陜西省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 (西安 710068) 李小俠 馬 娟 詹 頡 黨小軍 奚逢瑜 張利俠

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HBcAb定量檢測在乙型肝炎病毒感染及轉(zhuǎn)歸中的應(yīng)用

陜西省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 (西安 710068) 李小俠 馬 娟 詹 頡△黨小軍 奚逢瑜 張利俠

目的：探討西安地區(qū)人群乙型肝炎病毒核心抗體(HBcAb)定量檢測在乙型肝炎急慢性感染患者與既往感染患者之間的量值變化。方法: 對26436例術(shù)前檢查患者采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法(CLIA)定量檢測乙肝核心抗體(HBcAb)，同時(shí)隨機(jī)選取200例急慢性乙肝患者及200例既往感染乙肝患者，對比并分析其HBcAb含量變化。結(jié)果：26436例受檢者中HBcAb陽性12161例(46%)， 200例急慢性乙肝患者血清HBcAb(s/co)水平為9.51±3.37 與200例既往感染患者血清HBcAb(s/co)含量(5.58±3.79) 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。急慢性乙型肝炎患者中HBcAb(s/co)≥7 占94%，既往感染患者HBcAb< 7 占65%。結(jié)論：HBcAb定量檢測可有效判斷乙肝患者疾病的感染及轉(zhuǎn)歸狀況。

隨著乙型肝炎疫苗在我國廣泛應(yīng)用,其流行病學(xué)特點(diǎn)發(fā)生了明顯改變,新生兒和15歲以下兒童乙型肝炎的發(fā)病率明顯降低[1],但成年急性乙型肝炎的發(fā)病率未明顯減少,甚至有上升的趨勢。目前臨床上通過流行病史、臨床表現(xiàn)、病毒學(xué)指標(biāo)等多種因素綜合判斷急性、慢性乙型肝炎，其中非客觀性的因素占了大部分，因此在疾病進(jìn)程中需要一個(gè)客觀的指標(biāo)進(jìn)行評估。HBcAb是HBV感染后較早出現(xiàn)的抗體，也是乙肝恢復(fù)后消失最晚的抗體，檢測HBcAb可有效了解乙型肝炎感染狀況。本研究采用化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)定量檢測HBcAb 水平,了解HBcAb在疾病發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中的量值變化，判斷乙肝患者疾病的狀況，為臨床判斷乙肝治療狀況提供輔助依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年8月至2016年4月我院就診的患者26436例，男性14189例，女性12247例，其中急慢性乙肝患者(急慢性組)及乙肝既往感染患者(既往組)各200例。急慢性乙肝患者入選標(biāo)準(zhǔn)：乙肝表面抗原(HBsAg)陽性(包括大三陽、小三陽、1,5陽等)；乙肝隱匿性感染(HBsAg陰性，HBcAb陽性，同時(shí)乙肝DNA陽性者)；乙肝既往感染者入選標(biāo)準(zhǔn)：滿足HBsAg陰性，HBcAb陽性，同時(shí)乙肝DNA陰性(包括乙肝三抗體陽性，HBsAb與HBcAb陽性、單項(xiàng)HBcAb陽性等)。急慢性組男109例，女91例，年齡14～80歲，平均45.5歲；既往組男118例，女82例，年齡13～87歲，平均49.3歲。

2 標(biāo)本采集 所有受試者清晨空腹采血3-4ml于促凝管，3000r∕min下離心，分離血清，排除乳糜血、黃疸血、溶血等不合格標(biāo)本。

3 儀器與試劑 美國雅培I4000全自動生化免疫分析儀，采用配套試劑、定標(biāo)液及其質(zhì)控品。操作嚴(yán)格按照儀器和試劑的說明書進(jìn)行。

4 檢測方法 采用化學(xué)發(fā)光法檢測。嚴(yán)格按照本實(shí)驗(yàn)室SOP文件進(jìn)行操作。

結(jié) 果

1 26436例術(shù)前檢查患者經(jīng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法定量檢測乙肝標(biāo)志物， HBcAb(s/co)陽性(≥1.0 )12161例，占46%。

2 200例急慢性乙型肝炎患者血清HBcAb(s/co)含量9.51±3.37，與200例既往感染者血清HBcAb(s/co)含量5.58±3.79比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=17.1,P<0.01)。

3 急慢性乙肝組與乙肝既往感染組HBcAb量值分布:把HBcAb量值按從高至低分為四組，200例急慢性乙肝患者血清HBcAb 的s/co值大于10的患者106例，占急慢性乙肝患者的53%。而200例既往性感染患者血清HBcAb的s/co值大于10的患者16例，占乙肝既往感染患者8%。急慢性乙肝感染患者中HBcAb的s/co值大于7.0以上的患者188例(94%)，而乙肝既往感染者70例(35%)比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

討 論

我國是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高發(fā)區(qū)，其傳染性強(qiáng)，流行面廣，發(fā)病率高。HBV血清學(xué)標(biāo)志物檢查是目前臨床分析和判斷患者感染和病程的重要依據(jù)之一[2]，而乙肝表面抗原(HBsAg)為乙肝病毒感染的最主要病原學(xué)標(biāo)志和直接證據(jù)之一。HBcAb是HBV感染后較早出現(xiàn)的抗體，也是乙肝恢復(fù)后消失最晚的抗體，檢測HBcAb可有效了解乙型肝炎感染狀況。

國內(nèi)臨床實(shí)驗(yàn)室常用ELISA法檢測HBV感染的血清學(xué)標(biāo)志物[3]，此方法只用作陰陽性判斷，不能定量，且靈敏度低，無法檢測到低水平的HBV感染標(biāo)志物。全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析法以其自動、快速、敏感度高、特異性強(qiáng)、可以定量的優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已被廣泛用于HBV血清標(biāo)志物的檢測[4]。精密度實(shí)驗(yàn)表明，測定HBV標(biāo)志物各批內(nèi)和批間CV均<6.5%，明顯好于ELISA測定的CV[5]。

HBcAb陽性表示乙型肝炎現(xiàn)癥感染或既往感染，在乙肝病毒感染后出現(xiàn)，是乙肝感染的窗口期。研究證明，HBcAb的檢測有助于降低輸血傳播HBV的感染性，如美國、加拿大等國家，已將HBcAb作為常規(guī)檢測項(xiàng)目，大大提高了輸血的安全性[6]。本文26436例術(shù)前HBcAb檢查患者中，HBcAb陽性12161例(46%) 。通過對急慢性乙肝感染和乙肝既往感染患者HBcAb的定量分析,發(fā)現(xiàn)急慢性乙肝感染患者血清HBcAb含量明顯高于乙肝既往感染組，說明急慢性乙肝感染者血液中HBcAb處于高表達(dá)狀態(tài)，這是由于HBV感染與機(jī)體持續(xù)的免疫狀態(tài)有關(guān)。當(dāng)HBV在體內(nèi)清除，機(jī)體不再有乙肝核心抗原的刺激，HBcAb不再持續(xù)產(chǎn)生，抗體在體內(nèi)都有一定的半衰期，所以原有的HBcAb隨著疾病的轉(zhuǎn)歸逐漸減少。研究結(jié)果顯示，對急慢性乙型肝炎感染者動態(tài)觀察HBcAb含量，可以有效判斷疾病的發(fā)展?fàn)顩r。而對于HBcAb量值變化時(shí)間與疾病的進(jìn)程有待進(jìn)一步研究。

[1] 劉 雍.不同方法對乙肝病毒血清標(biāo)志物檢驗(yàn)結(jié)果比較分析[J].中外婦兒健康雜志，2011,7(4):112-114.

[2] 徐 克，池勝英，吳麗芳，等.電化學(xué)發(fā)光法測定10409例乙型肝炎病毒標(biāo)志物的結(jié)果分析[J] .中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，26(10)：699-702.

[3] 袁 軍，陳立娟，解 娟,等.乙肝病毒大蛋白與HBV-DNA相關(guān)性分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44(12)：1592-1596.

[4] 舒海英.兩種免疫分析方法檢測乙肝病毒血清標(biāo)志物的差異分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(12)：1602-1603,1610.

[5] Mostaghni A,Soitanian A,Mokhtari E,etal.Seroprevalence of hepatitis B virus among hemodialysis patients in Bushehrprovince,southerniran:HBVseroprevalence in hemodialysis patients[J].Hepat Mon,2011,11(3):200-202.

[6] 葉賢林，劉曉紅.乙型肝炎病毒篩查進(jìn)展[J].中國輸血雜志，2010,23(1)：16-18.

(收稿：2016-06-08)

乙型肝炎/診斷 乙肝核心抗原/分析 免疫組織化學(xué)

R446.5

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.11.050

△通訊作者