朱小鵬　唐　昃　胡　鵬　黃國喜

湖北省黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)(黃石 435000)

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西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療治療晚期胃癌臨床觀察

朱小鵬唐昃胡鵬黃國喜△

湖北省黃石市中心醫(yī)院普愛院區(qū)(黃石 435000)

摘要目的:對比西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療與奧沙利鉑、替吉奧化療治療晚期胃癌臨床療效。 方法:將80例晚期胃癌患者隨機分為研究組(西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療)40例和對照組(奧沙利鉑、替吉奧化療)40例，觀察兩組療效、KPS評分、T細(xì)胞亞群、生存率及不良反應(yīng)。 結(jié)果:研究組總有效率60.0%(24/40)，明顯高于對照組37.5%(15/40)；研究組疾病控制率77.5%(31/40)，明顯高于對照組55.0%(22/40)。研究組、對照組治療前KPS評分分別為74.8±6.0分、75.0±6.4分，治療后分別為72.3±8.0分、73.8±7.4分，兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。研究組治療后4周較治療前1周CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+明顯升高，具有統(tǒng)計學(xué)差異；對照組治療后4周CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+雖然較治療前1周有所升高，但無統(tǒng)計學(xué)差異。研究組6個月、12個月分別為80.0%、67.5%，對照組分別為75.0%、62.5%，兩組分別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；研究組18個月、24個月的生存率分別為57.5%、40.0%，對照組分別為35.0%、17.5%，研究組明顯高于對照組。研究組白細(xì)胞減少發(fā)生率明顯較對照組低，具有統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論:西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療治療晚期胃癌的療效好，能提高患者免疫力、生存率，不良反應(yīng)輕。

主題詞胃腫瘤/藥物療法@西黃膠囊@奧沙利鉑

胃癌是我國高發(fā)腫瘤之一，近50%患者確診時已是晚期[1]?；熓峭砥谖赴┗颊叩闹饕委煼绞?，化療能改善患者的癥狀，提高生活質(zhì)量，延長生存時間[2]。但是化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)較重，導(dǎo)致對治療耐受性下降。西黃膠囊具有改善患者癥狀，抑制腫瘤生長的特點。我科自2010年1月～2012年6月采用西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療治療晚期胃癌，獲得了較好療效，現(xiàn)報告如下。

臨床資料80例晚期胃癌患者中，男性45例，女性35例，年齡46～72歲。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，治療前向患者告知治療細(xì)則，經(jīng)同意并簽署治療同意書。采用隨機數(shù)字表法，將患者分為兩組。研究組采用西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療治療，共40例，男性20例，女性20例，中位年齡55歲，病變部位發(fā)生在賁門10例、胃底7例、胃體9例、胃角4例、胃竇7例、胃小彎2例、胃大彎1例，其中腺癌28例、鱗癌8例、其他類型4例，局部轉(zhuǎn)移17例、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移23例；對照組采用奧沙利鉑、替吉奧化療治療，共40例，男性25例，女性15例，中位年齡56歲，病變部位發(fā)生在賁門10例、胃底5例、胃體10例、胃角5例、胃竇6例、胃小彎2例、胃大彎2例，其中腺癌30例、鱗癌8例、其他類型2例，局部轉(zhuǎn)移16例、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移24例。①入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)依據(jù)確診為胃癌；有病理學(xué)或影像學(xué)資料明確有轉(zhuǎn)移且不可手術(shù)，并可以測量病灶；預(yù)計生存期≥3個月、年齡≥18歲、KPS評分≥70；血常規(guī)、腎功能正常，肝功能達(dá)到Child-Pugh分級為A級或B級，無嚴(yán)重并發(fā)癥；血常規(guī)、腎功能正常，無嚴(yán)重心肺等并發(fā)癥。②排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能Child-Pugh分級為C級或大量腹水；活動性感染；有嚴(yán)重并發(fā)癥；對奧沙利鉑、替吉奧過敏。③退出標(biāo)準(zhǔn)：不能耐受治療要求退出；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

治療方法研究組采用西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療治療：奧沙利鉑130mg/m2、靜脈滴注2h、d1，注意避免冷刺激；替吉奧膠囊40 mg/m2、口服，2次/d，d1～14，21d為1周期，聯(lián)合化療共4周期；西黃膠囊2g/次，口服，2次/d，持續(xù)用藥至4周期化療結(jié)束。對照組采用奧沙利鉑、替吉奧化療治療：奧沙利鉑、替吉奧用法同研究組，化療共4周期。

療效標(biāo)準(zhǔn)按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價實體瘤療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)?？傆行?RR)=(CR+PR)/總數(shù)×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總數(shù)×100%。根據(jù)WHO所規(guī)定的抗癌藥物毒副標(biāo)準(zhǔn)將不良反應(yīng)分為0度～I(xiàn)V度。

治療結(jié)果兩組近期療效的評估研究組總有效率60.0%(24/40)，明顯高于對照組37.5%(15/40)，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05﹚；兩組疾病控制率分別為77.5%(31/40)、55.0%(22/40)，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05﹚，見表1。

兩組生活質(zhì)量評分的變化以Kamofsky(KPS)分級評分標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，對兩組患者治療前及治療后分別進(jìn)行評分。研究組、對照組治療前KPS評分分別為74.8±6.0分、75.0±6.4分，兩組比較無明顯差異(t=-0.180、P=0.857)，具有可比性；治療后KPS評分分別為72.3±8.0分、73.8±7.4分，兩組比較無明顯差異(t=-0.870、P=0.387)，見表2。

兩組免疫功能的比較分別在治療前、治療后對患者血液樣本進(jìn)行抗凝處理后通過流式細(xì)胞儀進(jìn)行T細(xì)胞亞群檢測。研究組治療后4周較治療前1周CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+明顯升高，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。對照組治療后4周CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+雖然較治療前1周有所升高，無統(tǒng)計學(xué)差異(P值均大于0.05)，見表3。

注：與治療前1周比較，△P<0.05

兩組生存率的隨訪研究組6個月、12個月、18個月、24個月的生存率分別為80.0%、67.5%、57.5%、40.0%，而對照組分別為75.0%、62.5%、35.0%、17.5%；6個月和12個月生存率研究組稍高于對照組(P>0.05)。18個月、24個月生存率研究組明顯高于對照組(P<0.05)，見表4。

兩組不良反應(yīng)的比較兩組不良反應(yīng)絕大多數(shù)是I～I(xiàn)I度，如白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板減少、胃腸道反應(yīng)等，有少數(shù)出現(xiàn)肝腎功能損害、脫發(fā)及黏膜炎。III～I(xiàn)V度的不良反應(yīng)主要是白細(xì)胞減少，以中性粒細(xì)胞減少為主。兩組在血紅蛋白減少、血小板減少、胃腸道反應(yīng)、手足綜合征、肝腎功能損害、脫發(fā)、黏膜炎方面比較均無明顯差異，但是研究組白細(xì)胞減少發(fā)生率明顯較對照組低(P<0.05)，見表5。

討論胃癌具有高發(fā)病率、高死亡率的特點[3]。晚期胃癌患者失去了手術(shù)治療的機會，全身化療是晚期胃癌的主要治療。化療可以抑制癌細(xì)胞的生長、擴散。奧沙利鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物，毒性較順鉑低[4]，以DNA為靶點，主要作用于DNA的嘌呤和嘧啶堿基，抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄并破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。替吉奧膠囊是新一代的5-FU的衍生物，以1∶0.4∶1的摩爾比組成的替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀的復(fù)方制劑[5]。替加氟是主要的抗腫瘤成分，對胃腸道腫瘤有較明確的療效；吉美嘧啶可以延長腫瘤組織及血液中5-FU高濃度時間；奧替拉西鉀能阻斷5-FU磷酸化，從而降低了5-FU所致的胃腸道反應(yīng)。5-FU通過抑制脫氧胸苷酸合成酶，從而影響腫瘤細(xì)胞DNA的合成。西黃膠囊源于清代名醫(yī)王洪緒的《外科證治全生集》，具有清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛等功效[6]。西黃膠囊通過抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抗腫瘤新生血管生長、調(diào)節(jié)機體免疫功能等機制發(fā)揮其抗腫瘤的作用[7]。

王志宏等[8]研究發(fā)現(xiàn)西黃丸具有明顯的抑瘤作用并增強免疫功能。唐靜雯[9]對30例惡性腫瘤患者采用西黃膠囊聯(lián)合化療治療，結(jié)果顯示西黃膠囊能夠增強抗腫瘤作用，提高療效。賈文娟等[10]對120例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移癌患者分別采用單純服用西黃丸組、單純唑來磷酸組、西黃丸聯(lián)合唑來磷酸組，結(jié)果顯示聯(lián)合西黃丸組能夠提高患者免疫功能、生存質(zhì)量、減輕毒副作用。傅向平等[11]采用西黃丸聯(lián)合化療治療晚期胃癌，結(jié)果顯示西黃丸能提高療效、減輕毒副作用。以上研究結(jié)果與本研究相同。綜上所述，西黃膠囊輔助奧沙利鉑、替吉奧化療治療晚期胃癌的療效好，能提高患者免疫力、生存率，不良反應(yīng)輕。

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(收稿2015-03-19；修回2015-04-20)

通訊作者△

【中圖分類號】R332

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.028