陳　芬(綜述)，陳林林(審校)

(南昌大學附屬口腔醫(yī)院口腔頜面外科，南昌 330006)

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口腔疣狀癌、口腔鱗癌與癌基因關系的研究進展

陳芬(綜述)，陳林林(審校)

(南昌大學附屬口腔醫(yī)院口腔頜面外科，南昌 330006)

關鍵詞：口腔疣狀癌； 口腔鱗癌; 癌基因

1948年，Ackerman[1]首次將疣狀癌作為獨立的實體瘤從鱗狀細胞癌中劃分出來并予以命名，口腔疣狀癌在臨床表現及病理特癥與口腔鱗癌較為相似，但其有明顯較好的預后。然而，導致兩者明顯不同的生物學行為的相關病理因素仍然不完全清楚。本文就近年來兩者在病因、病理的差異及與癌基因關系的研究做一綜述。

1口腔疣狀癌和口腔鱗癌的病因

口腔疣狀癌與口腔鱗癌的發(fā)病原因仍不十分明了。據流行病學統(tǒng)計，主要的因素有吸煙、酗酒、咀嚼檳榔、不良修復體的刺激、感染人乳頭狀病毒。

在口腔鱗癌的發(fā)病因素中，吸煙與酗酒占主要作用，且兩者有協(xié)同作用。有學者發(fā)現較吸煙來說，酗酒是一種更為重要的致病因素，LaVecchia等[2]在多因素分析中，發(fā)現逐漸增加的酒量是女性口腔鱗癌癥死亡的重要因素。在口腔鱗癌中，發(fā)病的風險因素中包括發(fā)病部位，吸煙與酗酒患者癌變多位于口底，咀嚼檳榔患者癌變多位于頰黏膜[3-5]。人乳頭狀病毒感染對口咽腫瘤的影響，主要強調其分別對發(fā)生咽部腫瘤和口腔腫瘤的區(qū)別，不過，在口腔中，與人乳頭狀病毒相關的腫瘤并不多見，人乳頭狀病毒的活躍狀態(tài)對腫瘤的結果幾乎沒有影響[6-7]。有研究[8-9]表明，口腔疣狀癌的發(fā)生與吸煙(包括無煙煙草)、酗酒、咀嚼檳榔、感染人乳頭狀病毒密切相關，并認為檳榔是一種比煙草更具有致癌潛力的致癌因素。

2口腔疣狀癌和口腔鱗癌的病理形態(tài)

口腔疣狀癌是高分化鱗癌的亞型。光學顯微鏡下，口腔疣狀癌表現為鱗狀上皮高度增生，表面呈乳頭狀，乳頭狀突起常無明顯結締組織中軸：表面過度不全角化，不全角化層形成楔形角嵌入增生的上皮釘突中；高度增生的癌上皮釘突末端膨大鈍圓，有的呈滴狀；全部上皮釘突幾乎以同樣深度向結締組織區(qū)浸潤(即推進緣pushing border)。上皮細胞分化良好，細胞異型性不明顯；大多基底膜完整，結締組織內常有大量淋巴細胞、漿細胞浸潤，部分病例可見炎細胞進入癌組織或包繞癌組織，癌細胞可見變性、壞死及吞噬后，形成溶癌現象，癌旁上皮與癌組織界限明顯，可為增生、萎縮或無變化[10-11]。口腔疣狀癌可以和其他疾病同時存在，它可與良性鱗狀上皮增生病損、牙源性角化囊性瘤、口腔扁平苔蘚及侵襲性鱗狀細胞癌等病變共存[12-13]，還可以從牙源性角化囊性瘤、口腔疣狀白斑惡變而成[14]。

口腔疣狀癌與口腔鱗狀細胞癌的區(qū)別除了光學顯微鏡下的區(qū)別外，免疫組織化學也可以幫助鑒別。Mohtasham等[15]研究表明，Ki-67陽性細胞是一種反映細胞增殖活性的細胞，通過檢驗組織中的的Ki-67陽性細胞可以初步鑒別口腔疣狀癌和口腔鱗癌，Ki-67陽性細胞主要見于疣狀癌的基底層，而鱗癌的全層都可見，并且疣狀癌中的陽性細胞數僅僅是鱗癌中的一半。

3口腔疣狀癌和口腔鱗癌與癌基因的關系

學者們[16-20]對p16、P Rb、p53、p27、Ki67、c-erbB-3、Moesin、MDM2、E-cadherin、VEGF、Maspin、PAI-1、miR-181b、STKl5、TGFBI等研究證明，上述基因與口腔疣狀癌及口腔鱗癌的發(fā)生發(fā)展密切相關。

c-erbB-3基因在疣狀增生向口腔疣狀癌發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用；與口腔疣狀癌相比，Moesin蛋白在口腔鱗癌中其胞漿表達增強，細胞膜表達下降。口腔疣狀癌p53蛋白平均染色強度低于高分化鱗癌和低分化鱗癌，而p16蛋白表達平均染色強度高于高分化鱗癌和低分化鱗癌；口腔疣狀癌中E-cadherin基因蛋白陽性表達率明顯高于口腔低分化鱗癌，其陽性表達率介于高分化鱗癌與低分化鱗癌之間；MDM2蛋白在口腔疣狀癌中的強陽性率明顯高于口腔鱗癌；口腔疣狀癌 Maspin 基因mRNA表達高于口腔鱗癌,且蛋白平均染色強度高于口腔鱗癌,鱗癌Maspin蛋白表達與腫瘤分化程度和大小無關。STKl5基因mRNA在口腔疣狀癌中的表達顯著低于口腔鱗癌。PAI-1蛋白在口腔疣狀癌中的表達較正常黏膜組織高表達,在口腔疣狀癌和口腔鱗癌之間的表達無明顯差別。miR-181b在口腔鱗癌中的表達水平高于口腔疣狀癌。TGFBI在口腔疣狀癌與口腔鱗癌中表達比較，無顯著性差異，但均顯著高于正常黏膜組織。MMP1在口腔鱗癌中的表達是上調的，DnaselL3在口腔鱗癌中的表達是下調的。MMP1在口腔疣狀癌中都是高表達的。有學者[21]發(fā)現肌成纖維細胞在重度上皮異常增生、口腔疣狀癌及口腔鱗癌的表達是依次增加的，且三者之間增加的差別是有統(tǒng)計學意義的，并據此推斷肌成纖維細胞的增生可作為口腔癌前病變和癌的基質標識物。

唐瞻貴等[22]檢測口腔疣狀癌與口腔鱗癌差異基因表達，分析結果顯示口腔疣狀癌與口腔鱗癌間基因表達存在明顯的差異，差異表達基因593條，差異蛋白質點為74個，這些差異表達基因可能是口腔疣狀癌有別于口腔鱗癌的基因學基礎。

口腔疣狀癌VEGF主要定位于腫瘤細胞胞漿和血管內皮細胞核和核膜上，在胞漿主要定位于粗面內質網和線粒體上；口腔疣狀癌VEGF蛋白的平均染色強度明顯低于高、低分化鱗癌，但明顯高于正?？谇火つぁＱ芯縖18]發(fā)現口腔疣狀癌VEGF蛋白平均染色強度低于高、低分化鱗癌，且與二者有顯著性差異，與張雷試驗結果不盡一致；可能與VEGF基因RNA水平和蛋白水平表達不盡一致有關[23-24]。兩者都提示口腔疣狀癌是一種不同于口腔鱗狀細胞癌的惡性腫瘤，且侵襲轉移能力低于口腔鱗癌。

4結語

近年來學者們對口腔疣狀癌進行深入研究，對其分型提出了新的觀點，大量的癌基因對比分析均提示疣狀癌的惡性程度較鱗癌要低，淋巴轉移率低。也有學者發(fā)現部分口腔疣狀癌惡性程度與口腔低分化鱗癌相當。但真正導致兩者不同的因素并不十分清楚。且在前人研究的過程中，也有不一致的結果報道?？傊?，兩者差異的原因需要進一步的研究。

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(責任編輯：劉大仁)

收稿日期：2015-09-20

中圖分類號：R739.8

文獻標志碼：A

文章編號：1009-8194(2016)01-0092-02

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2016.01.034