謝紫凌，葛衛(wèi)林，王 儉，李勝濤

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)2014級(jí)碩士研究生，四川 成都 610075；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072）

心肌缺血再灌注損傷中醫(yī)研究進(jìn)展

謝紫凌1，葛衛(wèi)林1，王 儉1，李勝濤2

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)2014級(jí)碩士研究生，四川 成都 610075；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072）

急性心肌缺血發(fā)生的主要原因是由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的自發(fā)破裂及繼發(fā)性血栓形成或冠脈痙攣。而盡早恢復(fù)組織的血流灌注是減輕心肌缺血性損傷的根本措施。伴隨溶栓療法、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入技術(shù)（PCI）、動(dòng)脈搭橋術(shù)等方法的廣泛應(yīng)用，缺血心肌恢復(fù)血流灌注的同時(shí)可能引起的心肌再灌注損傷也越來(lái)越受到重視。心肌缺血再灌注損傷（MIRI）是指心肌組織缺血后再恢復(fù)灌注，缺血心肌的損害不僅沒(méi)有好轉(zhuǎn)反而出現(xiàn)反常增加的現(xiàn)象［1］。到目前為止MIRI損傷的病理生理機(jī)制尚未完全清楚［2］。MIRI的病理機(jī)制涉及線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（MPTP）開(kāi)放、氧自由基（OFR）生成增多、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、再灌注時(shí)生理pH值的快速恢復(fù)、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡信號(hào)傳導(dǎo)及白細(xì)胞激活與粘附等［3-5］。其中OFR生成增多、堆積伴抗氧化酶類(lèi)活性下降，引發(fā)鏈?zhǔn)街|(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞損傷或凋亡［6］是MIRI發(fā)病的重要因素與途徑。抑制氧自由基的產(chǎn)生和促進(jìn)氧自由基的清除將有助于減輕心肌缺血再灌注損傷?，F(xiàn)將近年來(lái)中醫(yī)防治再灌注后氧自由基對(duì)心肌細(xì)胞損傷研究進(jìn)展綜述如下。

1　病因病機(jī)

心肌缺血再灌注損傷屬于新技術(shù)帶來(lái)的新問(wèn)題，根據(jù)其臨床癥狀應(yīng)屬中醫(yī)“胸痹”、“真心痛”、“心悸”等范疇?！督饏T要略·胸痹心痛短氣病脈證治》提出“陽(yáng)微陰弦，即胸痹而痛”，認(rèn)為與上焦陽(yáng)氣微弱、下焦陰寒內(nèi)盛有關(guān)?！吨T病源候論》認(rèn)為虛勞也能引發(fā)驚悸，提出“虛勞損傷血脈，致令心氣不足，因?yàn)樾皻馑?，則使驚而悸動(dòng)不定”。朱震亨《丹溪心法》中提出心悸“責(zé)之虛與痰”?！夺t(yī)林改錯(cuò)》認(rèn)為與瘀血內(nèi)阻有關(guān)?，F(xiàn)代有學(xué)者認(rèn)為再灌注損傷的病機(jī)為氣郁不通，驟然宣泄，耗傷正氣，氣血運(yùn)行不暢，津液代謝失常，致使痰瘀互結(jié)、絡(luò)脈痹阻［7］。陳相等［8］認(rèn)為心肌缺血再灌注損傷的病機(jī)非單一的，其病機(jī)為氣虛血瘀、氣滯血瘀、熱毒積聚、痰瘀互結(jié)、氣血虧虛、陰陽(yáng)虛損。

2　中藥藥理研究

中藥提取物。鄭芳等［9］用姜黃素在人為制造大鼠心肌缺血模型前30min做預(yù)處理，發(fā)現(xiàn)姜黃素預(yù)處理能明顯降低丙二醛（MDA）含量、升高超氧化物歧化酶（SOD）活性，從而發(fā)揮對(duì)心肌的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與清除OFR、保護(hù)氧自由基清除酶活性，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物產(chǎn)生、減輕脂質(zhì)過(guò)氧化所致心肌細(xì)胞膜的損傷等有關(guān)。賈長(zhǎng)海等［10］將葛根素用于大鼠心肌缺血再灌注損傷模型，發(fā)現(xiàn)葛根素劑量依賴性的減少了MIRI大鼠的心肌細(xì)胞凋亡、心梗面積和血清中MDA的含量，增加了血清中SOD、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）的活性和谷胱甘肽的含量，對(duì)心肌的保護(hù)作用可能與其抗氧化作用有關(guān)。周敏等［11］采用Langendorff離體心臟灌注系統(tǒng)建立心肌缺血/再灌注損傷模型。發(fā)現(xiàn)天麻素可以提高心肌SOD活力和降低MDA含量，顯著減輕缺血引起的心肌超微結(jié)構(gòu)的損傷性改變，其機(jī)制可能與其增強(qiáng)清除自由基能力，減輕生物膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，維持心肌細(xì)胞膜和線粒體的正常功能，改善能量代謝有關(guān)。程建忠等［12］探討虎杖苷對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)虎杖苷能明顯改善大鼠心肌缺血的癥狀及心臟功能，減輕心肌組織結(jié)構(gòu)的異常改變，其作用機(jī)制可能與虎杖苷改善脂質(zhì)代謝、清除OFR有關(guān)。

單味中藥。賈棟［13］發(fā)現(xiàn)旱蓮草高劑量組與缺血再灌注組比較，MDA、TNF-α、IL-6含量顯著降低，NO含量和NOS、SOD活性明顯增高。認(rèn)為旱蓮草對(duì)急性心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，其作用與抗氧化、調(diào)節(jié)NO和炎癥因子釋放有關(guān)。李濤等［14］發(fā)現(xiàn)黃芪水煎液可使大鼠心肌缺血及再灌注期MDA和活化氧（ROS）含量減少和SOD活性的增強(qiáng)，從而發(fā)揮對(duì)心肌缺血再灌注的保護(hù)作用。阮奕滿等［15］發(fā)現(xiàn)益母草可降低家兔模型心肌組織中MDA含量，提高SOD、GSH-PX活性。

中藥復(fù)方。王萬(wàn)丹等［16］用銀丹心腦通對(duì)大鼠MIRI模型進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)銀丹心腦通能夠延遲停灌后的心臟停跳時(shí)間，減少?gòu)?fù)灌期的心臟復(fù)跳時(shí)間、恢復(fù)正常律動(dòng)時(shí)間及心率失常持續(xù)時(shí)間，且提高缺血心肌SOD活力，降低MDA含量，具有一定的抗氧化保護(hù)缺血心肌的作用。余云昶等［17］自擬升解通瘀湯用于大鼠活體再灌注損傷模型，發(fā)現(xiàn)升解通瘀湯可減少心肌梗死面積及降低血清CK活性，降低MDA和改善心肌供血而保護(hù)大鼠缺血損傷的心肌。蔡智慧等［18］用冠心蘇合丸用于乳鼠MIRI模型，發(fā)現(xiàn)冠心蘇合丸含藥血清能增強(qiáng)心肌細(xì)胞SOD活性，增強(qiáng)其清除OFR的能力，同時(shí)抑制Caspase-3活性及細(xì)胞凋亡，對(duì)缺血再灌注損傷的心肌細(xì)胞的搏動(dòng)功能恢復(fù)有良好作用。蔡少峰等［19］觀察參降湯對(duì)大鼠心肌缺血再灌注模型的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)心肌組的MDA較手術(shù)組明顯升高、SOD顯著降低。參降湯干預(yù)后MDA水平顯著降低，SOD顯著升高，證實(shí)參降湯能夠顯著抑制心肌SOD活力的下降、減少M(fèi)DA生成，對(duì)缺血再灌注心肌有保護(hù)作用。

針灸。沈菁等［20］觀察電針“內(nèi)關(guān)”穴預(yù)處理對(duì)兔MIRI線粒體的影響，發(fā)現(xiàn)電針“內(nèi)關(guān)”穴能顯著提高SOD清除心肌內(nèi)過(guò)量的有害OFR能力，減輕MIRI。同時(shí)，電針“內(nèi)關(guān)”穴還能顯著提高線粒體膜電位的穩(wěn)定性，降低MPTP的開(kāi)放，減少心肌細(xì)胞的凋亡和壞死，對(duì)心肌產(chǎn)生保護(hù)作用。宋春華等［21］電針“心俞穴”30min，血清過(guò)氧化氫酶（CAT）含量電針預(yù)處理組顯著高于模型組，表明電針具有提高心肌細(xì)胞抗氧化自由基損傷的能力，能夠防治或減輕心肌缺血再灌注所造成的損傷。

3　小 結(jié)

近年來(lái)大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究已經(jīng)證實(shí)中藥可通過(guò)清除自由基、抗氧化、抑制炎癥及鈣超載等途徑對(duì)缺血再灌注損傷心肌起保護(hù)作用。然而，中醫(yī)的研究主要停留于散在階段，而系統(tǒng)性的研究相對(duì)較少。對(duì)于中藥多途徑多系統(tǒng)多靶點(diǎn)作用的研究不足。此外，動(dòng)物模型尚未形成規(guī)范化造模標(biāo)準(zhǔn)，使模型與臨床實(shí)際存在一定的差距，鮮有中醫(yī)證候的模型，以致中藥應(yīng)用缺乏辨證論治體系的指導(dǎo)，不能體現(xiàn)辨證論治的優(yōu)勢(shì)。今后應(yīng)探索如何更好地將辨證論治體系納入MIRI的防治體系當(dāng)中，深入到相關(guān)信號(hào)通路、受體途徑、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等深層次探討中醫(yī)藥的作用機(jī)制。

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R256.214.14

A

1004-2814（2016）03-0290-03

2015-11-09

李勝濤