李 蘭,冷建春(指導(dǎo))(.成都中醫(yī)藥大學(xué)009級(jí)七年制本碩連讀生,四川 成都 60075;.四川省中醫(yī)院急診科,四川 成都 6007)
中藥治療慢性心力衰竭機(jī)理研究進(jìn)展
李 蘭1,冷建春(指導(dǎo))2
(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)2009級(jí)七年制本碩連讀生,四川 成都 610075;2.四川省中醫(yī)院急診科,四川 成都 610072)
近年來(lái),中藥治療慢性心力衰竭(CHF)取得一定進(jìn)展,現(xiàn)綜述如下。
神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)機(jī)制激活是心功能減退時(shí)調(diào)節(jié)心內(nèi)與心外代償與適應(yīng)的基本機(jī)制,但其長(zhǎng)期慢性激活會(huì)加重心肌損傷并使心功能惡化,后者又進(jìn)一步激活前者形成惡性循環(huán),故調(diào)節(jié)神經(jīng)-體液系統(tǒng)平衡是治療心衰的重點(diǎn)。
抑制交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮性。心功能不全時(shí),心輸出量減少激活交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng),血漿兒茶酚胺濃度升高,心臟收縮力增強(qiáng),外周血管選擇性收縮,但其過(guò)度激活的消極影響成為使心衰惡化的重要因素。抑制該系統(tǒng)的興奮性對(duì)于延緩心衰的進(jìn)展十分重要。研究發(fā)現(xiàn)清熱藥野菊花能抑制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的交感神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度興奮[1-2]。吳華芹等[3]認(rèn)為陰虛貫穿心衰發(fā)生發(fā)展的全過(guò)程,養(yǎng)心陰是治本的重要環(huán)節(jié)。研究證明生脈散治療氣陰兩虛型心力衰竭有效[4-5]。
抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RASS)的興奮性。心輸出量減少可激活RAAS。血管緊張素增加可引起血管收縮,還可促進(jìn)心肌和非心肌細(xì)胞肥大和增殖[6]。孫紅霞等[7]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明北五味子木脂素中的活性成分之一五味子乙素可以抑制血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞的增殖。
調(diào)整其他體液活性物質(zhì)的變化。心肌受損可引起心肌組織中多種體液活性物質(zhì)的變化,其中心房鈉尿肽(ANP)對(duì)于心衰早期診斷和預(yù)后具有高度敏感性和特異性[6]。李顯慶[8]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)苦參堿能降低心衰大鼠ANP的含量。
心室在長(zhǎng)期容量和壓力負(fù)荷增加時(shí),通過(guò)改變心室的代謝、功能和結(jié)構(gòu)而發(fā)生的慢性代償適應(yīng)性反應(yīng)叫做心室重構(gòu)。隨著心室重構(gòu)的不斷進(jìn)展,心功能由代償進(jìn)展為失代償。梅艷飛等[9]論述了丹參的主要有效成分丹參酮Ⅱ A在對(duì)抗心肌肥厚中的應(yīng)用。綜合大量醫(yī)家觀點(diǎn),認(rèn)為血瘀存在于心衰病情發(fā)展的始終[10-11]。研究表明,由丹參組成的多個(gè)復(fù)方制劑可通過(guò)多成分、多途徑、多靶點(diǎn)的綜合作用對(duì)抗心室重構(gòu)[12-13]。
改善心臟泵血功能包括調(diào)整心臟負(fù)荷和改善心肌舒縮功能。臨床研究證實(shí),參附注射液對(duì)CHF患者的治療具有顯著療效[14-16]。王楚盈等[17]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了附子、人參配伍通過(guò)改善心肌收縮和舒張功能進(jìn)而改善模型大鼠的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。參附注射液主要成分為紅參及黑附片的提取物人參總皂苷、水溶性烏頭類生物堿。人參大補(bǔ)元?dú)猓阶友a(bǔ)火助陽(yáng),二者配伍,共奏回陽(yáng)救逆之效[18]。藥理研究表明,人參總皂苷能增強(qiáng)心肌收縮力,增加心排血量,具有增強(qiáng)心功能的作用。烏頭堿具有明顯提高心肌收縮力,擴(kuò)張血管,減輕心臟前后負(fù)荷等作用[19]。潘光明等[20]收集13位名中醫(yī)治療心衰的臨床經(jīng)驗(yàn),名老中醫(yī)大都認(rèn)同心衰屬本虛標(biāo)實(shí),本虛以氣虛、陽(yáng)虛為主。益氣溫陽(yáng)法是其重要的治法。
缺血缺氧、心肌肥大等引起的能量生成、轉(zhuǎn)化及利用障礙,均可導(dǎo)致心肌能量代謝障礙,也是心衰的發(fā)生、發(fā)展和惡化的重要因素。黃芪等補(bǔ)氣藥改善心衰、調(diào)節(jié)脂質(zhì)和糖代謝有較好的效果[21]。同時(shí),補(bǔ)氣藥富含的多糖可能成為心肌細(xì)胞能量代謝的底物。且其中所含成分還能通過(guò)影響心肌細(xì)胞能量代謝中酶的變化和保護(hù)心肌細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)而改善心肌能量代謝障礙[22-23]。
臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證實(shí)中藥可以通過(guò)調(diào)整神經(jīng)-體液系統(tǒng)失衡,改善心室重構(gòu),改善心臟泵血及心肌能量代謝障礙及清除自由基,抑制免疫炎癥系統(tǒng)異常激活等途徑發(fā)揮作用[24]。但是,目前對(duì)中藥治療CHF的藥物作用機(jī)理研究方向較為局限,且相關(guān)臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究基本為小樣本。因此,應(yīng)加大樣本量,延長(zhǎng)觀察時(shí)間,進(jìn)行具有前瞻性、規(guī)范性、客觀性及多中心的臨床研究,使中藥治療CHF更加規(guī)范。
[1] 吳琦,陳長(zhǎng)勛,顧偉梁,等.野菊花對(duì)實(shí)驗(yàn)性心室重構(gòu)的影響[J].中藥材,2010,33(7): 1112-1115.
[2] 陳長(zhǎng)勛,高建平,吳琦,等.慢性心力衰竭治療進(jìn)展及中醫(yī)藥有效防治方法的思考[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào),2010,8(1):7-14.
[3] 吳華芹,胡元會(huì).淺談養(yǎng)陰法在心力衰竭中的應(yīng)用[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2014,23(8): 1477-1478.
[4] 王芳.生脈飲在氣陰兩虛型心力衰竭中的應(yīng)用[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2015,6(8): 69-70.
[5] 曹玉軍,何昌生,楊國(guó)華.生脈散加味治療慢性充血性心力衰竭氣陰兩虛兼心脈瘀阻證臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2014,23(11) :2003-2005.
[6] 李桂源.病理生理學(xué)[M].北京 人民衛(wèi)生出版社,2010: 330-332.
[7] 孫紅霞,陳建光.北五味子乙素抗AngⅡ誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞增殖及其作用機(jī)制[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(5): 203-206.
[8] 李顯慶.苦參堿對(duì)慢性心力衰竭大鼠心功能和神經(jīng)內(nèi)分泌激素的影響[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐,2013,27(11) :40-43.
[9] 梅艷飛,張丹參.丹參酮Ⅱ A的藥理作用及治療應(yīng)用研究進(jìn)展[J].神經(jīng)藥理學(xué)報(bào),2014,4(5):55-64.
[10] 鄭偕扣,孫蘭軍.孫蘭軍教授針對(duì)難治性心力衰竭從血瘀證論治的治療觀[J].四川中醫(yī),2012,30(2) :2-4.
[11] 華新宇,楊慶堂.從“血不利則為水”談慢性心力衰竭的病機(jī)和證治[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2010,19(12) 2074-2076.
[12] 張志霞,王軍.中藥復(fù)方逆轉(zhuǎn)高血壓心室重構(gòu)的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)研究,2015,28(2): 76-80.
[13] 柯峰,左可可,顧寧.中藥復(fù)方干預(yù)急性心肌梗死后心室重構(gòu)機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(16): 234-236.
[14] 嚴(yán)治濤,羅文利,黃金梅,等.不同劑量參附注射液治療慢性心力衰竭的臨床療效觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(2): 636-640.
[15] 杜浩,戴小華.參附注射液治療心力衰竭的Meta分析[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014,29(11):3643-3646.
[16] 張穩(wěn),范建明,唐瑩.參附注射液對(duì)慢性心力衰竭心腎陽(yáng)虛證患者遠(yuǎn)期療效的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014,29(10): 3252-3254.
[17] 王楚盈,李玉梅,劉暢,等.附子人參有效組分配伍對(duì)阿霉素致慢性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響及其機(jī)制研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2015,26(1): 39-43.
[18] 張廷模.臨床中藥學(xué)[M].北京 中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2004 :309-310,509.
[19] 顏正華.中藥學(xué)[M].2版.北京 人民衛(wèi)生出版社,2006 859-860.
[20] 潘光明,鄒旭,盛小剛.當(dāng)代名老中醫(yī)治療心衰的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2010,19(6) :978-980.
[21] 馬琰巖,張萌,馬淑驊,等.補(bǔ)氣中藥治療心衰新機(jī)制的研究—調(diào)節(jié)心肌能量代謝[J].中國(guó)中藥雜志,2011,36(22): 3210-321.
[22] 張晶,王洪新,宋瑩,等.黃芪甲苷抑制大鼠心肌肥厚及改善心肌能量代謝的作用觀察[J].中成藥,2012,34(5) 924-928.
[23] 于妍,王碩仁,聶波,等.黃芪注射液在逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞肥大過(guò)程中對(duì)心肌細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)和功能的影響[J].中國(guó)中藥雜志,2012,37(4): 979-984.
[24] 安佰海,李潔,韓晶,等.補(bǔ)腎活血湯對(duì)慢性心力衰竭患者免疫炎癥反應(yīng)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2015,21(8): 182-185.
R256.294.161
A
1004-2814(2016)01-0093-02
2015-08-13