蘇 菲萬 潔董巧稚崔曉云林 謙（中日友好醫(yī)院，北京，0009；北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院，北京，00078）

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從10年隨訪探討益氣涼血生肌方改善PCI術后生存質量的跟蹤研究

蘇 菲1萬 潔2董巧稚2崔曉云2林 謙2
（1中日友好醫(yī)院，北京，100029；2北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院，北京，100078）

摘要目的：通過隨機對照的方法觀察冠心病PCI術后患者行益氣涼血生肌方中藥復方干預后生存質量的改善作用。方法：通過近期隨訪和10年后遠期隨訪的對比來研究益氣涼血生肌方的臨床療效。結果：中藥組近期生存曲線分析在6個月左右時明顯優(yōu)化（P＜0. 05），遠期生存曲線分析有優(yōu)化趨勢，但與對照組比較無統(tǒng)計學意義（P＞0. 05），中藥組影響生存質量心血管并發(fā)癥的出現(xiàn)明顯低于對照組（P＜0. 05）；影響心血管事件多因素分析證實服用益氣涼血生肌方中藥和長期規(guī)律門診復查相關性最明顯（P＜0. 05）。結論：長期中藥治療對患者獲益良多，益氣涼血生肌方可以改善冠心病患者PCI術后近、遠期的生存質量情況，可以作為PCI后長期中藥治療的一項參考，臨床療效持久。

關鍵詞益氣涼血生肌方；10年隨訪；冠脈介入治療；遠期生存質量

The Effect of Yiqi Liangxue Shengji Recipe in Improving PCI Patients'Life Quality from Ten-year Follow-up

Su Fei1，Wan Jie2，Dong Qiaozhi2，Cui Xiaoyun2，Lin Qian2
（1 Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China；2 Dongfang Hospital affiliated to Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100078，China）

Abstract Objective：A 10-year RCT（Random control trials）that followed CHD（Coronary Heart Disease）patients who took Yiqi Liangxue Shengji Recipe（YL）after PCI was conducted in order to observe the quality of life and clinical long-term effect of YL. Methods：Ninety-seven cases were randomly divided into YL treatment group（n＝56）and control group（n＝46）on the basis of our previous research. Patients'quality of life were observed during10 years. Results：YL treatment group had better quality of life in 6 month after PCI（P＜0. 05），and it also had better long-term effect without statistical difference（P＞0. 05）. The incidence of adverse effects in the two groups had significant difference（P＜0. 05）. YL intervention and regular treatment come into logistic regression（P＜0. 05），showing that the two aspects had protective effect on patients'quality of life. Conclusion：Taking YL has positive effect on patients'health，and YL recipe can improve the long term quality of PCI patients'life. Besides，it has long-term clinical efficacy.

Key Words Yiqi Liangxue Shengji Recipe；10 years follow-up；Percutaneous coronary intervention；Long-term quality of life

經皮冠狀動脈介入性治療（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）近年來發(fā)展迅速、在臨床上應用越來越廣泛，大大降低了冠心病患者的死亡率。盡管如此，PCI術后仍然存在著再狹窄及一系列心血管事件等并發(fā)癥。有研究表明PCI術后12個月內高達12. 4%的冠心病患者進展出現(xiàn)心血管事件，且繼之4年內每年6. 3%速度遞增［1］；因此遠期生存質量決定了冠心病患者的預后。名老中醫(yī)廖家楨教授以中醫(yī)氣血理論為基礎，認為氣虛血瘀是冠心病發(fā)生發(fā)展的關鍵病機［2］，以此為基礎的益氣涼血生肌方可以改善患者的遠期預后［3］。本臨床觀察以前期研究為基礎，前后進行對比，時間跨度近10年，對遠期療效的評價較客觀。

1　臨床資料

1. 1 資料來源 選取2004年7月至2006年10月北京中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院心血管科行冠心病介入治療的患者97例，分為2組，中藥組51例，其中男38例、女13例，平均年齡（68. 27±11. 58）歲；對照組46例，其中男36例、女10例，平均年齡（70. 4±11. 35）歲。

1. 2 診斷標準 穩(wěn)定性心絞痛的診斷參照中華醫(yī)學會心血管病學分會制訂的“慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南”［4］。不穩(wěn)定性心絞痛的診斷和分類標準參照美國ACC／AHA發(fā)布的“不穩(wěn)定型心絞痛與非ST段抬高心肌梗死治療指南”［5］。急性心肌梗死的診斷標準參照中華醫(yī)學會心血管病學分會制定的“急性心肌梗死診斷和治療指南”［6］。心衰的診斷參照歐洲心臟病學會發(fā)表的“心衰（急性和慢性）診斷和治療指南（2012年修訂版）”［7］。心源性死亡的診斷標準參照中國生物醫(yī)學工程學會、心臟起搏與電生理分會所發(fā)布的“心臟猝死的防治建議”［8］。DM診斷參照世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年標準［9］。

1. 3 納入標準 1）符合以上的各項診斷標準；2）進行過冠狀動脈介入治療；2）年齡18～90歲；4）除外其他神經系統(tǒng)的疾病；5）受試者知情同意。

2　研究內容和方法

2. 1 研究方藥 益氣涼血生肌方為以中醫(yī)氣血理論為基礎而創(chuàng)立的臨床經驗方，方藥組成為黃芪30 g、牡丹皮10 g、丹參15 g、金銀花10 g。

2. 2 研究分組 將納入的97例冠心病介入治療患者運用SAS 8. 0軟件生成隨機數(shù)字表，隨機分為51例中藥治療組和46例對照組，所有患者術后均采用常規(guī)西藥治療，51例中藥治療組在術后當日常規(guī)藥物基礎上加服中藥湯劑并停服其他中藥，每日1劑早晚溫服，療程為2個月；46例對照組不采用中藥治療。

2. 3 研究方法 研究采用臨床隨訪的方法。隨訪內容包括收集入選病例的個人信息、病程、病史、伴發(fā)疾病、即往冠脈造影和PCI的相關參數(shù)，治療情況、是否復發(fā)心絞痛或心梗，是否有心衰和心源性死亡等。近期隨訪為治療結束后2006年10月至2007 年4月的隨訪［10］，后每兩年隨訪1次，客觀公正的調查了研究相關的指標，未對患者的治療及依從性進行干預，本次研究為2014年1月至2014年10月的隨訪。

3　數(shù)據整理和統(tǒng)計方法

3. 1 數(shù)據整理 使用資料完整的病例進行統(tǒng)計分析。Excel軟件建立數(shù)據庫，采用兩人進行數(shù)據錄入核對，保證數(shù)據無差錯后鎖定數(shù)據庫。

3. 2 統(tǒng)計方法 統(tǒng)計分析使用SPSS 17. 0 for windows軟件包進行統(tǒng)計處理。統(tǒng)計的計量資料用表示，組間計量比較驗證方差齊性后采用秩和檢驗或t檢驗，基礎值均衡性分析采用卡方檢驗，生存曲線分析采用SPSS Kaplan-Meier法生成生存曲線，生存質量多因素分析采用Logistic回歸方法。

4　結果

4. 1 一般情況 臨床研究共納入97例，失訪13人，失訪率為13. 4%，其中中藥治療組失訪6人，對照組失訪7人。其中中藥治療組已去世7人，去世時間為2008—2013年，死亡原因均非心源性原因；對照組已去世5人，去世時間為2009—2012年，其中1例患者為心源性原因死亡。對2組年齡、性別、失訪數(shù)、死亡數(shù)兩兩進行卡方比較，結果顯示無統(tǒng)計學意義（P＞0. 05）。病例一般情況如下。

表1　一般情況

4. 2 生存曲線分析 對中藥治療組和對照組的患者采用Kaplan-Meier法進行遠期生存曲線分析并進行對比。結果顯示在益氣涼血生肌方中藥治療后的2006年10月至2007年4月期間，即治療后6～10個月間，2組有明顯的風險分離（P＜0. 05）；在2014 年1月至2014年10月期間，即治療后的9～10年間，中藥組的生存危險趨勢整體低于對照組，但2組的死亡風險相當，無明顯統(tǒng)計學意義（P＞0. 05）。具體生存曲線如下。

圖1　近期隨訪生存曲線圖

圖2　遠期隨訪生存曲線圖

4. 3 生存質量相關遠期心血管并發(fā)癥情況 對納入者隨訪相關心血管并發(fā)癥的發(fā)生情況（包括再狹窄、GABA術、心絞痛、心梗、心衰和心源性死亡），除去失訪者，中藥組有4人出現(xiàn)心血管并發(fā)癥，對照組有10人出現(xiàn)，卡方檢驗示2組具有統(tǒng)計學意義（P＜0. 05），說明中藥干預后對遠期生存質量的改善作用得以體現(xiàn)，具體如下。

表2　遠期并發(fā)癥情況

4. 4 遠期心血管事件多因素Logistic回歸分析 對納入者隨訪干擾生存質量的各種遠期心血管并發(fā)癥出現(xiàn)與年齡階段、性別、伴發(fā)疾病、存在不良生活習慣、規(guī)律治療、中藥干預（服用益氣涼血生肌方）、長期堅持中藥治療的關系。通過多因素logistic回歸方程進行分析，影響因素為變量，帶入各種影響因素進入方程，具體為性別：男＝1、女＝2，年齡：30～39 ＝1、40～49＝2、50～59＝3、60～69＝4、70～79＝5、80～89＝6，診斷：心絞痛＝0、心肌梗死＝1，高血壓?。簾o＝0、有＝1，糖尿病：無＝0、有＝1，血脂異常：無＝0、有＝1，定期門診復查：無＝0、有＝1，長期中藥口服：無＝0、有＝1，不良生活習慣：不良習慣＝0、好的習慣＝1，中藥干預：無＝0、有＝1，聯(lián)合心血管事件：無＝0、有＝1。結果顯示定期門診復查和中藥干預（服用益氣涼血生肌方）兩項因素進入方程（P ＜0. 05），為保護性因素，使用益氣涼血生肌方后風險為對照組的16. 9%，定期門診復查后風險為未規(guī)律復查的9. 8%，具體情況如下。

表3　多因素logistic回歸模型

5　討論

冠心病患者介入后遠期生存質量的改善狀況很大程度上決定了治療的有效性和優(yōu)效性，患者自身感受的提升對工作、生活意義深遠。臨床觀察對納入者進行了遠期Kaplan-Meier生存曲線分析，結果顯示在PCI術后6～10個月間，中藥組對生存曲線存在明顯改善，在PCI術后7～10年間，中藥治療組的生存曲線整體趨勢低于對照組，但2組無明顯統(tǒng)計學意義。盡管中藥組的死亡危險函數(shù)沒有明顯優(yōu)于對照組，但結合遠期隨訪跨越時間較長，患者隨著年齡增長死亡風險隨之增長等干擾因素的影響，仍體現(xiàn)了益氣涼血生肌中藥改善生存質量的作用。隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，針對氣虛血瘀病機治療的中藥組的影響生存質量心血管并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，這與介入治療后兩個月方藥的服用密切相關。中藥治療組降低了心血管并發(fā)癥的發(fā)生，明顯改善了患者的癥狀、體征，客觀的反應了益氣涼血生肌方對冠心病患者遠期生存質量的改善。

對于冠心病介入治療后的患者而言，遠期生存質量下降的影響因素眾多，如果可以通過分析歸納得出規(guī)律，從而采取相應的預防治療措施進行干預具有非常重要的臨床意義。本臨床隨訪通過遠期心血管并發(fā)癥的多因素logistic回歸方程進行分析，發(fā)現(xiàn)了定期門診復查和中藥干預兩個因素進入了回歸方程（P＜0. 05），說明了規(guī)律治療和服用益氣涼血生肌中藥對降低介入后并發(fā)癥的發(fā)生、改善生存質量具有保護性意義。本研究時間跨度較長，通過隨訪益氣涼血生肌中藥干預后7. 5～9. 1年后遠期心血管并發(fā)癥發(fā)生率及影響因素情況，說明了中藥治療對改善長期預后具有積極意義，可以作為臨床二級預防的一項證據補充參考，同時支持了益氣涼血生肌方可以作為PCI后患者長期中藥治療的一項替代藥物。

氣虛血瘀是冠心病的長期發(fā)生發(fā)展過程中的關鍵病機［11］。益氣涼血生肌方是名老中醫(yī)經驗傳承的中藥復方，作為北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院心血管科的協(xié)定處方，在臨床上應用有著豐富的經驗和積累，改善了眾多行冠心病介入治療患者的長期預后。冠心病介入治療患者的遠期療效在臨床上已經逐漸被醫(yī)生和患者雙方所重視，傳統(tǒng)中醫(yī)藥所發(fā)揮的作用可以與介入治療相輔相成、優(yōu)勢互補。

本項目的研究是在我們前期堅實的工作基礎上進行，具有承上啟下的作用。前期臨床已對該復方對冠心病患者介入術后6個月至1年的患者進行了觀察研究，證實了在常規(guī)西醫(yī)治療基礎上加服益氣涼血生肌中藥可降低心血管事件的發(fā)生，療效明顯。本實驗對該部分患者進行第9～10年的隨訪，觀察了其遠期療效，并進行了生存質量前后對比，充分證明了其臨床療效，對于益氣涼血生肌方的長期推廣應用意義深遠。

本臨床研究為近10年的探索性研究，盡管在隨訪中采取了眾多方法和措施，由于本研究跨越的時間段較長，納入病例有限，許多資料難以保存完整，加之患者近10年的病情演變較復雜，仍有13. 4%失訪率出現(xiàn)，由于冠心病多為老年患者，10年間隨著年齡增長自身死亡風險大大增加，對生存質量分析產生了一定影響，這也為臨床中醫(yī)中藥的長期跟蹤研究提供了借鑒。

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（2016 -02 -24收稿 責任編輯：洪志強）

中圖分類號：R256. 22

文獻標識碼：A

doi：10. 3969／j. issn. 1673 -7202. 2016. 03. 006

通信作者：林謙，E-mail：linqian62＠126. com

基金項目：北京中醫(yī)藥大學薪火傳承研究項目北京市科委計劃首都臨床特色研究項目（編號：Z151100004015111）；國家自然科學基金項目