陳野野，劉洪生，李單青，黃 誠(chéng)，李 力，秦應(yīng)之

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院胸外科，北京100730

胸腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤手術(shù)治療及預(yù)后因素

陳野野，劉洪生，李單青，黃 誠(chéng)，李 力，秦應(yīng)之

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院胸外科，北京100730

目的 探討胸腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 (neuroendocrine tumors of the thymus，NETT)的臨床特點(diǎn)、手術(shù)為主的綜合治療經(jīng)驗(yàn)及相關(guān)預(yù)后因素。方法 2004年12月至2013年12月在北京協(xié)和醫(yī)院診治并經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為NETT的患者26例，其中男性18例，女性8例，回顧性分析其臨床表現(xiàn)、影像學(xué)資料、手術(shù)為主的綜合治療方案、圍術(shù)期并發(fā)癥及隨訪情況。結(jié)果 26例患者就診時(shí)中位年齡為46歲 (13～75歲)，中位病程為3.5個(gè)月 (1～84個(gè)月)。起病隱匿，臨床癥狀不特異，7例合并庫(kù)欣綜合征，1例合并多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型。胸部增強(qiáng)CT可見胸腺區(qū)占位。所有患者均接受開胸手術(shù)切除治療，22例腫瘤大體完整切除。無圍術(shù)期死亡病例，出現(xiàn)并發(fā)癥3例。16例患者術(shù)后行輔助治療。術(shù)后病理類型為高分化的神經(jīng)內(nèi)分泌癌20例 (典型類癌8例，不典型類癌12例)，低分化的神經(jīng)內(nèi)分泌癌6例 (小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌5例，大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例)。Masaoka-Koga分期為Ⅰ期4例，Ⅱ期3例，Ⅲ期12例，Ⅳ期7例。長(zhǎng)期隨訪結(jié)果示中位生存期為51.0個(gè)月，3年、5年生存率為71.0%和44.6%。多因素分析結(jié)果示腫瘤分化程度 (P=0.039)及分期 (P= 0.012)是影響預(yù)后的因素。結(jié)論 NETT是一種罕見的侵襲性極強(qiáng)的惡性病變，臨床表現(xiàn)不特異，早期診斷及治療存在很大難度，早期行增強(qiáng)CT有助于發(fā)現(xiàn)病變及評(píng)估手術(shù)可行性。腫瘤分化程度及分期可能是影響預(yù)后的主要因素。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤;胸腺;手術(shù)治療;預(yù)后

Med J PUMCH，2016，7(3):190－194

胸腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 (neuroendocrine tumors of the thymus，NETT)是一類極為罕見的惡性腫瘤。自1972年被首次報(bào)道，至今全球僅報(bào)道數(shù)百例［1-3］。NETT既往多被稱為胸腺類癌 (thymic carcinoid)，2004年正式命名為NETT并將其病理分型更新為高分化的神經(jīng)內(nèi)分泌癌，包括典型類癌 (typical carcinoid)和不典型類癌 (atypical carcinoid)，以及低分化的神經(jīng)內(nèi)分泌癌，包括小細(xì)胞和大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌［4］。NETT臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，可為散發(fā)病例，也可合并多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型 (multiple endocrine neoplasia type 1，MEN-1)［5］，另外文獻(xiàn)報(bào)道約有10%～30%的病例可分泌促腎上腺皮質(zhì)激素 (adrenocorticotropic hormone，ACTH)，從而導(dǎo)致庫(kù)欣綜合征 (Cushing's syndrome)［6-7］。由于其為罕見疾病，且臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，涉及多學(xué)科，目前尚缺乏診治經(jīng)驗(yàn)及臨床治療指南。文獻(xiàn)報(bào)道手術(shù)完整切除是目前最佳治療方案。本文回顧性分析北京協(xié)和醫(yī)院自2004年后近10年間在新病理分型指導(dǎo)下經(jīng)手術(shù)切除治療且病理明確診斷的26例NETT資料，旨在總結(jié)以手術(shù)為主的綜合治療療效，并分析其潛在的預(yù)后因素。

資料和方法

一般資料

2004年12月至2013年12月在北京協(xié)和醫(yī)院診治、術(shù)前評(píng)估為可切除病灶并經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為NETT的患者共26例，其中男性18例，女性8例 (2.25∶1)，中位年齡46歲 (13～75歲)。本組患者占同期因胸腺腫瘤在本院胸外科行手術(shù)切除治療患者的4.2% (26/612)。所有患者均行胸部增強(qiáng)CT進(jìn)行術(shù)前診斷及手術(shù)可行性評(píng)估。

治療方法

對(duì)患者采取以手術(shù)為主輔以放化療的綜合治療。手術(shù)方式根據(jù)腫瘤的部位、大小、是否侵及上腔靜脈系統(tǒng) (雙側(cè)無名靜脈、上腔靜脈主干)等具體情況不同而采用正中開胸或側(cè)開胸，無胸腔鏡切除病例。術(shù)中切除腫瘤及胸腺、縱隔脂肪組織及腫大淋巴結(jié)，腫瘤侵犯的部分臟器組織如縱隔胸膜、血管、心包、肺組織等予以一并切除，以期達(dá)到完整切除，必要時(shí)需要行無名靜脈或上腔靜脈人工血管重建術(shù)。腫瘤分期參考Masaoka-Koga分期標(biāo)準(zhǔn)［8］。術(shù)后根據(jù)情況行輔助治療并于門診隨診。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布采用中位數(shù)表示。應(yīng)用Kaplan-Meier生存曲線及Log-rank單因素檢驗(yàn)分析生存時(shí)間及預(yù)后相關(guān)因素。生存期計(jì)算為自手術(shù)日期到患者死亡或末次隨診日期。選擇年齡 (中位年齡為界)、性別、腫瘤大小 (最大徑線中位值為界)、分化程度 (高分化與低分化)、是否合并庫(kù)欣綜合征、Masaok-Koga分期 (Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期為一組，Ⅳ期為一組)以及術(shù)后是否接受輔助治療等變量因素，應(yīng)用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析其對(duì)生存期是否存在影響，并將單因素分析中P＜0.25的變量代入Cox回歸模型行多因素分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

臨床癥狀及影像學(xué)表現(xiàn)

26例患者中位病程為3.5個(gè)月 (1～84個(gè)月)。3例 (11.5%)患者無任何癥狀，常規(guī)體格檢查發(fā)現(xiàn)。7例 (26.9%)因庫(kù)欣綜合征就診查出胸腺占位，1例 (3.8%)因MEN-1行進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)胸腺病變，2例 (7.7%)因神經(jīng)系統(tǒng)癥狀檢出胸腺腫瘤，無并發(fā)重癥肌無力的患者。13例患者有局部癥狀主訴，包括胸痛6例 (23.1%)，胸悶氣短4例 (15.4%)，咳嗽2例 (7.7%)，咽部異物感1例 (3.8%)。胸部增強(qiáng)CT發(fā)現(xiàn)病變位于胸腺區(qū)，有的表現(xiàn)為邊界清楚的類圓形結(jié)節(jié) (圖1A)，也有為分葉狀腫物，邊界不清、膨脹生長(zhǎng)或侵襲性生長(zhǎng) (圖1B)，病變可見增強(qiáng)。胸部增強(qiáng)CT可初步評(píng)估是否為侵襲性并判斷手術(shù)可行性。

手術(shù)方法及術(shù)中情況

手術(shù)采用正中開胸切口18例，側(cè)開胸切口6例，因腫瘤巨大采用正中開胸+側(cè)開胸切口2例。22例(84.6%)腫瘤大體完整切除，4例可見殘留。腫瘤中位最大徑為5.5 cm(2.5～18.0 cm)。術(shù)中除切除腫瘤組織外，合并肺組織切除11例，心包部分切除9例，單側(cè)膈神經(jīng)切除2例，上腔靜脈側(cè)壁切除修補(bǔ)1例，上腔靜脈或無名靜脈切除人工血管置換3例 (表1)。無圍術(shù)期死亡病例，術(shù)后并發(fā)癥3例，1例為Ⅱ型呼吸衰竭，呼吸機(jī)支持治療2周后好轉(zhuǎn);1例為右側(cè)無名靜脈血栓形成，抗凝治療后好轉(zhuǎn);1例為傷口感染。

術(shù)后輔助治療

術(shù)后接受單純放療5例，單純化療2例，放化療結(jié)合治療9例，未行輔助治療10例。

圖1 可發(fā)現(xiàn)胸腺病變并評(píng)估手術(shù)可行性的增強(qiáng)CT圖像A.胸腺區(qū)橢圓形結(jié)節(jié) (箭頭)，邊界尚光整。術(shù)中探查病變有包膜，未侵犯縱隔胸膜。術(shù)后病理為典型類癌，Masaoka-KogaⅡ期;B.胸腺區(qū)分葉、不規(guī)則腫物 (箭頭)，不均勻增強(qiáng)，邊界不清晰，左側(cè)胸膜、心包及左側(cè)無名靜脈受累。術(shù)中探查病變外侵，切除受累胸膜、心包、左側(cè)無名靜脈并行左無名-右心房人工血管搭橋術(shù)。術(shù)后病理為不典型類癌，Masaoka-KogaⅢ期

表1 26例胸腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的手術(shù)方式、切除范圍、分期及病理情況

圖2 胸腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者Kaplan-Meier生存曲線示中位生存期為51.0個(gè)月(95%CI:48.5～53.5)

病理結(jié)果及分期

病理類型為高分化的神經(jīng)內(nèi)分泌癌20例 (典型類癌8例，不典型類癌12例)，低分化的神經(jīng)內(nèi)分泌癌6例 (小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌5例，大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例)。Masaoka-Koga分期為Ⅰ期4例，Ⅱ期3例，Ⅲ期12例，Ⅳ期7例 (表1)。

生存期及預(yù)后因素

隨訪結(jié)果顯示NETT患者總中位生存期為51.0個(gè)月 (95%CI:48.5～53.5)(圖2)。3年和5年生存率分別為71.0%及44.6%。11例患者死亡，其中1例術(shù)后15個(gè)月時(shí)死于化療毒副作用，1例術(shù)后50個(gè)月時(shí)死于心臟疾病，另9例死于腫瘤進(jìn)展。Log-rank單因素分析結(jié)果顯示，對(duì)NETT患者預(yù)后有顯著影響的因素為分期(Ⅰ～Ⅲ期比Ⅳ期，P=0.009);其他因素包括性別(P= 0.690)、年齡 (P=0.307)、腫瘤大小 (P=0.147)、分化程度 (P=0.228)、是否完整切除(P=0.174)、是否合并庫(kù)欣綜合征 (P=0.076)以及術(shù)后是否行輔助治療 (P=0.477)均對(duì)生存期無顯著影響。將單因素分析中腫瘤大小、分期、分化程度、是否完整切除、是否合并庫(kù)欣綜合征及術(shù)后是否行輔助治療幾個(gè)因素 (P＜0.25)代入Cox模型行多因素分析，發(fā)現(xiàn)分化程度高的NETT及Ⅰ～Ⅲ期NETT的生存期有顯著優(yōu)勢(shì) (P=0.039，P=0.012)(表2)。

討論

胸腺腫瘤是前上縱隔最常見腫瘤，占所有腫瘤病變的0.2%～1.5%，為少見病，而NETT在胸腺腫瘤中僅占2%～5%，屬罕見疾?。?］，美國(guó)報(bào)道其年發(fā)病率約為5.25/10萬［1，3］。NETT為較新的病種，1972年才被首次報(bào)道，由于病例數(shù)稀少，且常合并副腫瘤綜合征(文獻(xiàn)報(bào)道20%～40%)如異位ACTH綜合征、MEN-1等，涉及多學(xué)科診療，臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)及指南匱乏，診療難度很大，預(yù)后較差［7，10］。首次報(bào)道至今約40年，文獻(xiàn)多為病例報(bào)告或小規(guī)模病例總結(jié)，國(guó)內(nèi)外單中心報(bào)道最大病例數(shù)也僅為28例，多中心最大樣本量報(bào)道來自美國(guó)流行病監(jiān)督及最終結(jié)果資料庫(kù) (Surveillance，Epidemiology，and End Results，SEER)，共160例患者，男∶女為2.63∶1(116/44)，中位年齡57歲，中位生存期64個(gè)月［1，3，7，10-11］。因2004年重新制定了病理分型標(biāo)準(zhǔn)，本研究回顧性選取2004年12月后按新標(biāo)準(zhǔn)分型診治的病例。男女性別比2.25∶1，中位年齡46歲，占同期胸腺腫瘤比例4.2%，其中合并異位ACTH綜合征7例 (26.9%)，合并MEN-1 1例 (3.8%)，中位生存期51.0個(gè)月。與既往文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)基本相符。

NETT除具罕見性外，其特點(diǎn)還有呈侵襲性生長(zhǎng)，文獻(xiàn)報(bào)道胸腺來源的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤較其他部位來源的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤侵襲性更強(qiáng)，更容易出現(xiàn)外侵及轉(zhuǎn)移［12-13］。NETT臨床癥狀隱匿，多為非特異性表現(xiàn)，局部癥狀多為胸部悶痛、氣短、咳嗽等，亦或初始發(fā)病時(shí)表現(xiàn)為副腫瘤綜合征如庫(kù)欣綜合征、MEN-1等，導(dǎo)致臨床醫(yī)師常難以考慮到胸腺疾病而進(jìn)行胸部CT檢查，有時(shí)在例行檢查中應(yīng)用普通胸部X線片，但縱隔其他臟器如心臟大血管以及中軸骨性結(jié)構(gòu)的重疊導(dǎo)致早期病變難以在X線片上辨識(shí)，因此此類疾病早期發(fā)現(xiàn)較為困難，容易漏診、誤診，也是此類疾病僅有部分患者能夠接受手術(shù)切除的原因。本組高達(dá)73.1% (19例)的患者腫瘤侵犯到縱隔胸膜或縱隔以外臟器，說明此類腫瘤具有極強(qiáng)的外侵性。胸部增強(qiáng)CT對(duì)胸腺疾病的診斷較為重要，可較為清楚地顯示腫瘤形態(tài)及與周圍臟器的關(guān)系，并評(píng)估手術(shù)可切除性，因此當(dāng)患者臨床存在庫(kù)欣綜合征或懷疑存在胸腺病變時(shí)應(yīng)及早進(jìn)行胸部增強(qiáng)CT檢查。但胸部增強(qiáng)CT并不能確定腫瘤的良惡性，NETT的CT表現(xiàn)與胸腺瘤常難以鑒別，其最終診斷依賴病理。

表2 胸腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤預(yù)后因素的Log-rank單因素分析和Cox多因素分析結(jié)果

手術(shù)仍然是目前治療NETT的最佳方案，甚至有學(xué)者提出其為唯一有效的治療方法，手術(shù)切除患者生存期明顯優(yōu)于非手術(shù)患者［1，3，10］。文獻(xiàn)報(bào)道在病理明確診斷的患者中，接受手術(shù)的患者比例約68.1% ～78.0%，而手術(shù)大體切凈率約80% ～100%［3，7，10］。本組患者大體切凈率達(dá)到84.6%，術(shù)中為了達(dá)到整體切除，常常會(huì)連同受累胸膜、肺組織、心包、大血管(主要為無名靜脈及上腔靜脈)、膈神經(jīng)等一并切除。

由于NETT外侵率高，術(shù)后常需要輔助治療。但目前文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)于NETT而言，多數(shù)化療藥物有效性均較差［14-15］，也有文獻(xiàn)報(bào)道部分有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移已無法手術(shù)切除的病例對(duì)替莫唑胺及鉑類藥物有一定反應(yīng)［3，16］，但還需更多病例數(shù)據(jù)證實(shí)。另外，放療對(duì)于NETT的敏感性也存在爭(zhēng)議，部分文獻(xiàn)報(bào)道放療可以減少NETT患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，但對(duì)遠(yuǎn)期生存無改善作用［1，7］。放化療療效的不確定性以及腫瘤自身極強(qiáng)的外侵性決定目前治療效果不令人滿意。

NETT總體治療效果欠佳，文獻(xiàn)報(bào)道其3年、5年和10年生存率分別為50%～66%、33%～53%和0～10%［1，11，17-18］，也有個(gè)別中心報(bào)道5年、10年生存率可達(dá)到約80%及60%［7］。本組患者3年及5年生存率分別為71.0%及44.6%，因研究年限因素，暫無10年生存率數(shù)據(jù)。在相關(guān)預(yù)后因素的分析中，不同研究結(jié)果存在較大差異。美國(guó)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)的研究認(rèn)為腫瘤大小(5 cm為界)、外侵程度以及腫瘤的惡性程度是影響預(yù)后的主要因素，而放化療對(duì)預(yù)后似乎沒有顯著影響，但這組數(shù)據(jù)同時(shí)包含手術(shù)與未手術(shù)患者［1］。而在以手術(shù)治療為主的病例總結(jié)中，Cardillo等［7］認(rèn)為腫瘤小于7 cm以及Ki-67指數(shù)小于10%為改善預(yù)后的因素，而腫瘤的高惡性程度 (大細(xì)胞腫瘤)、分期為Ⅳ期、存在副腫瘤綜合征以及術(shù)后放療等為預(yù)后的不良因素。

在本研究中，筆者經(jīng)多因素分析發(fā)現(xiàn)高分化與低分化的NETT相比生存期有顯著差異，腫瘤的分化程度應(yīng)為影響預(yù)后的因素之一;另外應(yīng)用Masaoka-Koga分期Ⅰ～Ⅲ期為一組，Ⅳ期為一組時(shí)，其生存期存在顯著差異。分析認(rèn)為，本組患者中，Ⅳ期主要為縱隔淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，考慮淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與預(yù)后可能有一定關(guān)系，但目前在胸腺腫瘤手術(shù)中，淋巴結(jié)切除范圍一直處于爭(zhēng)論的熱點(diǎn)，還沒有統(tǒng)一的范圍界定及分組，在26例患者中只有15例病理中有可評(píng)估淋巴結(jié)，因此淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是否一定與預(yù)后相關(guān)還不得而知。而其他因素如腫瘤大小、是否合并副腫瘤綜合征以及術(shù)后是否進(jìn)行輔助治療等因素對(duì)預(yù)后無顯著影響。對(duì)于NETT的分期系統(tǒng)爭(zhēng)議較大，至今還沒有被廣泛接受的分期系統(tǒng)。目前仍以經(jīng)Koga修訂后的Masaoka-Koga分期系統(tǒng)為主［8］。在本組病例中，Ⅰ期及Ⅱ期患者分別為4例 (15.4%)及3例(11.5%)，Ⅲ期及Ⅳ期患者分別為12例 (46.2%)及7例 (26.9%)，Ⅲ、Ⅳ期患者比例超過70%的情況也說明此類病變具有極強(qiáng)的侵襲性，并在一定程度上反映了診治的疑難程度，也可能是本組患者3年、5年生存率偏低的原因之一。

綜上，NETT為一種罕見的惡性病變，外侵性極強(qiáng)，臨床癥狀不特異，難以早期發(fā)現(xiàn)，胸部增強(qiáng)CT是發(fā)現(xiàn)此類病變并評(píng)估手術(shù)可行性的重要方法。早期手術(shù)切除是目前NETT治療的關(guān)鍵，腫瘤分化程度以及分期可能是影響預(yù)后的因素。放化療等輔助治療的作用尚不確定，有待進(jìn)一步研究。

［1］Gaur P，Leary C，Yao JC．Thymic neuroendocrine tumors:a SEER database analysis of 160 patients［J］．Ann Surg，2010，251:1117-1121．

［2］Rosai J，Higa E，Davie J．Mediastinal endocrine neoplasm in patients with multiple endocrine adenomatosis．A previously unrecognized association［J］． Cancer， 1972， 29: 1075-1083．

［3］Crona J，Bj rklund P，Welin S，et al．Treatment，prognostic markers and survival in thymic neuroendocrine tumours．A study from a single tertiary referral centre［J］．Lung Cancer，2013，79:289-293．

［4］Travis WD，Brambilla E，Müller-Hermelink HK，et al．Pathology and Genetics of Tumours of the Lung，Pleura，Thymus and Heart(WHO Classification of Tumours)［M］．Lyon，F(xiàn)rance:IARC Press，2004:145-247．

［5］Goudet P，Murat A，Cardot-Bauters C，et al．Thymic neuroendocrine tumors in multiple endocrine neoplasia type 1:a comparative study on 21 cases among a series of 761 MEN1 from the GTE(Groupe des Tumeurs Endocrines)［J］．World J Surg，2009，33:1197-1207．

［6］Ruffini E，Oliaro A，Novero D，et al．Neuroendocrine tumors of the thymus［J］．Thorac Surg Clin，2011，21:13-23．

［7］Cardillo G，Rea F，Lucchi M，et al．Primary neuroendocrine tumors of the thymus:a multicenter experience of 35 patients［J］．Ann Thorac Surg，2012，94:241-246．

［8］Detterbeck FC，Nicholson AG，Kondo K，et al．The Masaoka-Koga stage classification for thymic malignancies:clarification and definition of terms［J］．J Thorac Oncol，2011，6:1710-1716．

［9］Yao JC，Hassan M，Phan A，et al．One hundred years after“carcinoid”:epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35，825 cases in the United States［J］．J Clin Oncol，2008，26:3063-3072．

［10］Cardillo G，Treggiari S，Paul MA，et al．Primary neuroendocrine tumours of the thymus:a clinicopathologic and prognostic study in 19 patients［J］．Eur J Cardiothorac Surg，2010，37:814-818．

［11］Tiffet O，Paul MA，Ladas G，et al．A clinicopathologic study of 12 neuroendocrine tumors arising in the thymus［J］．Chest，2003，124:141-146．

［12］Modlin IM，Lye KD，Kidd M．A 5-decade analysis of 13，715 carcinoid tumors［J］．Cancer，2003，97:934-959．

［13］Oberg K，Jelic S．Neuroendocrine bronchial and thymic tumors:ESMO clinical recommendation for diagnosis，treatment and follow-up［J］．Ann Oncol，2009，20:147-149．

［14］Oberg K．Chemotherapy and biotherapy in the treatment of neuroendocrine tumours［J］．Ann Oncol，2001，12:111-114．

［15］Oberg K，Hellman P，F(xiàn)erolla P，et al．Neuroendocrine bronchial and thymic tumors:ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis，treatment and follow-up［J］．Ann Oncol，2012，23:120-123．

［16］Ekeblad S，Sundin A，Janson ET，et al．Temozolomide as monotherapy is effective in treatment of advanced malignant neuroendocrine tumors［J］．Clin Cancer Res，2007，13: 2986-2991．

［17］Moran CA，Suster S．Neuroendocrine carcinomas(carcinoid tumor)of the thymus．A clinicopathologic analysis of 80 cases［J］．Am J Clin Pathol，2000，114:100-110．

［18］Fukai I，Masaoka A，F(xiàn)ujii Y，et al．Thymic neuroendocrine tumor(thymic carcinoid):a clinicopathologic study in 15 patients［J］．Ann Thorac Surg，1999，67:208-211．

Neuroendocrine Tumors of the Thymus:Outcomes after Surgical Resection and Prognostic Factors

CHEN Ye-ye，LIU Hong-sheng，LI Shan-qing，HUANG Cheng，LI Li，QIN Ying-zhi

Department of Thoracic Surgery，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences＆Peking Union Medical College，Beijing 100730，China

LIU Hong-sheng Tel:010-69154038，E-mail:liuhsh@pumch．cn

Objective To discuss the clinical manifestations，surgery-based therapy of neuroendocrine tumors of the thymus(NETT)and the potential prognostic factors．Methods We selected 26 consecutive cases diagnosed，treated，and confirmed as NETT by postoperative pathology between December 2004 and December 2013 in Peking Union Medical College Hospital，including 18 males and 8 females．Their clinical manifestations，imaging findings，surgery-based therapy，perioperative complications，and follow-up were retrospectively analyzed．Results The median age of the 26 cases was 46(13－75)years and the median duration of disease was 3.5(1－84)months．Early detection of NETT was difficult due to occult onset and nonspecific clinical manifestations．Seven cases were complicated with Cushing's syndrome and 1 case with multiple endocrine neoplasia type 1．Thoracic contrast-enhanced computed tomography showed mass in the region of thymus．All the cases received thoracotomy and 22 cases got macroscopically radical resection，with 3 cases developing complications and no perioperative death．Sixteen cases received adjuvant therapy after the surgery．Pathologically，there were 20 well differentiated cases(8 typical carcinoids and 12 atypical carcinoids)，and 6 poorly differentiated cases(5small cell and 1 large cell neuroendocrine tumors)．There were 4 Masaoka-Koga stageⅠ cases，3 stageⅡ cases，12 stageⅢcases，and 7 stageⅣ cases．After long-term follow-up，the median survival was 51.0 months，and 3-and 5-year survival rates were 71.0%and 44.6%，respectively．Multivariate analysis showed that degree of tumor differentiation(P=0.039)and staging(P=0.012)had impact on prognosis．Conclusions NETT is a rare malignancy with tremendous aggressiveness．Early confirmed diagnosis and therapy is still a big challenge due to nonspecific clinical manifestations．Thoracic contrast-enhanced CT could help detect the tumor and evaluate the possibility of surgery．Stage and differentiation of the tumor might be major prognostic factors．

neuroendocrine tumors;thymus;surgery;prognosis

劉洪生 電話:010-69154038，E-mail:liuhsh@pumch．cn

R736.3

A

1674-9081(2016)03-0190-05

10.3969/j.issn.1674-9081.2016.03.006

2015-08-29)