王桂臣

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奧拉西坦與吡拉西坦的藥理分析及臨床對(duì)比研究

王桂臣①

【摘要】目的：總結(jié)奧拉西坦與吡拉西坦的藥理作用，探討奧拉西坦治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙的臨床療效和安全性。方法：選取2012年1月-2013年12月本院收治的腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例。觀察組給予奧拉西坦治療，對(duì)照組給予吡拉西坦治療，兩組療程均為6個(gè)月。觀察兩組治療前后蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、簡(jiǎn)易智能量表（MMSE）及日常生活能力量表（ADL）評(píng)分的變化，并評(píng)價(jià)療效及用藥安全性。結(jié)果：兩組治療前的MoCA、MMSE、ADL評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的MoCA、MMSE、ADL評(píng)分均較治療前明顯改善，觀察組的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的MoCA、MMSE、ADL評(píng)分改善總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：奧拉西坦可明顯改善腦卒中患者的認(rèn)知功能，臨床療效優(yōu)于吡拉西坦，且安全性較好。

【關(guān)鍵詞】藥理； 認(rèn)知功能障礙； 奧拉西坦； 臨床應(yīng)用

①山東省萊陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院 山東 萊陽(yáng) 265200

First-author’s address：Laiyang TCM Hospital，Laiyang 265200，China

奧拉西坦是一種可改善老年性癡呆和記憶障礙癥患者的記憶和學(xué)習(xí)功能的促智藥，而且對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)均無(wú)影響[1]。本品為吡拉西坦的類(lèi)似物，可改善老年性癡呆和記憶障礙癥患者的記憶和學(xué)習(xí)功能[2]。機(jī)理研究結(jié)果提示，本品可促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加。臨床發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者除肢體功能障礙外，認(rèn)知及情感障礙也是影響腦卒中后患者生活質(zhì)量的重要因素[3]。因此，腦卒中后認(rèn)知功能障礙早期干預(yù)，阻止患者發(fā)展為血管性癡呆具有重要的臨床意義[4]。本研究采用奧拉西坦治療腦卒中后認(rèn)知障礙患者，觀察其療效和安全性，并與吡拉西坦進(jìn)行對(duì)比，希望能總結(jié)兩者的臨床藥理特征，為腦卒中后認(rèn)知障礙患者的提供更加安全有效的治療選擇，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2013年12月本院收治的腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例。觀察組中，男31例，女19例；平均年齡（64.28±10.63）歲；平均身高（168.92±9.73）cm；平均體重（67.53±9.62）kg；平均體重指數(shù)（24.53±3.83）kg/m2；其中缺血性卒中46例，出血性卒中4例；合并癥：高血壓30例，糖尿病10例，冠心病8例，高脂血癥6例；Hachinski缺血量表（HIS）評(píng)分：（9.24±2.74）分。對(duì)照組中，男29例，女21例；平均年齡（64.83±10.93）歲；平均身高（169.24±9.88）cm；平均體重（68.23±9.64）kg；平均體重指數(shù)（24.92±3.94）kg/m2；其中缺血性卒中45例，出血性卒中5例；合并癥：高血壓31例，糖尿病9例，冠心病10例，高脂血癥5例；Hachinski缺血量表（HIS）評(píng)分：（9.32±2.78）分。兩組患者在性別、年齡、身高、體重、體重指數(shù)、卒中類(lèi)型、合并癥、治療前HIS評(píng)分方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）有卒中病史，HIS評(píng)分＞4分[5]；（2）年齡40～80歲；（3）卒中前無(wú)記憶和/或認(rèn)知、執(zhí)行功能障礙，卒中后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，標(biāo)準(zhǔn)為：MoCA評(píng)分＜26分；（4）無(wú)失語(yǔ)癥，無(wú)意識(shí)障礙，能夠口服藥物者；（5）自愿加入本研究，并簽署知情同意書(shū)者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）卒中前已有記憶和/或認(rèn)知、執(zhí)行功能障礙者；（2）嚴(yán)重的心肺肝腎功能不全及血液系統(tǒng)疾病者；（3）加入其他藥物試驗(yàn)者；（4）對(duì)本研究已知藥物成分過(guò)敏者；（5）妊娠或哺乳期婦女；（6）研究期間使用其他西坦類(lèi)藥物及其他促智藥物者；（7）因精神異常等原因無(wú)法配合治療及觀察者。1.3 方法 觀察組給予奧拉西坦膠囊（商品名：歐來(lái)寧；生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031033；規(guī)格：0.4 g/粒），口服，0.8 g/次，3次/d，連續(xù)服用6個(gè)月。對(duì)照組給予吡拉西坦片（生產(chǎn)企業(yè)：杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021967；規(guī)格：0.4 g/片），口服1.6 g/次，3次/d，連續(xù)服用6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療有效性觀察指標(biāo)包括：蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、簡(jiǎn)易智能量表（MMSE）及日常生活能力量表（ADL）評(píng)分[6]。記錄兩組患者治療前后的MoCA、MMSE及ADL量表評(píng)分，并進(jìn)行對(duì)比。安全性觀察指標(biāo)：檢測(cè)兩組患者治療前后的血、尿、便常規(guī)及肝腎功能，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) MoCA、MMSE及ADL量表評(píng)分療效評(píng)價(jià)采用減分率法，減分率％＝（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100％，痊愈：減分率≥85％；顯效：減分率≥50％；有效：減分率≥25％；無(wú)效：減分率＜25％[7]?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100％。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 14.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MoCA、MMSE、ADL評(píng)分比較 兩組治療前的MoCA、MMSE、ADL評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的MoCA、MMSE、ADL評(píng)分均較治療前明顯改善，觀察組的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后MoCA、MMSE、ADL評(píng)分比較（±s）　分

表1　兩組治療前后MoCA、MMSE、ADL評(píng)分比較（±s）　分

*與治療前比較，P＜0.05；△與對(duì)照組比較，P＜0.05

組別　　時(shí)間　MoCA評(píng)分　MMSE評(píng)分　ADL評(píng)分觀察組（n＝50）　　治療前　14.27±3.85　17.53±2.28　36.32±8.64治療后　 26.54±4.82*△　26.36±3.74*△　24.35±5.48*△對(duì)照組（n＝50）　　治療前　14.18±3.64　17.26±2.54　36.62±8.95治療后　 22.30±4.49*　22.84±2.97*　29.40±5.74*

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組的MoCA、MMSE、ADL評(píng)分改善總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ2＝4.039、3.792、3.922，P＜0.05），見(jiàn)表2～4。

2.3 兩組用藥安全性比較 兩組治療前后三大常規(guī)、肝腎功能檢查未見(jiàn)明顯異常，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ2＝0.764，P＞0.05），見(jiàn)表5。

表2　兩組MoCA評(píng)分改善療效比較　例（％）

表3　兩組MMSE評(píng)分改善療效比較　例（％）

表4　兩組ADL評(píng)分改善療效比較　例（％）

表5　兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

臨床發(fā)現(xiàn)腦卒中后認(rèn)知功能障礙可增加腦卒中致殘率及癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響腦卒中患者的生活質(zhì)量[8]，因此，為腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者探尋安全有效的治療藥物具有非常重要的臨床意義[9]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外的學(xué)者運(yùn)用MoCA、MMSE等神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試量表證實(shí)，奧拉西坦治療輕、中度阿爾茲海默癥和血管性癡呆療效顯著，也對(duì)改善癡呆患者及腦卒中后認(rèn)知障礙患者的記憶力、注意力、定向力、抽象概括能力及高級(jí)精神活動(dòng)等大腦認(rèn)知行為活動(dòng)有明顯效果[10]。

奧拉西坦屬于吡拉西坦的類(lèi)似物，是一種新的環(huán)狀羥基氨基丁酸的衍生物，其化學(xué)名稱為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，藥效為吡拉西坦的3～5倍[11]。奧拉西坦能透過(guò)血-腦屏障，其作用機(jī)制與吡拉西坦基本一致[12]。它作用于中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的擬膽堿能神經(jīng)元，可以促進(jìn)磷酰膽堿與磷酰乙醇胺的合成，提高大腦皮質(zhì)及海馬部位乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)，增強(qiáng)腦磷酸酯酶A1的活性，抑制腦磷脂分解，激活腺苷酸激活酶，增加腦內(nèi)能量?jī)?chǔ)存，提高ATP轉(zhuǎn)化，促進(jìn)RNA和蛋白質(zhì)的合成，對(duì)特異性中樞神經(jīng)通道有刺激作用，直接作用于大腦皮質(zhì)，卻無(wú)中樞興奮作用[13]。

李遞通等[14]研究發(fā)現(xiàn)奧拉西坦對(duì)改善認(rèn)知及記憶功能效果明顯，服用奧拉西坦3個(gè)月后，總有效率92.7％，與本研究結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果顯示腦卒中后認(rèn)知功能障礙患者經(jīng)過(guò)服用奧拉西坦膠囊治療后，其MoCA及MMSE量表評(píng)分明顯升高，此兩種量表主要評(píng)價(jià)患者計(jì)算力、記憶力，時(shí)間、地點(diǎn)定向力及視空間功能與運(yùn)用能力等，MoCA、MMSE評(píng)分的提高提示患者上述能力均改善明顯；ADL量表主要評(píng)價(jià)是患者日常及社會(huì)生活能力，在本研究結(jié)果顯示服用奧拉西坦治療的患者ADL量表評(píng)分較治療前明顯下降，連續(xù)服用6個(gè)月后的臨床總有效率為94.0％，說(shuō)明奧拉西坦可明顯改善卒中。本研究堅(jiān)持服用奧拉西坦治療6個(gè)月，三個(gè)評(píng)估量表的總有效率均超過(guò)90％，明顯高于以往部分報(bào)道，分析原因與以往報(bào)道的奧拉西坦的服用療程相對(duì)較短有關(guān)，張微微等[15]觀察奧拉西坦治療卒中后認(rèn)知功能障礙的有效性及安全性，其奧拉西坦服用療程為1個(gè)月，臨床有效率為82.4％；鄭書(shū)芳[16]觀察奧拉西坦治療腦梗死恢復(fù)期患者輕度認(rèn)知功能障礙的療效，奧拉西坦服用療程為3個(gè)月，臨床有效率為88.6％。這提示奧拉西坦改善認(rèn)知功能及日常生活能力的療效隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而提高，奧拉西坦應(yīng)長(zhǎng)期服用。

本研究結(jié)果顯示奧拉西坦治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙的療效顯著，且安全性較好，在觀察組中無(wú)夜間不易入睡現(xiàn)象發(fā)生，僅各有1例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，頭痛頭暈及失眠，在停藥后癥狀自然消失，說(shuō)明奧拉西坦的用藥安全性較高。綜上所述，奧拉西坦治療腦卒中后認(rèn)知功能障礙臨床療效顯著且安全性高。

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Pharmacological Analysis and Comparative Clinical Study of Oxiracetam and Piracetam

/WANG Gui-chen.//Medical Innovation of China，2016，13（03）：035-038

【Abstract】Objective：To summarize the pharmacological effects of Oxiracetam and Piracetam，to explore the clinical efficacy and safety of Oxiracetam in the treatment of the cognitive dysfunction after stroke.Method：100 patients with cognitive dysfunction after stroke admitted to our hospital from January 2012 to December 2013 were selected and divided into the observation group and the control group according to random number table method，50 cases in each group.The observation group was given Oxiracetam for treatment.The control group was given Piracetam for treatment，the course of the two groups was 6 months.The changes of the Montreal cognitive assessment scale （MoCA），Mini mental state examination scale（MMSE） and Activities of daily living scale（ADL） score of the two groups before and after treatment were observed，and the curative effect and drug safety were evaluated. Result：The MoCA，MMSE，ADL scores of the two groups before treatment had no statistical significance differences （P＞0.05）.After treatment，the MoCA，MMSE，ADL scores of the two groups were improved obviously，the improvement above indexes in the observation group were significantly better than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The total effective rate for improvement of the MoCA，MMSE，ADL scores in the observation group were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in the two groups were lower，and there was no statistically significant difference（P＞0.05）.Conclusion：The Oxiracetam can obviously improve the cognitive function of patients with stroke，the clinical curative effect is better than that of Piracetam，and has good security.

【Key words】Pharmacology； Cognitive dysfunction； Oxiracetam； Clinical application

收稿日期：（2015-07-06） （本文編輯：歐麗）

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.03.011

通信作者：王桂臣