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        C-erbB-2癌基因蛋白在乳腺腫瘤中的表達(dá)及臨床意義

        2020-02-08 08:15:24董雪茹趙宏亮
        實(shí)用癌癥雜志 2020年1期
        關(guān)鍵詞:癌基因乳腺淋巴結(jié)

        董雪茹 趙宏亮

        C-erbB-2癌基因蛋白在臨床乳腺癌疾病中尤為常見(jiàn)且易激活的癌基因[1]。臨床有相關(guān)研究結(jié)果表明,C-erbB-2癌基因蛋白與惡性腫瘤在體內(nèi)表達(dá)密切相關(guān)[2]。近些年來(lái)臨床中有關(guān)C-erbB-2癌基因蛋白與惡性乳腺腫瘤的相關(guān)研究也逐漸增加[3-4],但是尚未取得統(tǒng)一的研究理論。對(duì)此本次研究主要探討C-erbB-2癌基因蛋白在乳腺腫瘤中的表達(dá)及臨床意義?,F(xiàn)報(bào)告如下。

        1 材料與方法

        1.1 一般資料

        通過(guò)選取于2015年12月至2018年12月期間,在我院治療的186例乳腺腫瘤患者展開(kāi)研究,平均年齡(45±10.36)歲,組織學(xué)類型:87例浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、15例導(dǎo)管內(nèi)癌、18例髓樣癌、15例黏液腺癌、18例乳腺增生癥、14例導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、5例浸潤(rùn)性小葉癌、5例乳頭狀癌、3例葉狀囊肉瘤、3例Paget’s病、3例巨大纖維腺瘤。所有檢測(cè)標(biāo)本均用福爾馬林固定后石蠟包埋,制作切片保證規(guī)格為4 μm,分別完成免疫組化染色及HE。參照臨床標(biāo)準(zhǔn)對(duì)186例乳腺癌患者行組織學(xué)分級(jí)。

        1.2 免疫組化染色

        通過(guò)運(yùn)用C-erbB-2癌基因蛋白抗體、ER抗體、PR抗體,行SP法免疫組化,ER及PR均要完成免疫組化染色之前,置于微波爐內(nèi)完成抗原修復(fù)。預(yù)處理之后采用不加一抗切片作為陰性對(duì)照,已知陽(yáng)性作為陽(yáng)性對(duì)照,DAB顯色。

        1.3 臨床陽(yáng)性評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[5-6]

        經(jīng)免疫組化染色結(jié)果顯示棕黃色,即陽(yáng)性。C-erbB-2癌基因蛋白陽(yáng)性表達(dá)結(jié)果,主要存在細(xì)胞膜上,經(jīng)ER及PR表達(dá)于細(xì)胞核為主,少數(shù)患者的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)也同樣存在陽(yáng)性表達(dá),劃分顯色有、無(wú)、強(qiáng)、弱共計(jì)4組。細(xì)胞表達(dá)(-),即無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞;陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量低于25%,多數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞的顯色較弱(+),即弱陽(yáng)性;陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)量在25%~75%之間表達(dá)(++),即強(qiáng)陽(yáng)性;陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量超出75%表達(dá)(+++)。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        本文數(shù)據(jù)利用SPSS 20.0軟件處理,計(jì)量資料及計(jì)數(shù)資料分別使用(±s)和t表示,計(jì)數(shù)資料通過(guò)%檢驗(yàn),計(jì)量資料利用χ2檢驗(yàn),數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為P<0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 C-erbB-2癌基因蛋白在乳腺腫瘤中的表達(dá)情況

        經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)C-erbB-2癌基因蛋白陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞主要是癌細(xì)胞,在導(dǎo)管內(nèi)癌、Paget’s病、浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者中呈C-erbB-2癌基因蛋白高表達(dá),主要排列順序以導(dǎo)管內(nèi)癌、浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。其中C-erbB-2癌基因蛋白在5例浸潤(rùn)性小葉癌患者陰性表達(dá),在3例Paget’s病均呈陽(yáng)性反應(yīng)。良性病變內(nèi)僅僅有2例乳腺增生呈弱陽(yáng)性,剩余均為陰性(表1)。

        表1 C-erbB-2癌基因蛋白于乳腺腫瘤表達(dá)

        2.2 C-erbB-2癌基因蛋白表達(dá)及乳腺癌臨床病理特征關(guān)系

        C-erbB-2癌基因蛋白表達(dá)與患者的腫瘤體積、年齡、組織學(xué)分級(jí)、壞死方面無(wú)顯著相關(guān)(P>0.05)。86例伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中,陽(yáng)性反應(yīng)有34例(39.53%),100例未伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中,陽(yáng)性表達(dá)38例(38.00%),兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表示C-erbB-2癌基因蛋白相關(guān)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

        2.3 C-erbB-2癌基因蛋白表達(dá)與ER、PR關(guān)系

        經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)ER陽(yáng)性結(jié)果的99例乳腺癌患者中,C-erbB-2癌基因蛋白陽(yáng)性表達(dá)49例(49.50%),ER陰性乳腺癌患者87例乳腺癌患者中,C-erbB-2癌基因蛋白陽(yáng)性表達(dá)者50例(57.47%)。在PR陰性C-erbB-2癌基因蛋白72例乳腺癌患者中,C-erbB-2癌基因蛋白陰性者22例(20.56%),表明ER及PR存在顯著差異(P<0.05),C-erbB-2癌基因蛋白與PR存在正相關(guān)。

        3 討論

        C-erbB-2癌基因蛋白位于人體內(nèi)第17號(hào)染色體q21帶上,是一種具備酪氨酸激酶活性的基因。該細(xì)胞癌基因正常處于人體內(nèi),主要呈現(xiàn)非激活狀態(tài),正常參與了人體細(xì)胞的正常生長(zhǎng)、分化以及分裂等過(guò)程[7-9],但是一旦受到外界多因素刺激,易激活腫瘤活性產(chǎn)生轉(zhuǎn)化。C-erbB-2癌基因蛋白比較常見(jiàn)于人類乳腺癌,主要以擴(kuò)增基因及過(guò)度表達(dá)為關(guān)鍵激活方式,通過(guò)對(duì)蛋白產(chǎn)物的過(guò)度表達(dá)加以檢測(cè),能夠間接反應(yīng)癌基因擴(kuò)增[10-11]。

        在本次研究中的186例乳腺癌患者中,C-erbB-2癌基因蛋白達(dá)到了38.71%的陽(yáng)性表達(dá)率,相較國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道所得的18%~30%陽(yáng)性表達(dá)率這一結(jié)果較高[12],但是與我國(guó)臨床所得的陽(yáng)性表達(dá)率結(jié)果相符,對(duì)此筆者認(rèn)為可能是由于地理環(huán)境等因素不同。經(jīng)過(guò)本文研究發(fā)現(xiàn)C-erbB-2癌基因蛋白,主要以癌細(xì)胞呈陽(yáng)性表達(dá),在癌旁乳腺組織內(nèi)C-erbB-2癌基因蛋白呈陽(yáng)性表達(dá)較為少見(jiàn)。而良性病變內(nèi)僅僅存在3例乳腺增生癥,在細(xì)胞的活躍生長(zhǎng)區(qū)域存在少量C-erbB-2癌基因蛋白陽(yáng)性。這一結(jié)果表示癌基因蛋白產(chǎn)物的陽(yáng)性表達(dá),相較病理組織的形態(tài)學(xué)變化明顯較早,因此也證實(shí)了對(duì)C-erbB-2癌基因蛋白進(jìn)行臨床檢測(cè),對(duì)于鑒別乳腺腫瘤的良惡性具有重要臨床價(jià)值。

        經(jīng)本次研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)其中有5例浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病灶C-erbB-2癌基因蛋白表達(dá)情況,顯示乳腺癌的原發(fā)病灶及病理轉(zhuǎn)移病灶,C-erbB-2癌基因蛋白的表達(dá)情況一致,并無(wú)差異。對(duì)于3例Paget’s病C-erbB-2癌基因蛋白觀察,發(fā)現(xiàn)皮膚病變及伴發(fā)導(dǎo)管癌的陽(yáng)性表達(dá)相符,因此證實(shí)了C-erbB-2癌基因蛋白參與了腫瘤癌變的所有過(guò)程。

        臨床中目前有關(guān)C-erbB-2癌基因蛋白與患者病理情況相關(guān)性的研究,還尚未統(tǒng)一研究結(jié)論。目前絕大部分研究者經(jīng)研究提出,C-erbB-2癌基因與患者的淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)以及ER、PR相關(guān)[13-15]。本次研究結(jié)果顯示在86例伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中,陽(yáng)性反應(yīng)有34例,100例未伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中,陽(yáng)性率38例(38.00%),兩者差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表示C-erbB-2癌基因蛋白相關(guān)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?;诖吮敬窝芯拷Y(jié)果證實(shí)了,C-erbB-2癌基因蛋白的臨床檢測(cè),能夠作為不會(huì)受其他因素影響,對(duì)于乳腺腫瘤臨床診斷且有關(guān)預(yù)后的關(guān)鍵獨(dú)立評(píng)判指標(biāo)。

        綜上所述,通過(guò)在臨床對(duì)乳腺腫瘤患者行C-erbB-2癌基因蛋白檢測(cè),能夠早期確診乳腺癌并準(zhǔn)確鑒別乳腺良惡性病變情況,同時(shí)還作為對(duì)臨床乳腺腫瘤患者判斷預(yù)后的獨(dú)立關(guān)鍵指標(biāo),具有重要的臨床檢測(cè)價(jià)值。

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