丁恒生

(江蘇省揚中市人民醫(yī)院, 江蘇 揚中, 212200)

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磺胺類藥與酸性藥物同服引起血小板減少、貧血的不良藥物反應(yīng)研究

丁恒生

(江蘇省揚中市人民醫(yī)院, 江蘇 揚中, 212200)

關(guān)鍵詞:磺胺類藥; 酸性藥物; 血小板減少; 貧血; 不良藥物

磺胺類藥是指人工合成的抗菌藥物，廣泛應(yīng)用于人類疾病的臨床治療中[1]。長期的臨床研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥的不良反應(yīng)較多，長期服用可對患者造血系統(tǒng)功能產(chǎn)生影響，尤其是與酸性藥物同時服用時，可引起血小板減少、貧血等不良反應(yīng)。本研究對磺胺類藥與酸性藥物同服引起血小板減少、貧血的作用機制進行分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2013年7月—2015年6月收治的同服磺胺類藥和酸性藥物發(fā)生血小板減少和貧血的患者12例，男7例，女5例，年齡26～51歲，平均年齡為(39.1±2.2)歲。12例患者均對本研究知情。12例患者中，急性膀胱炎4例，其中3例給予復(fù)方磺胺甲惡唑片聯(lián)合維生素C，1例給予復(fù)方磺胺甲惡唑片聯(lián)合含有酸性藥物成分的中成藥；急性腸炎5例，給予磺胺甲惡唑片聯(lián)合干酵母片；十二指腸潰瘍3例，給予磺胺甲惡唑片聯(lián)合含有酸性藥物成分的中成藥。

1.2研究方法

采集2組患者空腹靜脈血，使用血清離心機以3 000 r/min的速度離心10 min，棄上清液。使用全自動血液生化分析儀檢測12例患者血小板計數(shù)、外周血紅細胞計數(shù)，檢測試劑為全自動血液生化分析儀配套試劑。檢測結(jié)束后，給予12例患者注射免疫球蛋白和血小板治療，治療周期為2周。

1.3對比指標及療效評價標準

對比12例患者治療前后的血小板計數(shù)、外周血紅細胞計數(shù)。療效評價標準：根據(jù)患者癥狀變化情況和血小板計數(shù)、外周血紅細胞計數(shù)變化情況對患者臨床療效進行評價。治愈：患者頭暈、耳鳴、失眠、多夢等臨床癥狀消失，血小板計數(shù)、外周血紅細胞計數(shù)達到標準范圍；有效：上述臨床癥狀明顯改善，血小板計數(shù)、外周血紅細胞計數(shù)均明顯上升；無效：臨床癥狀未改善或進一步加重。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件中進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)指標(治療總有效率、性別比例)采用[n(%)]表示，采用χ2檢驗獨立樣本差異；計量指標采用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗獨立樣本差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

12例患者治療后的血小板計數(shù)、外周血紅細胞計數(shù)分別為(209.6±32.3)×109/L、(4.8±0.4)×107/μL，較治療前的(89.2±10.1)×109/L、(3.1±0.3)×107/μL顯著升高(P<0.05)。治療1周時，12例患者中治愈3例，有效5例，無效4例，總有效率為66.7%；治療2周時，12例患者中治愈9例，有效3例，無效0例，總有效率為100.0%。12例患者治療1、2周的總有效率比較有顯著差異(P<0.05)。

3討論

國外臨床研究[4-5]顯示，磺胺甲惡唑每周可導(dǎo)致100萬使用者發(fā)生藥物不良反應(yīng)，其中約有90%的患者為血小板減少，5%的患者為貧血。還有臨床研究發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥在與其他藥類聯(lián)合使用時，也可導(dǎo)致患者發(fā)生血小板減少和貧血，但發(fā)生率較單一用藥低。國內(nèi)臨床研究[6]發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥與酸性藥物同服可引起血小板減少、貧血等不良反應(yīng)，但發(fā)生率較低，發(fā)生群體主要為住院患者和老年人群?，F(xiàn)階段中國臨床尚未完全明確磺胺類藥與酸性藥物同服引起血小板減少、貧血的作用機制，但多數(shù)臨床研究[7-8]均已證實同服磺胺類藥和酸性藥物發(fā)生血小板減少和貧血作用機制至少有3種。

本研究發(fā)現(xiàn)，同服磺胺類藥和酸性藥物發(fā)生血小板減少和貧血作用機制由強至弱分別為以下3項: ① 骨髓抑制性血小板減少。一些酸性藥物在與磺胺類藥同時服用后，可對患者機體內(nèi)巨核細胞的生成產(chǎn)生抑制作用，或?qū)σ呀?jīng)生成的巨核細胞產(chǎn)生毒性作用，隨著用藥時間的延長可導(dǎo)致患者機體內(nèi)的造血干細胞數(shù)量減少，最終導(dǎo)致患者機體發(fā)生造血障礙，臨床表現(xiàn)以血小板減少和貧血為主[9]。Guedes GB等[10]研究發(fā)現(xiàn)，這一作用機制具有可逆性，與患者的用藥劑量存在明顯相關(guān)性，若患者停止用藥，不經(jīng)治療也可自愈，但自愈時間相對較長。顧愛華[11]在對“磺胺類藥物的應(yīng)用及不良反應(yīng)”這一課題進行研究時，也證實了Guedes GB等所得研究結(jié)果的客觀性。② 免疫性血小板減少?；前奉愃幒退嵝运幬锞哂锌乖?，兩類藥物同時進入患者機體后，可導(dǎo)致機體對兩種藥物產(chǎn)生依賴性，且依賴性明顯強于單一用藥。由藥物依賴性產(chǎn)生的抗體可對血小板造成破壞，具體破壞機制可分為3種類型，最常見的為半抗原型，其次為免疫復(fù)合物型和自身免疫型[13]。③ 非免疫性血小板減少。酸性藥物本身可對機體血小板、外周血紅細胞產(chǎn)生輕微的直接破壞作用，在與磺胺類藥同時服用后可形成復(fù)合物，且酸性增強，對機體血小板及紅細胞產(chǎn)生的損害加重。Elzagallaai AA等[14]研究發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥、酸性藥物同時服用可對抗血小板膜和血小板保護因子的相互作用產(chǎn)生干擾，導(dǎo)致機體血小板存活率降低，其作用機制可能為非免疫性血小板減少。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥與酸性藥物同服引起血小板減少、貧血的作用機制較為復(fù)雜，但不可否認的是上述不良反應(yīng)的發(fā)生與患者機體免疫功能存在顯著相關(guān)性[15]。本研究給予12例患者注射免疫球蛋白和血小板治療。免疫球蛋白是一種與抗體分子相似性極高的球蛋白，該種物質(zhì)可有效提高機體抵抗力，在多種疾病的預(yù)防中發(fā)揮著重要價值。治療周期結(jié)束后，檢測12例患者的血小板計數(shù)和外周血紅細胞計數(shù)發(fā)現(xiàn)，均處于正常范圍內(nèi)，治療總有效率為100.0%。

綜上所述，作者認為磺胺類藥與酸性藥物同服不良反應(yīng)發(fā)生率較高，可對患者健康產(chǎn)生嚴重影響，臨床應(yīng)不斷總結(jié)用藥經(jīng)驗，提高患者的用藥安全性，以確?；颊咴缛湛祻?fù)。

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收稿日期:2015-12-22

中圖分類號:R 558

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)11-161-02

DOI:10.7619/jcmp.201611056