吳曉霞 周顏 張英 陳衛(wèi)

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高爾基體蛋白73聯(lián)合甲胎蛋白在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用

吳曉霞 周顏 張英 陳衛(wèi)

作者單位：214005 江蘇 無錫市第五人民醫(yī)院腫瘤介入科

原發(fā)性肝癌是嚴(yán)重威脅我國人民健康的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位列世界第5，死亡率位居第3位［1］。原發(fā)性肝癌早期往往無特異性臨床表現(xiàn)和體征，臨床確診時(shí)已發(fā)展至中晚期，預(yù)后極差。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高原發(fā)性肝癌患者生存率的最佳途徑。AFP作為肝癌診斷及療效觀察指標(biāo)已用多年，但其他疾病也可能引起AFP升高，尤其是慢性肝炎、肝硬化患者［2、3］。另外也有部分肝癌患者AFP呈陰性。有分析認(rèn)為，AFP作為早期肝癌監(jiān)測(cè)工具，敏感性39％～64％，特異性76％～91％［4］，因此臨床需要更多用于肝癌監(jiān)測(cè)的標(biāo)志物作為補(bǔ)充。近年來新的分子生物學(xué)技術(shù)與蛋白組學(xué)技術(shù)的發(fā)展使得新的蛋白標(biāo)記物篩選成為可能，其中高爾基體蛋白73 （GP73）是值得期待的血清標(biāo)志物之一。我們對(duì)慢性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌患者分別檢測(cè)了血清AFP和GP73，以探討兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值。

資料和方法

一、研究對(duì)象

采集2013年7月至2014年12月本院肝病科住院的原發(fā)性肝癌181例，其中男性121例，女性60例，年齡（57.8± 11.6）歲，其中150例通過B超、CT及AFP等獲得臨床診斷，11例經(jīng)肝臟穿刺病理、20例經(jīng)術(shù)后組織病理學(xué)確診，所有病例符合2001年中國抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)廣州會(huì)議原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)以及衛(wèi)生部《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選同期住院臨床診斷肝硬化患者189例，男性128例，女性61例，平均年齡（57.4±13.3）歲。慢性肝炎患者143例，男性78例，女性65例，平均年齡（47.2±14.7）歲。

二、檢測(cè)方法

采用雅培I2000化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行電化學(xué)發(fā)光法監(jiān)測(cè)AFP、 GP73（試劑由雅培公司提供），檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

三、統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件檢測(cè)，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

結(jié)　果

一、各組血清高爾基體蛋白73的檢測(cè)結(jié)果

原發(fā)性肝癌組明顯高于肝硬化與慢性肝炎組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；肝硬化組GP73高于慢性肝炎組，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表1。

表1　各組血清GP73水平比較

二、AFP、GP73單用以及AFP和GP73聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值

AFP≥25 ng/ML為陽性，AFP＜25 ng/ML為陰性。GP73≥150μg/L為陽性，GP73＜150μg/L為陰性。AFP和GP73及兩項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，其敏感度分別為58.01％、60.77％和79.01％，聯(lián)合檢測(cè)提高了檢測(cè)敏感度（P＜0.05）；特異性分別為87.05％、75.30％和71.09％，聯(lián)合檢測(cè)后特異度下降（P＜0.05）；準(zhǔn)確度分別為76.80％、70.18％和73.88％，統(tǒng)計(jì)學(xué)無意義（P＞0.05），見表2。

表2　GP73、AFP單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PHC的診斷價(jià)值（％）

討　論

原發(fā)性肝癌是一種惡性程度高、進(jìn)展快、預(yù)后較差的常見惡性腫瘤。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，可發(fā)現(xiàn)并診斷早期小肝癌（直徑≤3 cm），且患者積極采取各種治療，5年存活率明顯提高［5］。然而影像學(xué)技術(shù)往往受到一定限制，很多患者不能在早期得到診斷，從而失去諸多治療機(jī)會(huì)。AFP作為肝癌腫瘤標(biāo)記物在肝癌的診斷中起重要作用，也常常作為療效隨訪指標(biāo)。但是，AFP在臨床上存在較高的假陽性率和假陰性率，主要受限于AFP診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度和特異度，從而造成漏診與誤診［6］。因此尋找新的肝癌血清標(biāo)記物已成為近年來研究原發(fā)性肝癌的熱點(diǎn)之一。

GP73是存在于高爾基體的一種跨膜蛋白，主要由膽管上皮細(xì)胞表達(dá)而肝細(xì)胞表達(dá)很少甚至不表達(dá)，但當(dāng)機(jī)體受到HBV或腺病毒感染時(shí)，GP73在膽管上皮細(xì)胞中表達(dá)改變不明顯，在肝細(xì)胞上則呈高表達(dá)［7，8］。Block等［9］實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，肝癌患者血清GP73水平顯著升高；Sch wegler等［10］研究認(rèn)為，GP73在肝臟疾病診斷的靈敏度和特異度優(yōu)于AFP；Gu等［11］研究提示血清GP73可作為診斷原發(fā)性肝癌的血清腫瘤標(biāo)志物。GP73的高表達(dá)與以乙型肝炎為基礎(chǔ)的肝細(xì)胞癌密切相關(guān)，它在HBV感染的患者中也有一定程度升高。這種蛋白對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷有較高的敏感性和特異性。GP73作為一個(gè)新肝癌血清標(biāo)記物已逐漸被臨床應(yīng)用［12］，這為原發(fā)性肝癌的早期診斷帶來了新的希望。

我們對(duì)原發(fā)性肝癌患者、肝硬化患者及慢性肝炎患者進(jìn)行了GP73和AFP的檢測(cè)，分析顯示，聯(lián)合檢測(cè)的敏感性明顯升高，提示GP73和AFP聯(lián)合檢測(cè)可提高PHC檢測(cè)的敏感性，值得臨床進(jìn)一步研究。

參 考 文 獻(xiàn)

1 Parkin DM.Global cancer statistics in the year 2000.Lancet Oncol， 2001，2：533-543.

2 殷正豐.甲胎蛋白異質(zhì)體作為肝癌標(biāo)志物的臨床應(yīng)用.實(shí)用腫瘤雜志，2004，19：1-4.

3 沈錚，沈霞.甲胎蛋白及其異質(zhì)體檢測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值.上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志，2000，15：361-362.

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11 Gu Y，Chen W，Zhao Y，et al.Quantitative analysis of elevated seru MGolgi protein-73 expression in patients with liver diseases. Ann Clin Biochem，2009，46：38-43.

12 徐海峰，楊華瑜，張宏冰，等.改變肝癌早期診斷和治療現(xiàn)狀的新肝癌血清標(biāo)志物.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，28：104-108.

（本文編輯：賴榮陶）

收稿日期：（2015-05-12）

通信作者：陳衛(wèi)，Email：cw681108@163.com