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        卡托普利治療特發(fā)性肺纖維化25例

        2012-03-31 05:57:12胡章良張海峰荊州市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科湖北荊州434000
        關(guān)鍵詞:卡托普利潑尼松肺纖維化

        劉 斌,胡章良,熊 智,金 龍,張海峰,涂 軍(荊州市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,湖北 荊州 434000)

        卡托普利治療特發(fā)性肺纖維化25例

        劉 斌,胡章良,熊 智,金 龍,張海峰,涂 軍(荊州市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,湖北 荊州 434000)

        目的:觀察卡托普利在特發(fā)性肺纖維化患者中療效。方法:將特發(fā)性肺纖維化患者49例隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組24例經(jīng)控制感染后給予潑尼松治療6個(gè)月;干預(yù)組25例在控制感染后長(zhǎng)期口服小劑量卡托普利。結(jié)果:兩組患者治療1年時(shí)的死亡率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05),但治療3年后,干預(yù)組的死亡率明顯低于對(duì)照組(Plt;0.05)。結(jié)論:小劑量卡托普利能顯著降低特發(fā)性肺纖維化患者3年的死亡率,但是對(duì)于改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后以及增加卡托普利的治療劑量后的療效尚需要進(jìn)一步觀察。

        卡托普利;潑尼松;特發(fā)性肺纖維化

        特發(fā)性肺纖維化是原因不明的一種慢性間質(zhì)性疾病,多表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難,雙肺Velcro羅音,常伴有杵狀指。這一類疾病起病隱匿,預(yù)后較差,目前尚無(wú)藥物能逆轉(zhuǎn)纖維化,但是有相關(guān)研究表明腎素血管緊張素系統(tǒng)與特發(fā)性肺纖維化的發(fā)生有密切關(guān)系[1-2],為了給特發(fā)性肺纖維化患者提供更好療效的藥物治療方案,我們對(duì)收入院的特發(fā)性肺纖維化合并上呼吸道感染的49例患者分別采用卡托普利或潑尼松治療并進(jìn)行跟蹤觀察,分析3年跟蹤數(shù)據(jù)結(jié)果來(lái)探討特發(fā)性肺纖維化的治療。

        1 對(duì)象與方法

        1.1對(duì)象

        選擇我科2006年9月至2008年9月的特發(fā)性肺纖維化合并上呼吸道感染的49例患者,均行血液分析、胸部CT檢查、肺功能檢查。同時(shí)剔除特發(fā)性肺纖維病史6個(gè)月以上的者、嚴(yán)重肝腎功能不全患者、使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物有明顯不良反應(yīng)者,共49例患者入選,所有患者隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組共24例,男18例,女6例,最小患者42歲,最大患者61歲,平均年齡(55±2.5)歲;干預(yù)組共25例,男性21例,女性4例,最小患者44歲,最大患者59歲,平均年齡(54±2.7)歲。兩組患者在年齡上、性別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05)。

        1.2治療方法

        兩組患者在完善相關(guān)檢查后,均針對(duì)上呼吸道感染進(jìn)行積極治療,根據(jù)血常規(guī)檢查結(jié)果和胸部CT檢查結(jié)果來(lái)判斷感染控制后,對(duì)照組給予潑尼松片(江中藥業(yè)股份有限公司,5mg/片)治療,起始治療劑量0.5mg/kg,連續(xù)4周;然后使用0.25mg/kg,連續(xù)8周;接著使用0.125mg/kg,連續(xù)12周。干預(yù)組給予卡托普利片(廣州白云山制藥股份有限公司,25mg/片)6.25mg/日,持續(xù)服用。 跟蹤和隨訪兩組患者的治療和病情變化,觀察并記錄兩組患者采用不同治療方案后的1年和3年時(shí)的死亡率。

        1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        所有記錄數(shù)據(jù)資料采用采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        患者治療1年時(shí),干預(yù)組和對(duì)照組各死亡1例,兩組死亡率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療3年后,干預(yù)組死亡2例(2/25),對(duì)照組死亡8例(8/24),干預(yù)組死亡率明顯低于對(duì)照組 (Plt;0.05)。

        3 討 論

        特發(fā)性肺纖維化起病隱匿,進(jìn)展較快,目前尚缺乏特異性的治療措施。尋求合適的治療藥物,對(duì)于患者的預(yù)后和生存質(zhì)量有明顯影響。近來(lái)有研究表明由于缺氧容易激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng),導(dǎo)致血管緊張素II增加,而血管緊張素II具有誘導(dǎo)肺泡II型上皮細(xì)胞編程性死亡和啟動(dòng)成纖維細(xì)胞增生基因的表達(dá)作用[3-5]。小劑量的卡托普利通過(guò)阻斷腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)以降低血管緊張素II而發(fā)揮抗纖維化、減少肺間質(zhì)的膠原沉積作用[6-8]。我們因此把傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素治療和小劑量的卡托普利治療效果做了對(duì)比,在治療較短時(shí)間內(nèi),兩組死亡率無(wú)明顯差別,但治療3年時(shí)候兩組死亡率有明顯差別。同時(shí),我們觀察發(fā)現(xiàn)使用激素治療的患者更容易合并上呼吸道或肺部感染,在3年跟蹤中住院治療次數(shù)也多于卡托普利治療組,且抗生素的使用也隨之升級(jí),肺功能下降也較明顯,因?yàn)椴∏榈淖兓团R床癥狀的逐漸加重,患者在堅(jiān)持治療3年后尋求其他非標(biāo)準(zhǔn)化治療措施干預(yù)因素過(guò)多,所以只記錄了規(guī)范治療3年時(shí)的患者資料,對(duì)于臨床上卡托普利對(duì)特發(fā)性肺纖維化患者5年死亡率的研究尚需要更多的樣本連續(xù)跟蹤來(lái)完成。

        [1]Okada M,Kikuzuki R,Harada T,et al. Captopril attenuates matrix metalloproteinase-2 and-9 in monocrotaline-induced right ventricular hypertrophy in rats[J]. J Pharmacol Sci,2008,108(4):487-494.

        [2]夏蕾,徐啟勇,葉燕青.卡托普利對(duì)實(shí)驗(yàn)性肺間質(zhì)纖維化的干預(yù)作用[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2003,24 (3):117-120.

        [3]Uhal B D,Wang R,Laukka J,et al. Inhibition of amiodarone-induced lung fibrosis but not alveolitis by angiotensin system antagonists[J]. Pharmacol Toxicol,2003,92(2):81-87.

        [4]Papp M,Li X,Zhuang J, et al. Angiotensin receptor subtype AT mediates alveolar epithelial cell apoptosis in response to ANG II[J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2002,282(4):713-718.

        [5]Uhal B D,Gidea C,Bargout R,et al. Captopril inhibits apoptosis in human lung epithelial cells: a potential antifibrotic mechanism[J].Am J Physiol,1998,275(5 Pt 1):1013-1017.

        [6]Wang R,Ibarra-Sunga O,Verlinski L,et al. Abrogation of bleomycin-induced epithelial apoptosis and lung fibrosis by captopril or by a caspase inhibitor[J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2000,279(1):143-151.

        [7]Baybutt R C,Herndon B L,Umbehr J,et al. Effects on cytokines and histology by treatment with the ACE inhibitor captopril and the antioxidant retinoic acid in the monocrotaline model of experimentally induced lung fibrosis[J]. Curr Pharm Des,2007,13(13):1327-1333.

        [8]Ghazi-Khansari M,Mohammadi-Karakani A,Sotoudeh M,et al. Antifibrotic effect of captopril and enalapril on paraquat-induced lung fibrosis in rats[J]. J Appl Toxicol, 2007,27(4):342-349.

        [編輯] 一 凡

        10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.02.002

        R563

        A

        1673-1409(2012)02-R003-02

        2011-11-15

        劉斌(1975-),男,湖北荊州人,主治醫(yī)師,主要從事呼吸內(nèi)科臨床工作。

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