陳琳,吳巧鳳,楊明曉,鄧淑芳,柏琳,陳亮,梁繁榮

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基于細胞凋亡探討針刺作用機理的研究述評

陳琳,吳巧鳳,楊明曉,鄧淑芳,柏琳,陳亮,梁繁榮

(成都中醫(yī)藥大學針灸推拿學院,成都 610075)

細胞凋亡是指由基因控制的細胞自主有序的死亡過程,它們在促進生物體的進化、調(diào)控多個系統(tǒng)的發(fā)育以及維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定中起著重要的作用。其中線粒體通路、死亡受體通路和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路是細胞凋亡的主要通路。隨著針刺基礎(chǔ)科研的迅猛發(fā)展,各項成果顯示針刺發(fā)揮療效的重要機制之一與細胞凋亡密切相關(guān)。目前發(fā)現(xiàn)與針刺凋亡作用相關(guān)的凋亡分子研究主要集中在P53、Bcl-2家族、Cyt-C、Caspase、死亡受體Fas/Fasl和TNFR1/TNF-a、FADD-Caspase8、PERK等,通過對這些凋亡分子或基因產(chǎn)生影響,針刺發(fā)揮了改善組織缺血狀態(tài)、保護神經(jīng)細胞、減輕炎癥、改善內(nèi)分泌紊亂等眾多作用。該文對與針刺作用密切相關(guān)的細胞凋亡途徑及重要分子進行了總結(jié)與述評,為今后的相關(guān)研究提供一些有益參考。

針刺;細胞凋亡;作用機理;綜述文獻

細胞凋亡(apoptpsis)是多細胞有機體為促進生物體的進化、調(diào)控機體發(fā)育和維護內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定而由基因控制的細胞主動死亡過程[1]。細胞凋亡過程的發(fā)生、發(fā)展都受到精確的調(diào)控,具有獨特的信號通路。目前研究表明,細胞凋亡通路主要有3條,即線粒體通路、死亡受體通路和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路。線粒體通路又稱為內(nèi)源性凋亡途徑,由于線粒體被認為處于哺乳動物細胞凋亡調(diào)控的中心位置,因此對該通路的研究一直占有重要地位。線粒體凋亡通路的主要過程是,當細胞受損后,細胞色素C(Cyt-C)從線粒體釋放,與細胞凋亡激活因子1(Apaf-1)結(jié)合活化Caspase-9前體,從而激活Caspase-3,引發(fā)Caspase級聯(lián)反應,最終導致細胞凋亡的發(fā)生[2]。死亡受體通路又稱為外源性凋亡途徑,該途徑的信號轉(zhuǎn)導通路主要包括Fas、TNFR1、DR4/DR5和DR3,雖然這4條通路的啟動、傳導與調(diào)控各不相同,但也并非完全獨立,交匯點表現(xiàn)在其都是通過各自渠道激活Caspase后引發(fā)細胞凋亡[3]。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激通路是不同于線粒體和死亡受體通路,且能獨立誘導細胞凋亡的一條新通路。當內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激激活未折疊蛋白反應(unfolded protein response,UPR)時,UPR可促進細胞生存和凋亡的雙向調(diào)節(jié),該作用與UPR對Ca2﹢的濃度、mRNA表達以及JNK通路等的調(diào)節(jié)有密切關(guān)系[4]。凋亡刺激信號可以激活線粒體通路、死亡受體通路和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路中的一種,3條通路間也存在相互影響,從而協(xié)同誘導細胞凋亡。

雖然細胞凋亡是一個全新的現(xiàn)代生命科學概念,但傳統(tǒng)中醫(yī)理論中不乏有與之類似的論述。例如,《內(nèi)經(jīng)》中關(guān)于“陰陽生殺之本始”的記載描述了機體的生發(fā)(細胞增殖)與衰減(細胞凋亡)的根本態(tài)勢始終處于陰陽動態(tài)平衡中[5]。這與細胞凋亡理論的內(nèi)涵就有契合之處,細胞在增殖與凋亡過程中,機體可同時消除損傷、衰老與突變的細胞來維持自身的動態(tài)平衡,此功能一旦失常,則易于導致疾病的產(chǎn)生[6]。目前的研究顯示,腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、心血管疾病、神經(jīng)元退行性疾病、病毒感染等疾病都與細胞的凋亡密切相關(guān)[7-9]。針刺療法作為中醫(yī)學的獨特分支,秉承了中醫(yī)理論的精髓,能發(fā)揮“調(diào)和陰陽”作用使機體恢復“陰平陽秘”的健康狀態(tài)?，F(xiàn)有的科研成果表明針刺療法可參與細胞凋亡的調(diào)控,其機制則主要是通過調(diào)節(jié)誘導基因、細胞因子和細胞內(nèi)小分子等方法實現(xiàn)的[10]。通過大量的文獻復習,我們發(fā)現(xiàn)針刺作用與線粒體通路、死亡受體通路和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路均有關(guān)系,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 針刺與線粒體凋亡通路

1.1 P53

P53蛋白在細胞凋亡過程中起著相當重要的作用,它參與細胞應激信息與相關(guān)基因之間的傳導,誘導細胞的凋亡。劉丹等[11]用電針刺激慢性腦缺血大鼠督脈腧穴神庭、百會、風府和大椎,運用免疫組化法發(fā)現(xiàn)針刺后患鼠腦組織中P53表達降低,且立即針刺組效果明顯優(yōu)于他組。此結(jié)果表明電針督脈能積極改善P53的表達,促進細胞的存活。Liu JF等[12]運用針刺療法對阿爾茨海默病模型大鼠進行干預,前后對比發(fā)現(xiàn),針刺可顯著下調(diào)P53,有效地抑制細胞凋亡,改善患鼠的記憶和認知功能。

1.2 Bcl-2家族

Bcl-2家族是線粒體凋亡途徑中關(guān)鍵的凋亡調(diào)控因子,根據(jù)其生物學效應的不同,一般可將其歸為3類,即Bcl-2、Bcl-xl、Bcl-w等抗細胞凋亡類蛋白;Bax、Bak等促細胞凋亡類蛋白以及Bad、Bid、Bim等促凋亡蛋白中的特殊成員[13]。劉勇等[14]對缺血性中風大鼠模型在不同時間點施以針刺雙側(cè)風池,患側(cè)百會透曲鬢、內(nèi)關(guān)以及足三里,發(fā)現(xiàn)針刺后患鼠的Bcl-2蛋白表達均提高,Bax蛋白表達均降低。從而實現(xiàn)了通過升高Bcl-2水平抑制Bax表達來控制缺血性中風大鼠神經(jīng)細胞的凋亡,降低該病的致殘率。孫河等[15]對針刺球后、風池和行間干預青光眼兔模型的機理進行研究,發(fā)現(xiàn)針刺參與視神經(jīng)的保護機制與視網(wǎng)膜Bcl-xl和BDNF的表達有關(guān),針刺可有效上調(diào)Bcl-xl,抑制促凋亡蛋白,發(fā)揮神經(jīng)元保護作用。

1.3 細胞色素C(Cyt-C)

Cyt-C作為首個被證實在凋亡細胞線粒體中釋放的蛋白,其參與誘導多種細胞的凋亡且具有不可逆性[16]。陳榮良等[17]使用加長的毫針針刺脊髓損傷家兔模型的秩邊、水道、氣海和中極穴,觀察到患兔在針刺治療后其脊髓損傷和細胞凋亡情況明顯好轉(zhuǎn),推測該效應與針刺上調(diào)p-Akt、p-ERK1/2,下調(diào)Cyt-C和Caspase-3的表達密切相關(guān)。龐曉英[18]對2型糖尿病的胰島b細胞凋亡情況展開研究,運用皮內(nèi)針淺刺內(nèi)庭、足三里、胰俞3穴可使胞漿中Cyt-C量減少,抑制胰島b細胞凋亡,維持胰島素分泌功能正常。

1.4 Caspase-9和Caspase-3

Caspase即含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶,其參與細胞的生長、分化與凋亡調(diào)節(jié)。Caspase家族可引發(fā)一系列的級聯(lián)反應,該反應過程為細胞凋亡的中心環(huán)節(jié),可激活細胞凋亡的線粒體通路和死亡信號通路,處于下游的Caspase一旦被激活,將導致細胞凋亡的發(fā)生。Caspase-9處于細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導通路的上游,其可在線粒體釋放Cyt-C后被激活,從而活化細胞凋亡中最關(guān)鍵的酶Caspase-3。范春玲等[19]關(guān)注腦出血大鼠腦組織Caspase-3的表達情況,經(jīng)頭針透刺干預,腦部血腫周圍的Caspase-3活化得到有效的抑制,從而使Caspase-3參與誘導的細胞凋亡減輕,神經(jīng)細胞得到保護。鄭婉群等[20]觀察針灸通督法、常規(guī)針刺法和藥物法對缺血性腦卒中患者細胞凋亡相關(guān)指標Caspase-9和Caspase-3水平的影響,發(fā)現(xiàn)針灸通督法也能顯著抑制Caspase-9和Caspase-3的表達,阻斷凋亡信號的傳導,發(fā)揮神經(jīng)元保護作用。

2 針刺與死亡受體凋亡通路

2.1 Fas/Fasl

死亡受體通路作為細胞凋亡的外在途徑,胞外的死亡信號與細胞表面的死亡受體相結(jié)合激活細胞凋亡機制,引發(fā)細胞凋亡[21]。Fas是最典型的死亡受體,可由其配體Fasl激活,引發(fā)下游Caspase相關(guān)反應。哮喘呼吸道炎性反應以嗜酸細胞浸潤為典型的病理特征,吳兆利等[22]以此為突破口選取針刺足三里對哮喘大鼠模型進行治療,原位雜交法檢測模型大鼠肺組織中的Fas mRNA和Bcl-2 mRNA的表達,研究發(fā)現(xiàn)針刺足三里能有效上調(diào)Fas mRNA和下調(diào)Bcl-2 mRNA,扭轉(zhuǎn)其失衡狀態(tài),從而促進嗜酸細胞凋亡,抑制炎癥反應。張月梅等[23]對去勢雄兔干眼模型施以針刺治療,應用免疫組化法檢測淚腺上皮細胞相關(guān)蛋白Fas/Fasl的表達情況,結(jié)果顯示在針刺治療7星期后Fas/Fasl的表達下降,且與正常組相比差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05),該實驗說明針刺能通過下調(diào)Fas/Fasl達到對淚腺上皮細胞凋亡的抑制作用。

2.2 TNFR1/TNF-a

TNFR1與TNF-a相結(jié)合可誘導細胞凋亡,特殊的是TNFR只有在蛋白合成被阻斷的情況下才可誘導凋亡。TNFR也是典型的死亡受體之一。Wang ZK等[24]對針刺干預的時間與缺血再灌注損傷之間的關(guān)系進行研究,發(fā)現(xiàn)患鼠的IL-1和TNFR1 mRNA表達明顯升高,針刺能有效地扭轉(zhuǎn)其過分表達,阻斷細胞凋亡信號的傳導并參與大腦的保護。隨著對克羅恩病發(fā)病機制的進一步探討,人們已經(jīng)認識到在克羅恩病的免疫應答中TNF-a起著關(guān)鍵性作用[25]。施茵等[26]對克羅恩病患者隔藥灸配合針刺治療前后腸黏膜TNF-a、TNFR1、TNFR2的表達和細胞凋亡情況進行對比,發(fā)現(xiàn)該方法對患者異常增高的TNF-a、TNFR1、TNFR2能起到良性調(diào)節(jié)作用,從而推斷針灸的作用與抑制腸上皮細胞異常凋亡,減輕腸炎癥反應有關(guān)。

2.3 FADD-Caspase8

在Fas-FADD-Caspase8介導的細胞凋亡過程中,FADD與Fas之間的相互作用扮演著重要角色。而無論是在線粒體介導的內(nèi)源性凋亡通路還是死亡受體介導的外源性通路,Caspase8蛋白都是關(guān)鍵的調(diào)控蛋白[27]。羅文舒等[28]對腦缺血再灌注損傷大鼠督脈穴位百會、大椎、氣海、關(guān)元進行針刺,Western blot法檢測發(fā)現(xiàn),針刺治療在24 h和72 h即可下調(diào)FADD和Caspase8蛋白的表達,阻斷Caspase級聯(lián)反應和多種死亡底物的產(chǎn)生,減少腦細胞的凋亡,改善腦缺血再灌注損傷。Cheng CY等[29]在對亞急性期的缺血再灌注損傷大鼠的針刺治療研究中也得出了類似的結(jié)論,針刺可使患鼠FADD、Caspase8以及TNF-a/TRADD等表達下降,促使細胞凋亡通路被阻斷,發(fā)揮大腦保護作用。

3 針刺與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)凋亡通路

據(jù)研究證實,持續(xù)或者強烈的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應可誘導細胞凋亡[30-31],其中的未折疊蛋白反應是目前研究最充分的一類。未折疊蛋白反應的主要通路有3條,包括PERK信號通路、IRE信號通路和ATF-6信號通路?，F(xiàn)有的針刺文獻顯示,針刺能有效地參與抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應,從而發(fā)揮機體細胞的保護作用。郜婕等[32]進行了關(guān)于電針對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的影響的研究,觀察電針治療前后肥胖大鼠附睪脂肪組織中的p-PERK和CHOP/ GADD153表達情況,二者在電針干預后都得到了不同程度的下調(diào),雖然此時內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激依然存在,但由于其程度較弱,細胞仍可維持正常的功能狀態(tài)。郁潔等[33]的研究發(fā)現(xiàn)大鼠腦缺血再灌注損傷的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸都與PERK與elF2a參與抑制細胞蛋白質(zhì)的合成密切相關(guān),針刺可以靶向性地抑制elF2a的表達,這可能是針刺抑制細胞凋亡,參與腦保護的內(nèi)在機制之一。

4 針刺干預細胞凋亡的現(xiàn)狀及展望

細胞凋亡是生物體內(nèi)一個非常復雜的過程,其3條信號通路呈現(xiàn)出復雜的網(wǎng)狀調(diào)控結(jié)構(gòu),既相互獨立又相互聯(lián)系,細胞凋亡是這些通路平衡協(xié)調(diào)的共同結(jié)果。關(guān)于藥物誘導或者抑制細胞凋亡的研究已較為成熟,但其多為多肽大分子,難以通過血腦屏障并且毒副反應大,特異性差。與外源性藥物干預的機制不同,針刺主要是通過激發(fā)內(nèi)源性系統(tǒng)發(fā)揮作用,同時針刺還具備雙向調(diào)節(jié)作用,因此,對針刺與細胞凋亡的相關(guān)性進行研究意義非凡。目前來看,針刺干預細胞凋亡的基礎(chǔ)研究尚處于起步階段,但該領(lǐng)域的研究已經(jīng)逐漸受到重視,從最初僅局限于心腦血管疾病相關(guān)組織細胞凋亡情況研究,現(xiàn)已擴展到針刺作用于呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多個疾病領(lǐng)域。

現(xiàn)有研究表明,針刺參與改善組織缺血、神經(jīng)細胞保護、炎癥抑制、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的機制與針刺對P53、Bcl-2家族、Cyt-C、Caspase、死亡受體Fas/Fasl和TNFR1/TNF-a、FADD-Caspase8、PERK的靶點調(diào)控作用密切相關(guān)。

但隨著研究的深入,我們也從中發(fā)現(xiàn)了一些問題。①在凋亡過程中,細胞的形態(tài)、細胞膜的通透性以及跨膜電位等都呈現(xiàn)出一個動態(tài)的變化過程,因此關(guān)于針刺對細胞凋亡的調(diào)控和影響的研究也不應該僅僅針對某一節(jié)點,而應該是一個動態(tài)的觀察過程。②現(xiàn)有的研究多集中在個別基因、蛋白和小分子,還不完善。對Bcl-2家族、Caspase、TNFR1/TNF-a等相關(guān)基因蛋白的研究存在重復,而關(guān)于針刺調(diào)控細胞凋亡是否與NF-kB通路、死亡受體DR3、DR5、DR4通路,IRE和ATF-6通路等多條通路有關(guān),現(xiàn)有的文獻多未涉及。雖注重了細胞凋亡過程中各作用靶點的精確性,卻忽視了各條凋亡通路間的相互影響作用。③在選穴、配穴方面,雖有極少部分學者將針刺穴位與非穴位對Bcl-2和Bax等細胞凋亡蛋白的影響異同納入研究,但鮮有提及循經(jīng)、非循經(jīng)在調(diào)控細胞凋亡方面是否存在差異進行探討,經(jīng)穴效應的特異性在此處是否同樣適用尚存疑惑。而對于單個穴位是否僅參與單個凋亡相關(guān)基因調(diào)控,配穴是否能發(fā)揮聯(lián)合調(diào)控效應等內(nèi)容也有待證實。④除此之外,需引起我們注意的是目前仍然缺乏對針刺時效以及量效的系統(tǒng)研究,針刺的介入時間、干預時長、針刺的深度、捻轉(zhuǎn)手法以及電針的波形與頻率,這些參數(shù)都是為臨床服務的保證。

因此,今后可通過運用形態(tài)學檢測法、免疫組化法、蛋白質(zhì)印記法、線粒體膜電位檢測法、基因芯片、PCR-ARRAY等多種現(xiàn)代研究技術(shù)與方法對針刺前后的細胞、分子等進行檢測,將極大地促進相關(guān)研究的發(fā)展。此外,應考慮到針刺效應本就是一個多因素作用的共同結(jié)果,現(xiàn)已有少數(shù)學者不再是單純地觀察針刺是否具有細胞凋亡調(diào)控效應,而是將針刺相關(guān)因素,例如針刺時間、針刺手法納入細胞凋亡的研究,此舉將進一步推動針灸科研進行成果轉(zhuǎn)化,為臨床醫(yī)生的實踐提供更充分的指導。

參考文獻：

[1] Wu C, Zhang Y, Sun Z,. Molecular evolution of Cide family proteins: novel domain formation in early vertebrates and the subsequent divergence[J]., 2008,(8):159.

[2] Eskes R, Desagher S, Antonsson B,. Bid induces the oligomeri- zation and insertion of Bax into the outer mitochondrial membrane[J]., 2000,20(3):929-935.

[3] 季宇彬,宋輝,鄒翔.死亡受體介導細胞凋亡信號傳導途徑的研究[C].2008年中國藥學會學術(shù)年會暨第八屆中國藥師周論文集, 2008.

[4] 楊方萬,穆茂媛,肖娟娟,等.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激誘導細胞凋亡機制的研究進展[J].醫(yī)學研究雜志,2014,43(10):176-180.

[5] 陸乾人,周慶華,顧翔華,等.用陰陽理論來探析細胞凋亡中醫(yī)藥調(diào)控機制的實質(zhì)[J].陜西中醫(yī),2011,32(5):574-578.

[6] Koff JL, Ramachandiran S, Bernal-Mizrachi L. A time to kill: targeting apoptosis in cancer[J]., 2015,16(2):2942- 2955.

[7] Elkholi R, Renault TT, Serasinghe MN,. Putting the pieces together: How is the mitochondrial pathway of apoptosis regulated in cancer and chemotherapy?[J]., 2014,(2):16.

[8] Qian W, Xiong X, Fang Z,. Protective effect of tetramethyl- pyrazine on myocardial ischemia-reperfusion injury[J]., 2014:107501.

[9] Valesini G, Gerardi MC, Iannuccelli C,. Citrullination and autoi- mmunity[J]., 2015,38(6):490-497.

[10] 樊遠志,周文新.針刺對細胞凋亡影響的研究進展[J].上海中醫(yī)藥大學學報,2007,21(2):77-79.

[11] 劉丹,張子凡,單芳宇.督脈電針的早期干預對慢性腦缺血大鼠大腦皮質(zhì)p53、BDNF表達的影響[J].中醫(yī)藥學報,2014,42(3):107- 108.

[12]Liu JF, Zhang Y, Sun JP,. Effect of acupuncture on the p53 protein expression of mice with Alzheimer's disease[J]., 2013,33(10):1367-1371.

[13] 徐云峰,劉松堅.Bcl-2家族的研究進展[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學,2014, 23(10):884-886.

[14] 劉勇,王洪,趙軍,等.針刺介入時機對缺血性中風大鼠神經(jīng)功能評分和Bcl-2、Bax表達的影響[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2014,7(8):581- 586.

[15] 孫河,張慧,林柏松.針刺對慢性高眼壓兔視網(wǎng)膜Bcl-xl、BDNF表達的影響[J].中國針灸,2010,30(8):661-664.

[16] 鄭天勝,李翔.線粒體凋亡通路的研究進展[J].醫(yī)學綜述,2013,19 (18):3282-3285.

[17] 陳榮良,全仁夫,許世超,等.芒針透刺抗急性脊髓損傷細胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導機制[J].針刺研究,2014,39(4):259-266,277.

[18] 龐曉英.從線粒體途徑研究針刺對2型糖尿病胰島b細胞凋亡的影響[D].南京中醫(yī)藥大學,2014.

[19] 范春玲,鄒偉,于學平,等.頭針透刺對腦出血大鼠腦組織Caspase-3表達影響的研究[J].針灸臨床雜志,2014,30(4):61- 63.

[20] 鄭婉群,曹奕,王玉影,等.針灸通督法對缺血性腦卒中患者Caspase-3、Caspase-9水平影響的臨床研究[J].浙江中醫(yī)藥大學學報,2014,38(9):1106-1110.

[21] Chaudhry P, Srinivasan R, Patel FD,. Serum soluble Fas levels and prediction of response to platinum-based chemotherapy in epithelial ovarian cancer[J]., 2008,122(8):1716- 1721.

[22] 吳兆利,李春日,劉自力,等.針刺“足三里”對哮喘大鼠嗜酸細胞凋亡及相關(guān)基因表達的影響[J].中國針灸,2012,32(8):721-725.

[23] 張月梅,高衛(wèi)萍.針刺對去勢雄兔干眼模型淚液分泌及淚腺上皮細胞相關(guān)蛋白Fas/FasL表達的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2012, 14(8):248-250.

[24] Wang ZK, Ni GX, Liu K,. Research on the changes of IL-1 receptor and TNF-alpha receptor in rats with cerebral ischemia reperfusion and the chronergy of acupuncture intervention[J]., 2012,32(11):1012-1018.

[25] Peluso I, Pallone F, Monteleone G. Interleukin-12 and Th1 immune response in Crohn’s disease: pathogenetic relevance and therapeutic implication[J]., 2006,12(35):5606-5610.

[26] 施茵,包春輝,吳煥淦,等.隔藥灸結(jié)合針刺對克羅恩病患者腸黏膜TNF-a、TNFR1、TNFR2表達及腸上皮細胞凋亡的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志,2011,45(1):46-50.

[27] Yew DT, Ping Li W, Lin WK. Fas and activated caspase 8 in normal, Alzheimer and multiple infarct brains[J]., 2004,367 (1):113-117.

[28] 羅文舒,吳永剛,徐紹剛,等.針刺督脈對腦缺血再灌注大鼠FADD-Caspase-8通路的影響[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(8):319, 321.

[29] Cheng CY, Lin JG, Tang NY,. Electroacupuncture-like stimulation at the Baihui (GV20) and Dazhui (GV14) acupoints protects rats against subacute-phase cerebral ischemia-reperfusion injuries by reducing S100B-mediated neurotoxicity[J]., 2014,9(3): e91426.

[30]Paschen W, Mengesdorf T. Cellular abnormalities linked to endoplasmic reticulum dysfunction in cerebrovascular disease- therapeutic potential[J]., 2005,108(3):362-375.

[31] Schr?der M. Endoplasmic reticulum stress responses[J].,2008,65(6):862-894.

[32] 郜婕,唐成林,劉仁建,等.不同強度電針對肥胖大鼠附睪脂肪細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的影響[J].中國病理生理雜志,2013,29(2):354-357.

[33] 郁潔,宋洋,譚杏,等.針刺對實驗性腦缺血大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)未折疊蛋白反應通路eIF2a基因表達的影響[J].中醫(yī)藥導報,2014,20(10): 11-14.

Research Review of the Action Mechanism of Acupuncture Based on Cell Apoptosis

CHEN Lin, WU Qiao-feng, YANG Ming-xiao, DENG Shu-fang, BAI Lin, CHEN Liang, LIANG Fan-rong.

School of Acupuncture and Tuina, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 610075,China

Apoptosis refers to the programmed death process of cells modulated by genes. It plays an important role in promoting the evolution of organisms, regulating the development of multiple systems, and maintaining the stability of internal environment. The major apoptosis pathways include mitochondrial pathways, death receptor pathways, and endoplasmic reticulum pathways. With the rapid development of the scientific research on acupuncture, it’s revealed that cell apoptosis should be closely related to the action of acupuncture. So far, the major apoptosis factors involved in relevant researches are P53, Bcl-2 family, Cyt-C, Caspase, Fas/Fasl, TNFR1/TNF-a, and FADD-Caspase8, and PERK, etc. Via influencing these apoptosis factors or genes, acupuncture can produce various effects in improving tissue ischemia, protecting neural cells, reducing inflammation, and correcting endocrine disorders. This article summarized and reviewed the apoptosis pathways and key factors related to the action of acupuncture, to provide some beneficial references for future studies.

Acupuncture; Cell apoptosis; Action mechanism; Literature review

1005-0957(2016)10-1143-04

R2-03

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2016.10.1143

2015-12-30

國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(2012CB518501);教育部霍英東基礎(chǔ)研究基金(141041);四川省科技廳項目(2015JQO058)

陳琳(1989 - ),女,2014級碩士生,Emil:151442861@qq.com

梁繁榮(1956 - ),教授,博士生導師,研究方向為經(jīng)穴效應特異性基礎(chǔ)與臨床研究,Email:acuresearch@126.com