王守兵 劉星孟 召剛
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扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋分散片治療乙型肝炎肝硬化32例療效觀察
王守兵 劉星孟 召剛
作者單位:223700 江蘇泗陽 泗陽縣人民醫(yī)院感染科
在我國HBV感染是導(dǎo)致肝硬化的主要原因,在無有效治療的情況下,乙型肝炎肝硬化失代償期患者的5年生存在率僅為14%~-35%。因此阻止慢性乙型肝炎向肝硬化發(fā)展至關(guān)重要,肝纖維化是指肝臟纖維結(jié)締組織的過度沉積,是纖維增生和纖維分解不平衡的結(jié)果。纖維增生是機體對于損傷的一種修復(fù)反應(yīng),各種病因所致反復(fù)或持續(xù)的慢性肝實質(zhì)炎癥、壞死均可導(dǎo)致肝臟持續(xù)不斷的纖維增生而形成肝纖維化[1]。本研究比較恩替卡韋分散片單用與聯(lián)合扶正化瘀膠囊兩種方法對乙型肝炎肝纖維化的療效,現(xiàn)報道如下:
一、一般資料
所選病例66例為我院2013年06月一2014年06月門診和住院慢性乙型肝炎患者,診斷符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》標準[2]。其中男40例,女26例;年齡26~67歲,平均48歲。病例隨機分為兩組,治療組32例,對照組34例,兩組患者在年齡、性別、病情及病程等方面具可比性(P>0.05)。
二、治療方法
治療組給予恩替卡韋分散片(江西青峰藥業(yè)有限公司)0.5 Mg,1次/d口服,同時聯(lián)合扶正化瘀膠囊(上海黃海制藥有限公司)1.5 g/次,3次/d口服。對照組僅給予恩替卡韋分散片0.5 Mg,1次/d口服。療程均為24周。兩組患者在保肝、降酶等治療上無差異。
三、觀察方法
兩組患者均于治療前,治療12周、24周檢查以下項目:(1)血清肝纖維化指標:透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋I—I(LN)、III型前膠原(PCm)、IV型前膠原(CL-IV);(2)治療前后HBVDNA水平、HBVDNA陰轉(zhuǎn)率(血清HBVDNA<500拷貝/ML);(3)肝功能的變化。
四、檢測方法
采用化學(xué)發(fā)光法測定血清肝纖維化指標能;采用熒光PCR擴增儀檢測HBVDNA定量。采用全自動生化分析儀檢測肝功能。
五、統(tǒng)計學(xué)方法
采用統(tǒng)計軟件SPSS13.0對實驗數(shù)據(jù)進行分析。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示,作t檢驗。兩樣本率的比較,采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
一、兩組患者血清學(xué)肝纖維化指標的變化 見表1。
表1 兩組患者血清學(xué)肝纖維化指標的變化(±s,ng/ML)
表1 兩組患者血清學(xué)肝纖維化指標的變化(±s,ng/ML)
注:治療組與對照組比較12周與24周P<0.05。
組別(例數(shù))HA LN PIIIPN-P CL-IV治療組(32) 治療前 242.6±51.6 158.7±73.5 260.3±66.3 188.5±65.7 12周 190.4±32.6 106.3±43.6 176.5±45.7 126.8±70.5 24周 107.0±36.8 78.6±40.2 100.3±65.2 86.8±45.3對照組(34) 治療前 250.8±59.6 201.6±53.7 259.4±67.3 190.1±54.3 12周 228.2±47.7 156.7±63.2 210.5±68.4 165.8±62.5 24周 170.1±46.8 135.3±45.7 165.3±46.4 112.4±67.3
二、兩組患者血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率的變化(見表2)。
表2 兩組患者血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率的變化(%)
三、兩組患者肝功能的變化(見表3)。
從表中可見,治療24周療程結(jié)束時,兩組患者血清學(xué)肝纖維化指標都得到了一定程度的改善,聯(lián)合治療組患者24周后肝纖維化指標下降幅度明顯高于對照組,具有顯著性差異(P<0.05),血清HBVDNA水平均明顯下降。治療后兩組患者血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率無明顯異常(P>0.05)。兩組患者肝各項指標均有所下降,但是兩組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
表3 兩組患者治療后肝功能復(fù)常率的比較(%)
慢性乙型肝炎反復(fù)發(fā)作易發(fā)展至肝纖維化、肝硬化。肝纖維化是慢性肝炎發(fā)展至肝硬化的必經(jīng)途徑,肝纖維化是可逆的病理過程[3]。對慢性乙型肝炎早期進行抗HBV以及抗纖維化治療是阻止肝纖維化的進展并預(yù)防肝病發(fā)展至肝硬化的關(guān)鍵。血清HA/LN/PIIIP/N-P/CL-IV是反映肝臟細胞外基質(zhì)(ECM)代謝的血清學(xué)指標,與肝纖維化的程度密切相關(guān),其血清水平能較好反映肝纖維化變化的程度,是目前判斷肝纖維化程度和評價肝纖維化治療療效的一種非創(chuàng)傷性指標[4]。恩替卡韋分散片是抗乙型肝炎病毒藥物,為鳥嘌呤核苷類似物,經(jīng)口服吸收后進入肝臟,經(jīng)磷酸化后成為具有活性的三磷酸鹽,后者與HBVDNA多聚酶的底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭,從而抑制乙型肝炎病毒多聚酶的活性,包括多聚酶的啟動、基因組逆轉(zhuǎn)錄負鏈的形成,阻斷HBV復(fù)制,從而避免HBV感染的肝細胞繼續(xù)發(fā)生免疫損傷。在動物模型和人體臨床試驗中,恩替卡韋分散片有很強的抗HBV活性,是高效選擇性HBV多聚酶抑制劑,具有快速強效抑制病毒復(fù)制,耐藥發(fā)生率低,口服方便,不良反應(yīng)少等優(yōu)點[5],是目前公認的抗乙型肝炎病毒最好的藥物之一。扶正化瘀膠囊是針對慢性肝炎肝纖維化、肝硬化的中醫(yī)基本病機“瘀血阻絡(luò),正氣虛弱”而研制的中藥,其主要成分有丹參、發(fā)酵蟲草菌粉、桃仁、松花粉、絞股藍、五味子等,動物肝纖維化模型實驗證實,可顯著促進肝竇毛細血管的逆轉(zhuǎn),可通過保護肝細胞、減輕肝損傷、抑制肝纖維化的形成等多種作用機制,發(fā)揮其在抗肝纖維化、逆轉(zhuǎn)肝纖維化、改善肝功能等方面的臨床療效[6-7]。本研究顯示,兩組治療12周、24周時血清HA、LN、PIIIPN-P、CL-IV均有所下降,但治療組下降更明顯,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、肝功能各項指標變化方面兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異。因此筆者認為恩替卡韋分散片聯(lián)合扶正化瘀膠囊更能顯著提高抗肝纖維化療效,值得基層醫(yī)院推廣。
參 考 文 獻
1 余會元,鄔祥惠,張覺民,等.苦參素注射液治療慢性乙型肝炎的療效觀察田.寧渡醫(yī)學(xué),2000,12:409-410.
2 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,慢性乙型肝炎防治指南.中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會,沖華肝臟病雜志。2011,19:13-24.
3 Ismail MH,Pinazani M.Reversal ofliver fibrosis.Saudi JGastroenterol,2009,15:72-79.
4 薛愛玲,胡益民,高宗玲.病毒性肝炎病人血清肝纖維化指標檢測及其臨床意義.中國基層醫(yī)藥,2004,11:453-454.
5 張宜俊,鄭曲波,劉惠萍,等.慢性HBV感染者外周血樹突狀細胞亞群的檢測和分析.上海免疫雜志,2001,6:16-18.
6 劉平,胡義揚,劉成,等,扶正化瘀膠囊敢于慢性乙型肝炎肝纖維化作用的多中心臨床研究.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報.2003,1:89-98.
7 高峰.扶正化瘀膠囊聯(lián)合核苷(酸)類抗病毒藥物對乙型肝炎肝硬化抗肝纖維化療效觀察.中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2009,6:75-76.
(本文編輯:賴榮陶)
·病例報道·
收稿日期:(2015-07-19)