董雪茹 趙宏亮

C-erbB-2癌基因蛋白在臨床乳腺癌疾病中尤為常見且易激活的癌基因[1]。臨床有相關(guān)研究結(jié)果表明，C-erbB-2癌基因蛋白與惡性腫瘤在體內(nèi)表達(dá)密切相關(guān)[2]。近些年來臨床中有關(guān)C-erbB-2癌基因蛋白與惡性乳腺腫瘤的相關(guān)研究也逐漸增加[3-4]，但是尚未取得統(tǒng)一的研究理論。對(duì)此本次研究主要探討C-erbB-2癌基因蛋白在乳腺腫瘤中的表達(dá)及臨床意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

通過選取于2015年12月至2018年12月期間，在我院治療的186例乳腺腫瘤患者展開研究，平均年齡(45±10.36)歲，組織學(xué)類型：87例浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、15例導(dǎo)管內(nèi)癌、18例髓樣癌、15例黏液腺癌、18例乳腺增生癥、14例導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、5例浸潤(rùn)性小葉癌、5例乳頭狀癌、3例葉狀囊肉瘤、3例Paget’s病、3例巨大纖維腺瘤。所有檢測(cè)標(biāo)本均用福爾馬林固定后石蠟包埋，制作切片保證規(guī)格為4 μm，分別完成免疫組化染色及HE。參照臨床標(biāo)準(zhǔn)對(duì)186例乳腺癌患者行組織學(xué)分級(jí)。

1.2 免疫組化染色

通過運(yùn)用C-erbB-2癌基因蛋白抗體、ER抗體、PR抗體，行SP法免疫組化，ER及PR均要完成免疫組化染色之前，置于微波爐內(nèi)完成抗原修復(fù)。預(yù)處理之后采用不加一抗切片作為陰性對(duì)照，已知陽性作為陽性對(duì)照，DAB顯色。

1.3 臨床陽性評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[5-6]

經(jīng)免疫組化染色結(jié)果顯示棕黃色，即陽性。C-erbB-2癌基因蛋白陽性表達(dá)結(jié)果，主要存在細(xì)胞膜上，經(jīng)ER及PR表達(dá)于細(xì)胞核為主，少數(shù)患者的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)也同樣存在陽性表達(dá)，劃分顯色有、無、強(qiáng)、弱共計(jì)4組。細(xì)胞表達(dá)(-)，即無陽性細(xì)胞；陽性細(xì)胞數(shù)量低于25%，多數(shù)陽性細(xì)胞的顯色較弱(+)，即弱陽性；陽性細(xì)胞的數(shù)量在25%～75%之間表達(dá)(++)，即強(qiáng)陽性；陽性細(xì)胞數(shù)量超出75%表達(dá)(+++)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文數(shù)據(jù)利用SPSS 20.0軟件處理，計(jì)量資料及計(jì)數(shù)資料分別使用(±s)和t表示，計(jì)數(shù)資料通過%檢驗(yàn)，計(jì)量資料利用χ2檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 C-erbB-2癌基因蛋白在乳腺腫瘤中的表達(dá)情況

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)C-erbB-2癌基因蛋白陽性表達(dá)細(xì)胞主要是癌細(xì)胞，在導(dǎo)管內(nèi)癌、Paget’s病、浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者中呈C-erbB-2癌基因蛋白高表達(dá)，主要排列順序以導(dǎo)管內(nèi)癌、浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。其中C-erbB-2癌基因蛋白在5例浸潤(rùn)性小葉癌患者陰性表達(dá)，在3例Paget’s病均呈陽性反應(yīng)。良性病變內(nèi)僅僅有2例乳腺增生呈弱陽性，剩余均為陰性(表1)。

表1 C-erbB-2癌基因蛋白于乳腺腫瘤表達(dá)

2.2 C-erbB-2癌基因蛋白表達(dá)及乳腺癌臨床病理特征關(guān)系

C-erbB-2癌基因蛋白表達(dá)與患者的腫瘤體積、年齡、組織學(xué)分級(jí)、壞死方面無顯著相關(guān)(P>0.05)。86例伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中，陽性反應(yīng)有34例(39.53%)，100例未伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中，陽性表達(dá)38例(38.00%)，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表示C-erbB-2癌基因蛋白相關(guān)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

2.3 C-erbB-2癌基因蛋白表達(dá)與ER、PR關(guān)系

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)ER陽性結(jié)果的99例乳腺癌患者中，C-erbB-2癌基因蛋白陽性表達(dá)49例(49.50%)，ER陰性乳腺癌患者87例乳腺癌患者中，C-erbB-2癌基因蛋白陽性表達(dá)者50例(57.47%)。在PR陰性C-erbB-2癌基因蛋白72例乳腺癌患者中，C-erbB-2癌基因蛋白陰性者22例(20.56%)，表明ER及PR存在顯著差異(P<0.05)，C-erbB-2癌基因蛋白與PR存在正相關(guān)。

3 討論

C-erbB-2癌基因蛋白位于人體內(nèi)第17號(hào)染色體q21帶上，是一種具備酪氨酸激酶活性的基因。該細(xì)胞癌基因正常處于人體內(nèi)，主要呈現(xiàn)非激活狀態(tài)，正常參與了人體細(xì)胞的正常生長(zhǎng)、分化以及分裂等過程[7-9]，但是一旦受到外界多因素刺激，易激活腫瘤活性產(chǎn)生轉(zhuǎn)化。C-erbB-2癌基因蛋白比較常見于人類乳腺癌，主要以擴(kuò)增基因及過度表達(dá)為關(guān)鍵激活方式，通過對(duì)蛋白產(chǎn)物的過度表達(dá)加以檢測(cè)，能夠間接反應(yīng)癌基因擴(kuò)增[10-11]。

在本次研究中的186例乳腺癌患者中，C-erbB-2癌基因蛋白達(dá)到了38.71%的陽性表達(dá)率，相較國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道所得的18%～30%陽性表達(dá)率這一結(jié)果較高[12]，但是與我國(guó)臨床所得的陽性表達(dá)率結(jié)果相符，對(duì)此筆者認(rèn)為可能是由于地理環(huán)境等因素不同。經(jīng)過本文研究發(fā)現(xiàn)C-erbB-2癌基因蛋白，主要以癌細(xì)胞呈陽性表達(dá)，在癌旁乳腺組織內(nèi)C-erbB-2癌基因蛋白呈陽性表達(dá)較為少見。而良性病變內(nèi)僅僅存在3例乳腺增生癥，在細(xì)胞的活躍生長(zhǎng)區(qū)域存在少量C-erbB-2癌基因蛋白陽性。這一結(jié)果表示癌基因蛋白產(chǎn)物的陽性表達(dá)，相較病理組織的形態(tài)學(xué)變化明顯較早，因此也證實(shí)了對(duì)C-erbB-2癌基因蛋白進(jìn)行臨床檢測(cè)，對(duì)于鑒別乳腺腫瘤的良惡性具有重要臨床價(jià)值。

經(jīng)本次研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)其中有5例浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病灶C-erbB-2癌基因蛋白表達(dá)情況，顯示乳腺癌的原發(fā)病灶及病理轉(zhuǎn)移病灶，C-erbB-2癌基因蛋白的表達(dá)情況一致，并無差異。對(duì)于3例Paget’s病C-erbB-2癌基因蛋白觀察，發(fā)現(xiàn)皮膚病變及伴發(fā)導(dǎo)管癌的陽性表達(dá)相符，因此證實(shí)了C-erbB-2癌基因蛋白參與了腫瘤癌變的所有過程。

臨床中目前有關(guān)C-erbB-2癌基因蛋白與患者病理情況相關(guān)性的研究，還尚未統(tǒng)一研究結(jié)論。目前絕大部分研究者經(jīng)研究提出，C-erbB-2癌基因與患者的淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)以及ER、PR相關(guān)[13-15]。本次研究結(jié)果顯示在86例伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中，陽性反應(yīng)有34例，100例未伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中，陽性率38例(38.00%)，兩者差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表示C-erbB-2癌基因蛋白相關(guān)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?；诖吮敬窝芯拷Y(jié)果證實(shí)了，C-erbB-2癌基因蛋白的臨床檢測(cè)，能夠作為不會(huì)受其他因素影響，對(duì)于乳腺腫瘤臨床診斷且有關(guān)預(yù)后的關(guān)鍵獨(dú)立評(píng)判指標(biāo)。

綜上所述，通過在臨床對(duì)乳腺腫瘤患者行C-erbB-2癌基因蛋白檢測(cè)，能夠早期確診乳腺癌并準(zhǔn)確鑒別乳腺良惡性病變情況，同時(shí)還作為對(duì)臨床乳腺腫瘤患者判斷預(yù)后的獨(dú)立關(guān)鍵指標(biāo)，具有重要的臨床檢測(cè)價(jià)值。