張重軍

鹽酸納洛酮治療重型顱腦損傷的療效分析

張重軍

目的分析鹽酸納洛酮在重型顱腦損傷(SBI)治療中的臨床療效。方法選取2011年1月-2015年6月期間醫(yī)院收治的60例SBI患者作為研究對(duì)象，根據(jù)不同治療藥物將患者分為觀察組和對(duì)照組，兩組各30例患者。對(duì)照組均接受常規(guī)臨床治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用鹽酸納洛酮催醒治療。結(jié)果經(jīng)治療后，觀察組總有效率96.7%，明顯高于對(duì)照組(P＜0.05);觀察組患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組(P＜0.01);觀察組殘疾率、死亡率以及語(yǔ)言肢體功能障礙率均低于對(duì)照組(P＜0.05);兩組血漿CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001);兩組GCS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論臨床常規(guī)治療SBI的基礎(chǔ)上應(yīng)用鹽酸納洛酮能縮短患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間，降低殘疾率、死亡率以及語(yǔ)言肢體功能障礙率，具有一定臨床價(jià)值。

鹽酸納洛酮;顱腦損傷;重型;療效

重型顱腦損傷(Serious Traumatic Brain Injury，SBI)是顱腦損傷患者昏迷超過(guò)6 h者［1］，致死率約40%［2］，具有急、危、重等特征，患者必須及時(shí)接受有效的臨床治療方可改善預(yù)后。鹽酸納洛酮(Naloxonr Hydrochloride)作為阿片類(lèi)受體特異性拮抗劑，具有吸收速度較快、脂溶性較高等特征，容易通過(guò)血腦組織屏障，對(duì)腦細(xì)胞有較好保護(hù)作用，對(duì)于改善患者顱內(nèi)壓、降低死亡率具有良好效果［3］。筆者對(duì)2011年1月-2015年6月收治的60例SBI患者進(jìn)行研究，分析納洛酮在治療該癥中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取取2011年1月-2015年6月期間醫(yī)院收治的60例SBI患者作為研究對(duì)象，根據(jù)不同治療藥物將患者分為觀察組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組中男18例，女12例;年齡25～70歲，平均年齡(45.5±8.5)歲;其中硬膜下血腫伴腦挫傷6例，蛛網(wǎng)膜下腔出血12例，硬膜下血腫8例，顱內(nèi)血腫4例;受傷原因:打擊傷6例，墜落傷9例，車(chē)禍傷15例。觀察組中男16例，女14例;年齡28～65歲，平均年齡(44.7±9.2)歲;其中硬膜下血腫伴腦挫傷7例，蛛網(wǎng)膜下腔出血10例，硬膜下血腫共8例，顱內(nèi)血腫5例;受傷原因:打擊傷7例，墜落傷11例，車(chē)禍傷12例。兩組在上述臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 病例選取標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均為我院收治，患者及其家屬均知情治療，自愿參與并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)［4］:①入院時(shí)已經(jīng)受傷超過(guò)24 h的患者。②惡性腫瘤。③神經(jīng)系統(tǒng)疾病，肝、心、腎嚴(yán)重功能障礙。④對(duì)本研究中藥物過(guò)敏史者，特殊人群(妊娠期、哺乳期、精神異常)。⑤臨床資料不全、不愿配合治療者。

1.3 治療方法

所有患者均采取手術(shù)、脫水處理、預(yù)防感染、激素、氣管切開(kāi)術(shù)等。對(duì)照組常規(guī)給予脫水劑、通暢氣道、糖皮質(zhì)激素、腦細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)藥物、抗菌藥物等。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上應(yīng)用納洛酮(湖北威爾曼，國(guó)藥準(zhǔn)字:H20084551)，初始劑量2mg靜脈注射;然后每天給予納洛酮0.4mg/kg+生理鹽水0.9%稀釋至500mL，輸液泵靜滴持續(xù)24 h，連續(xù)3 d;之后以2～6mg/d的劑量靜滴，直至第7 d停藥。

1.4 判定指標(biāo)

1.4.1 臨床療效判定:治療前后根據(jù)神經(jīng)缺損功能缺損評(píng)分量表對(duì)患者神經(jīng)缺損情況進(jìn)行評(píng)價(jià)并判定療效［5］:①治療后神經(jīng)缺損程度較治療前減少幅度超過(guò)90%，可判定為顯效;②治療后患者神經(jīng)缺損程度較治療前降低46%～90%，可判定為穩(wěn)定;③治療后患者神經(jīng)功能缺損無(wú)改善，則為無(wú)效。臨床總有效率 =(顯效例數(shù) +有效例數(shù))/總例數(shù) ×100%。

1.4.2 記錄并比較患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、殘疾和死亡例數(shù)、患者語(yǔ)言肢體功能障礙情況等。

1.4.3 血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)測(cè)定:所有患者在入院時(shí)和完成治療后的清晨，抽取空腹時(shí)靜脈血，通過(guò)免疫速率散射比濁法測(cè)定CRP水平。測(cè)定儀器由Beckman公司生產(chǎn)，型號(hào)為A rray360RO系統(tǒng)，實(shí)驗(yàn)試劑為配套試劑，成人正常值均＜8mg/L。

1.4.4 格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS)評(píng)分:GCS評(píng)分［6］主要包括對(duì)患者睜眼反應(yīng)、肢體運(yùn)動(dòng)以及語(yǔ)言反應(yīng)3個(gè)方面的評(píng)定，各項(xiàng)得分之和則為患者昏迷指數(shù)。最高分15分，得分越低說(shuō)明患者昏迷情況越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將已收集數(shù)據(jù)使用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。其中血漿CRP、GCS評(píng)分以及患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間均以±s形式錄入，使用t檢驗(yàn);臨床療效、顱內(nèi)壓、呼吸異常、心電圖異常、死亡率、殘疾率、語(yǔ)言肢體功能障礙均以%形式錄入，使用檢驗(yàn)。檢驗(yàn)結(jié)果以P＜0.05時(shí)，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的分析

經(jīng)治療后，觀察組臨床顯效27例，總有效率96.7%，對(duì)照組分別為19例、73.3%。明顯觀察組療效更好(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效的比較 ［(n=30)，n(%)］

2.2 GCS評(píng)分和血漿CRP水平

治療前后，觀察組、對(duì)照組的血漿CRP和GCS評(píng)分均有顯著變化，P＜0.01;經(jīng)治療后，兩組血漿CRP水平比較P＜0.001;兩組GCS評(píng)分比較P＜0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

2.3 預(yù)后情況分析

治療后，觀察組患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，P＜0.01;觀察組在殘疾率、死亡率以及患者語(yǔ)言肢體功能障礙率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表2 患者GCS評(píng)分和血漿CRP水平的比較(n=30，±s)

表2 患者GCS評(píng)分和血漿CRP水平的比較(n=30，±s)

組別 血漿CRP(ng/L) GCS(分)治療前 治療后 t P 治療前 治療后t P觀察組 65.95±9.37 22.03±7.83 19.7004 0.0000 6.09±0.92 10.39±1.85 11.3991 0.0000對(duì)照組 66.17±8.71 46.53±8.05 9.0700 0.0000 6.14±1.03 9.05±2.09 6.8406 0.0000 t0.0942 11.9495 0.1983 2.6295 P0.9253 0.0000 0.8435 0.0109

表3 兩組患者預(yù)后情況的比較(n=30，±s)

表3 兩組患者預(yù)后情況的比較(n=30，±s)

組別 意識(shí)恢復(fù)/%觀察組 7.5±3.2 1(3.3) 3(10.0) 3(10.0)時(shí)間/d 殘疾率/%死亡率/% 語(yǔ)言、肢體功能障礙對(duì)照組 10.4±4.2 8(26.7)10(33.3) 11(36.7)2 3.0082 4.6275 4.7316 5.8634 P0.0039 0.0315 0.0296 0.0155

3 討論

隨著國(guó)家現(xiàn)代化進(jìn)程加快、建筑和交通事業(yè)的日益發(fā)展，因運(yùn)動(dòng)損傷、意外事故、自然災(zāi)害等導(dǎo)致的顱腦損傷發(fā)生率也不斷增加。有統(tǒng)計(jì)顯示，在我國(guó)城市的致死病例中顱腦損傷占60%，且在45歲年齡以下人群的意外致死因素中居于首位［7］。顱腦損傷的機(jī)體損傷主要體現(xiàn)在兩方面機(jī)制中:①原發(fā)性損傷，是因暴力直接導(dǎo)致的腦組織損傷;②繼發(fā)性損傷，是因腦原發(fā)性損傷導(dǎo)致組織病理改變而致［8］。機(jī)體損傷導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生時(shí)，人體會(huì)釋放出大量?jī)?nèi)阿片肽與阿片受體結(jié)合，引起一系列血壓降低、呼吸不暢、心率降低、腦水腫、腦缺血等病變。納洛酮作為阿片受體中特異性拮抗劑，具有吸收速度快、脂溶性高等特征，極易穿透血腦屏障，有保護(hù)腦細(xì)胞的功效，可強(qiáng)加腦灌注，利于組織氧合反應(yīng)，可保護(hù)神經(jīng)元、緩解腦水腫，從而快速恢復(fù)神經(jīng)功能［9］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率96.7%，明顯高于對(duì)照組的73.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這說(shuō)明納洛酮在治療SBI中具有顯著療效。鹽酸納洛酮主要經(jīng)肝臟還原、N-去烷基化等作用，與葡萄糖醛酸相結(jié)合后的代謝為腦絡(luò)通-3-葡萄糖醛酸化合物。納洛酮給藥后其中約65%的劑量作為代謝后隨尿液排出體外。經(jīng)口服給藥后可迅速代謝失效，在腸外給藥生物利用度中占約1/50［10］。經(jīng)皮下、靜脈、肌肉以及氣管內(nèi)給藥后數(shù)分鐘即可見(jiàn)效，注射后藥物可迅速到達(dá)全身，腦、心、肺、腎濃度最高。有研究顯示納洛酮能消除顱腦損傷發(fā)生后內(nèi)源性阿片肽的抑制作用，有效改善腦微循環(huán)、血供，利于維持呼吸［11］。在本研究中觀察組患者意識(shí)恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組(P＜0.01)，這與上述報(bào)道相論證。觀察組在殘疾率、死亡率以及語(yǔ)言肢體功能障礙率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這與納洛酮對(duì)呼吸抑制的拮抗作用、促醒作用不無(wú)關(guān)系，同時(shí)能降低腦血管痙攣，避免腦水腫，促使神經(jīng)功能恢復(fù)，避免了遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)降低顱腦損傷導(dǎo)致的傷殘率、死亡率均有重要作用。此外，經(jīng)治療后兩組血漿 CRP水平比較 P＜0.001;兩組GCS評(píng)分比較P＜0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析納洛酮在改善CRP方面的作用，與納洛酮阻斷了巨噬細(xì)胞對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的破壞作用有關(guān)［12］。

綜上所述，納洛酮的應(yīng)用有維持血壓、緩解腦水腫，促使患者意識(shí)盡快恢復(fù)，對(duì)改善病情預(yù)后和患者生活質(zhì)量具有重要意義。

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Analysis the Curative Effect of Naloxone in the Treatment of Serious Traumatic Brain Injury

ZHANG Chongjun

ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of naloxone hydrochloride in the treatment of severe traumatic brain injury(SBI)patients.Methods60 cases with SBI during January2011 to2015 June in our hospital were selected as the research objects，according to the different therapeutic drugs divided into observation group and control group，two groups of30 patients.The control group received routine clinical treatment，and the observation group was treated with naloxone hydrochloride on the basis of control group.ResultsAfter treatment，the total efficiency was96.7%in the observation group，ad it is significance higher than control group(P＜0.05);Patients in the observation group consciousness recovery time short than that of the control group(P＜0.01);Observation group in the disability rate，mortality and patient body language dysfunction rate was lower than that of the control group(P＜0.05).The plasma levels of CRP in two groups compared(P＜0.001);Two groups of GCS score(P＜0.05)，there are statistically significant.ConclusionClinical application of naloxone hydrochloride on the basis of clinical routine treatment can shorten the recovery time of consciousness，reduce the rate of disability，mortality and the rate of limb dysfunction in patients，which has certain clinical value.

Naloxone Hydrochloride;Brain Injury;Severe;Curative Effect

Bobai People's Hospital，Bobai537600，China

R651.1+5

:Adoi:10.3969/j.issn.1671-332X.2016.12.010

張重軍:博白縣人民醫(yī)院 廣西博白 537600