田艷芹　劉魯英　張玉

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新輔助化療對局部進(jìn)展期乳腺癌患者Cerb-2、Ki-67表達(dá)的影響

田艷芹1,2劉魯英1張玉2

【摘要】目的 探討局部進(jìn)展期乳腺癌應(yīng)用新輔助化療對Cerb-2、Ki-67表達(dá)的影響。方法 比較新輔助化療前后40例局部進(jìn)展期乳腺癌的Cerb-2、Ki-67表達(dá)情況。結(jié)果 治療前后Cerb-2表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），Ki-67表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論 局部進(jìn)展期乳腺癌應(yīng)用新輔助化療可抑制Ki-67表達(dá)，但不影響Cerb-2表達(dá)。

【關(guān)鍵詞】Cerb-2；Ki-67；新輔助化療；進(jìn)展期乳腺癌

乳腺癌屬于女性常見腫瘤，嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量及威脅生命安全，需加強(qiáng)重視。新輔助化療治療乳腺癌屬于比較有效的方案，有提高手術(shù)率、降低腫瘤分期及減少細(xì)胞耐藥率等特點(diǎn)[1]，在局部進(jìn)展期乳腺癌中也逐漸應(yīng)用。為了進(jìn)一步探討局部進(jìn)展期乳腺癌應(yīng)用新輔助化療對Cerb-2、Ki-67表達(dá)的影響，我院針對接診的40例局部進(jìn)展期乳腺癌進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本研究共入選對象40例，全部為我院接診的局部進(jìn)展期乳腺癌患者，入選時間2013年5月～2015年6月。入選患者均確診符合乳腺癌診斷，按AJCC腫瘤分期包括Ⅱb期22例、Ⅲ期18例，入院患者之前未接受過免疫抑制藥物治療，無化療禁忌，化療前檢查顯示心功能正常、血象與肝腎功能也正常，排除其他系統(tǒng)疾病[2]，簽署知情同意書愿意配合本次研究。40例患者中最小者38歲，最大者70歲，平均（52.4±2.6）歲；腫瘤直徑3～12 cm，平均（6.42±0.71）cm。

1.2方法

所有患者入院后采取18 G空心針實(shí)施活檢，確診后檢測穿刺組織Cerb-2、Ki-67表達(dá)水平，之后實(shí)施新化療方案治療，所用方案為CEF方案，即500 mg/m2氟尿嘧啶（5-FU）+75 mg/m2表柔比星（Epi-ADM）+500 mg/m2環(huán)磷酰胺（CTX），連續(xù)治療3周為1個療程，經(jīng)2個療程化療后采取乳腺癌改良根治術(shù)治療，同時術(shù)后對標(biāo)本再次檢測Cerb-2、Ki-67表達(dá)水平。

1.3觀察指標(biāo)及評估方法

觀察本組患者臨床效果，并記錄治療前后Cerb-2、Ki-67表達(dá)水平，對比分析。Cerb-2表達(dá)采取Cerb-2免疫染色法測定，腫瘤細(xì)胞或者胞質(zhì)顯示明確棕黃色為陽性，反之為陰性；Ki-67表達(dá)采取高倍鏡檢測，Ki-67陽性物質(zhì)棕黃色顆粒位于細(xì)胞核，高倍鏡檢查乳腺癌細(xì)胞可見陽性細(xì)胞所占百分比≥30%為高表達(dá)，反之為低表達(dá)。

1.4療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]

本研究采取的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO制定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，包括：（1）臨床完全緩解：臨床檢測顯示腫瘤完全消失；（2）部分緩解：臨床檢測顯示腫瘤最大徑和其最大垂直徑乘積降幅不低于50%；（3）無變化：前述乘積降幅不足50%或增幅不超過25%；（4）進(jìn)展：前述乘積增幅超過25%，或有其他轉(zhuǎn)移征象?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究相關(guān)數(shù)據(jù)全部錄入EXCEL表格中，便于回顧性分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0處理，計(jì)數(shù)資料行X2檢驗(yàn)，將P＜0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2　結(jié)果

40例患者經(jīng)新輔助化療治療后，完全緩解2例、臨床部分緩解30例、無變化6例、進(jìn)展2例，總有效率為80.00%。治療前后Cerb-2表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），Ki-67表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

3　討論

上世紀(jì)70年代開始局部進(jìn)展期乳腺癌治療中開始采取新輔助化療處理，隨著國內(nèi)逐漸應(yīng)用起來，我院近幾年也有了應(yīng)用。該類手術(shù)治療的理論依據(jù)主要有三點(diǎn)，其一使得原先無法實(shí)施手術(shù)的患者有手術(shù)切除可能；其二，使得原發(fā)腫瘤縮小，從而提高保乳率；其三，體內(nèi)藥敏試驗(yàn)，可對術(shù)后輔助化療提供指導(dǎo)[4]。從相關(guān)研究中可知，經(jīng)新輔助化療后手術(shù)切除的標(biāo)本病理檢驗(yàn)可知，可證實(shí)部分屬于原發(fā)灶，同時轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)癌細(xì)胞中存在壞死與退行性改變，這顯示新輔助化療對部分腫瘤病灶比較敏感且有效[5]。為了進(jìn)一步探討新輔助化療對局部進(jìn)展期乳腺癌患者Cerb-2、Ki-67表達(dá)的影響，我院針對接診的40例局部進(jìn)展期乳腺癌患者進(jìn)行研究，均采取新輔助化療治療，結(jié)果顯示完全緩解2例、臨床部分緩解30例、無變化6例、進(jìn)展2例，總有效率為80.00%；同時對治療前后Cerb-2、Ki-67表達(dá)水平比較可知，治療后Cerb-2表達(dá)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而Ki-67表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。本研究中因新輔助化療僅采取2個療程后便實(shí)施手術(shù)，為此完全緩解僅有2例，同類研究中一般治療4～6個療程，顯示完全緩解率可達(dá)到20%～50%。

表1　本組患者治療前后Cerb-2、Ki-67表達(dá)水平比較[n（%）]

Cerb-2是一種跨膜糖蛋白（P185）的原癌基因，主要作用在于調(diào)節(jié)細(xì)胞分化與增殖，不僅可有效預(yù)測乳腺癌預(yù)后，同時對乳腺癌對各種治療方案的敏感性也有預(yù)測效果[6]。從相關(guān)研究中可知，新輔助化療并不會改變該基因的增殖，而且其陽性率和腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也有一定正相關(guān)，從而在治療前后表達(dá)變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），其主要對腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移潛能有影響，而對增殖影響較小[7]。Ki-67則是一種核抗原，和細(xì)胞有絲分裂有關(guān)，可反映細(xì)胞增殖狀態(tài)。國外學(xué)者Collecchi等通過研究顯示新輔助化療可降低腫瘤細(xì)胞增殖活性，并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡[8]。本次研究中同樣顯示經(jīng)新輔助化療治療后可降低Ki-67表達(dá)，但本研究中未對Ⅱ期與Ⅲ期患者進(jìn)行比較，同類研究中顯示Ⅲ期患者中Ki-67高表達(dá)率要更高，且對化療有更高的敏感性。

綜上，局部進(jìn)展期乳腺癌應(yīng)用新輔助化療可抑制Ki-67表達(dá)，但不影響Cerb-2表達(dá)。

參考文獻(xiàn)

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醫(yī)學(xué)論文中統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇

對于定量資料，應(yīng)根據(jù)所采用的設(shè)計(jì)類型、資料所具備的條件和分析目的，選用合適的統(tǒng)計(jì)分析方法，不應(yīng)盲目套用t檢驗(yàn)和單因素方差分析；對于定性資料，應(yīng)根據(jù)所采用的設(shè)計(jì)類型、定性變量的性質(zhì)和頻數(shù)所具備的條件以及分析目的，選用合適的統(tǒng)計(jì)分析方法，不應(yīng)盲目套用X2檢驗(yàn)。對于回歸分析，應(yīng)結(jié)合專業(yè)知識和散布圖，選用合適的回歸類型，不應(yīng)盲目套用簡單直線回歸分析，對具有重復(fù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的回歸分析資料，不應(yīng)簡單化處理;對于多因素、多指標(biāo)資料，要在一元分析的基礎(chǔ)上，盡可能運(yùn)用多元統(tǒng)計(jì)分析方法，以便對因素之間的交互作用和多指標(biāo)之間的內(nèi)在聯(lián)系作出全面、合理的解釋和評價(jià)。

Influence of Neoadjuvant Chemotherapy on Cerb-2, Ki-67 Expression in Patients With Locally Advanced Breast Cancer

TIAN Yanqin1,2LIU Luying1ZHANG Yu2, 1 Binzhou Medical University, Binzhou 256600, China, 2 Zaozhuang Mining Group Zaozhuang Hospital, Zaozhuang 277100, China

[Abstract]Objective To investigate the influence of neoadjuvant chemotherapy on Cerb-2, Ki-67 expression in locally advanced breast cancer. Methods Compared Cerb-2, Ki-67 expression in 40 cases of locally advanced breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy. Results Cerb-2 expression had no significant difference before and after treatment (P＞0.05), Ki-67 expression had significantly difierent (P＜0.05). Conclusion Neoadjuvant chemotherapy can inhibit the expression of Ki-67 locally advanced breast cancer, but does not afiect Cerb-2 expression.

[Key words]Cerb-2, Ki-67, Neoadjuvant chemotherapy, Advanced breast cancer

通訊作者：劉魯英，E-mail：llixq@126．com

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．03．064

【文章編號】1674-9308（2016）03-0096-02

【中圖分類號】R737．9

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

作者單位： 1 256600 濱州醫(yī)學(xué)院；2 277100 棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院