我院2010年5月～2013年5月收治入院的小兒咳嗽變異性哮喘患者200例，所選患者均經(jīng)胸部X線片確認(rèn)無(wú)其他功能異常，臨床癥狀表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作或持續(xù)性咳嗽連續(xù)>30 d，且咳嗽發(fā)作時(shí)間多以夜間和清晨為主[3]。將患兒隨機(jī)均分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組100例，其中實(shí)驗(yàn)組男53例，女47例；年齡2～13歲，平均（6.8±2.1）歲；病程3～12個(gè)月，平均（6.5±1.7）個(gè)月。對(duì)照組男51例，女49例；年齡3～13歲，平均（6.5±1.7）歲；病程3～11個(gè)月，平均（6.1±1.5）個(gè)月。兩組患兒在性別、年齡、病程等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究均征得患兒監(jiān)護(hù)人同意，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

按全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）方案兩組患兒均給予常規(guī)吸入激素、β-受體激動(dòng)劑等治療，每晚口服孟魯司特鈉咀嚼片（商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070070，4 mg/片）4 mg，療程12周。實(shí)驗(yàn)組：每晚口服孟魯司特鈉咀嚼片4 mg，療程12 周；足三里穴位注射卡介菌多糖核酸注射液（湖南長(zhǎng)沙九芝堂公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020019）1 ml（0.5 mg）/次，前4周每周肌內(nèi)注射3次，接后4周每周肌內(nèi)注射2次，最后4周每周肌內(nèi)注射1次，1支/次，總量24支。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月，觀察比較兩組臨床療效及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，并于停藥后隨訪12個(gè)月觀察復(fù)發(fā)情況。

1.3 觀察指標(biāo)

用藥前及治療結(jié)束后分別抽取1次清晨空腹外周靜脈全血，檢測(cè)血清IgE、白細(xì)胞介素-4（IL-4）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)[4]

顯效：治療療程滿后1年內(nèi)基本無(wú)哮喘發(fā)作，無(wú)或偶有呼吸道感染，病情輕，不引發(fā)哮喘發(fā)作；有效：有哮喘發(fā)作，但發(fā)作頻率明顯降低，程度減輕，緩解快，呼吸道感染<3 次/年，感染后可誘發(fā)輕度哮喘發(fā)作；無(wú)效：哮喘發(fā)作頻率或發(fā)作程度無(wú)減輕，呼吸道感染次數(shù)無(wú)明顯減少，>4 次/年，感染后可誘發(fā)哮喘發(fā)作，病情與用藥治療前大致相同?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，服從正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，若不服從正態(tài)分布，采用中位數(shù)表示，應(yīng)用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

實(shí)驗(yàn)組治療后總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.199，P<0.01）（表l）。

表1 兩組患兒臨床療效的比較[n（%）]

2.2兩組患兒治療前后血清IgE、IL-4、TNF-α水平的比較

兩組患兒治療后血清IgE、IL-4、TNF-α水平與治療前相比均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后血清IgE、IL-4、TNF-α下降水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療前后血清IgE、IL-4、TNF-α水平的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.3 兩組患兒癥狀緩解時(shí)間及癥狀消失時(shí)間的比較

實(shí)驗(yàn)組治療后癥狀消失時(shí)間和癥狀緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）（表3）。

表3 兩組患兒癥狀緩解時(shí)間及癥狀消失時(shí)間的比較（d，x±s）

2.4 兩組患兒用藥安全性及復(fù)發(fā)率的比較

治療期間，實(shí)驗(yàn)組輕微腸胃不適2例，聲音嘶啞1例，經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀均消失，對(duì)照組輕微頭暈3例，嗜睡1例，未經(jīng)特殊處理癥狀均自行緩解，兩組肝、腎功能等均未出現(xiàn)明顯異常。隨訪12個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率（4.0%）顯著低于對(duì)照組（11.0%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.585，P<0.05）。

3 討論

哮喘是由于多因素導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，其重要的免疫學(xué)異常主要為T(mén)h1分泌不足、Th2過(guò)度活化和血清IgE升高，Th2細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生大量IgE和分泌炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生一系列炎癥介質(zhì)，最終導(dǎo)致速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和慢性氣道炎癥[5-8]。目前研究表明，白三烯等炎癥介質(zhì)在哮喘的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用[9]。白三烯調(diào)節(jié)劑是一種新的非激素類(lèi)抗炎藥，能抑制支氣管平滑肌中的白三烯活性，并能預(yù)防和抑制白三烯導(dǎo)致的血管通透性增加、氣道嗜酸粒細(xì)胞和支氣管痙攣，減輕氣道炎癥，從而控制哮喘癥狀[10]。呼吸道感染是兒童哮喘發(fā)作的主要危險(xiǎn)因素之一，近年來(lái)研究已證明病毒、肺炎支原體、衣原體等病原微生物均可引發(fā)喘息發(fā)作，因此非特異性免疫治療提高機(jī)體免疫力可減少呼吸道感染發(fā)生從而有效預(yù)防哮喘復(fù)發(fā)[11-13]。卡介菌多糖核酸是一種卡介菌提取物，具有免疫活性，有很強(qiáng)的非特異性免疫刺激作用，具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用[14]。研究表明，卡介菌多糖核酸可以調(diào)節(jié)恢復(fù)Th1/Th2的平衡，降低IgE水平，減輕炎癥，抑制哮喘發(fā)作[15]。孟魯司特鈉作為新一代的選擇性白三烯受體拮抗劑，是一種新型的非糖皮質(zhì)激素抗感染藥，其作用機(jī)制為通過(guò)對(duì)氣道平滑肌中的白三烯活性起選擇性抑制作用，阻斷其與受體的結(jié)合，降低血管的通透性和氣道反應(yīng)性，減輕氣道的慢性炎癥，預(yù)防氣道重塑[16-18]。本研究實(shí)驗(yàn)組療效顯著高于對(duì)照組，癥狀緩解時(shí)間和癥狀消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，血清IgE、IL-4和TNF-α下降水平顯著低于對(duì)照組。說(shuō)明聯(lián)用魯孟司特鈉和卡介菌多糖核酸可顯著減輕咳嗽癥狀，改善患者肺通氣功能。孟魯司特鈉與卡介菌多糖核酸聯(lián)合使用，一方面可減少糖皮質(zhì)激素的用量，減輕激素類(lèi)藥物的不良反應(yīng)，防止哮喘癥狀的加??；另一方面孟魯司特鈉可以補(bǔ)充卡介菌多糖核酸抗感染作用的局限性，通過(guò)特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，減少黏液分泌，減輕氣道高反應(yīng)性，兩者協(xié)同作用能有效控制咳嗽變異性哮喘的發(fā)作與復(fù)發(fā)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療小兒咳嗽變異性哮喘療效顯著，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-10-12 本文編輯：王紅雙）