肖展翅，張慧，倪小紅，陳洪漢

氟哌噻噸美利曲辛致精神狀態(tài)紊亂1例

肖展翅，張慧，倪小紅，陳洪漢

氟哌噻噸美利曲辛；精神障礙；藥品不良反應(yīng)

1 臨床資料

患者，男，65歲，因“精神異常5 d”于2015年8月20日到本院就診。2015年6月25日，患者因心情煩躁1年到本院，門(mén)診查肝腎功能、血糖、甲狀腺功能、心電圖正常，診斷焦慮癥，予氟哌噻噸美利曲辛片劑（商品名黛力新）口服，每日早晨1片（10.5 mg）。2015年7月1日，氟哌噻噸美利曲辛劑量加至每日早晨、中午各1片，患者心情煩躁逐漸控制。2015年8月15日患者較為興奮，胡言亂語(yǔ)，夜間為甚，不伴頭痛、肢體抽搐及發(fā)熱，未作處理。繼續(xù)服用氟哌噻噸美利曲辛，劑量不變，患者精神異常逐漸加重，出現(xiàn)狂躁，幻覺(jué)，時(shí)常惡夢(mèng)中驚醒，甚至下床行走，意識(shí)模糊不清。再次就診，以精神障礙收住院。既往身體健康，無(wú)精神異常病史，近期未服其他藥物。體檢：T 36.5。，P 72次/min，R 20次/min，BP 130/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），體質(zhì)量60 kg，未見(jiàn)皮疹及淺表淋巴結(jié)腫大，雙肺呼吸音清，HR 72次/min，律齊，腹平軟，肝脾肋下未觸及。神志模糊，煩躁，答非所問(wèn)，雙側(cè)瞳孔等大，眼底視乳頭無(wú)水腫，無(wú)面舌癱，四肢肌力5級(jí)，腱反射正常，病理征及腦膜刺激征陰性。

診療經(jīng)過(guò)：查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血糖、心電圖正常，頭顱MRI示腦實(shí)質(zhì)未見(jiàn)異常，排除器質(zhì)性精神障礙，考慮氟哌噻噸美利曲辛所致的藥物不良反應(yīng)。立即停用氟哌噻噸美利曲辛，予以氯丙嗪注射液25 mg肌內(nèi)注射1次，維生素C 2.0g、ATP 40 mg、輔酶A100 U及還原型谷胱胺肽1 800 mg分別加入10%葡萄糖500 mL中靜脈滴注，每日1次。2015年8月25日，患者神志清楚，言語(yǔ)切題，定向力、判斷力及記憶力正常，無(wú)頭痛頭昏不適，痊愈出院。出院后未予藥物治療，患者無(wú)精神異常復(fù)發(fā)。

2 討論

氟哌噻噸美利曲辛是復(fù)方制劑，每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg，臨床上廣泛應(yīng)用于輕中度焦慮、抑郁的治療。成人用量每日10.5～21 mg，最大劑量不超過(guò)每日42 mg（4片）。該藥常見(jiàn)不良反應(yīng)為頭昏、嗜睡、口干、便秘等，當(dāng)藥物過(guò)量或合并甲狀腺功能亢進(jìn)、器質(zhì)性腦損傷、過(guò)度激動(dòng)亢奮等疾病的患者服用該藥物時(shí)可出現(xiàn)精神異常，通常認(rèn)為與美利曲辛的抗膽堿能興奮作用有關(guān)[1,2]。其中，失眠、不安、躁動(dòng)發(fā)生率約為1%～10%，惡夢(mèng)、焦慮、精神狀態(tài)紊亂的發(fā)生率僅為0.1%～1%，臨床報(bào)道少見(jiàn)[3,4]。

本例患者口服氟哌噻噸美利曲辛2月后，出現(xiàn)意識(shí)模糊、躁狂、幻覺(jué)、夢(mèng)魘及夢(mèng)游等精神狀態(tài)紊亂癥狀，停藥后消失；患者無(wú)精神障礙病史，無(wú)合并用藥史，相關(guān)檢查又排除器質(zhì)性精神障礙，故考慮可能為氟哌噻噸美利曲辛所致。患者氟哌噻噸美利曲辛劑量在正常范圍，出現(xiàn)上述嚴(yán)重不良反應(yīng)，除個(gè)體對(duì)該藥敏感外，還與年齡較大有關(guān)。老年患者各臟器功能減退，肌酐清除率降低，從而導(dǎo)致藥物峰濃度增高、半衰期延長(zhǎng)，引起藥物蓄積，進(jìn)而增加ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[5,6]。

藥源性精神障礙大多發(fā)生在用藥后1～3月，臨床上遇到年老體弱或者合并器質(zhì)性疾病的患者，尤其是長(zhǎng)期用藥、大劑量用藥、聯(lián)合用藥或突然停藥時(shí)[7,8]，應(yīng)警惕本病的發(fā)生。若發(fā)現(xiàn)藥源性精神障礙癥狀，一般減量或停藥、促進(jìn)藥物代謝排泄后即可恢復(fù)正常，服藥時(shí)間短者恢復(fù)較快。病情不能緩解者，可采用弱安定劑短期對(duì)癥處理，嚴(yán)重者方可抗精神病藥物治療，以免帶來(lái)新的、不必要的不良反應(yīng)[9]。

[1]郭鳳霞,楊琳.引起精神障礙的藥物及其發(fā)生機(jī)制[J].青海醫(yī)藥雜志,2008,38：68-73.

[2]王陶麗,袁燕亭,劉增訓(xùn).阿立哌唑合并氟哌噻噸美利曲辛片治療精神分裂癥的療效研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志, 2011,24：432-434.

[3]馮殿偉,高衛(wèi)真.藥源性精神障礙212例文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2014,34：2060-2063.

[4]汪安穩(wěn).藥源性精神障礙的中文文獻(xiàn)分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2001,10：141-142.

[5]陳崇澤.氟哌噻噸美利曲辛片致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].藥物評(píng)價(jià)研究,2013,36：397-400.

[6]侯曉平,周云飛.氟哌噻噸美利曲辛片致高齡患者吞咽困難和重度低鈉血癥[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2012,14：310-312.

[7]王守芝.抗精神病藥物所致藥源性精神障礙40例分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2008,11：687-688.

[8]王瑛,陳生弟.藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良影響[J].世界臨床藥物,2009,30：389-393.

[9]方世平,查仲玲.藥源性精神障礙[J].藥物流行病學(xué)雜志,2002,11：202-206.

（本文編輯：王晶）

R741；R741.041

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.05.033

黃岡市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科湖北 黃岡 438000

2016-01-08

肖展翅xzc-8981131@163. com