●顧佳佳
小兒呼吸道合胞病毒感染性肺炎防治研究進(jìn)展
●顧佳佳
即呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus infection,RSV)是一種常見的病原體,主要感染下呼吸道,嚴(yán)重影響著嬰幼兒的正常生長發(fā)育,相關(guān)研究報道發(fā)現(xiàn),小兒呼吸道合胞病毒而引起的下呼吸道感染,約為小兒下呼吸道感染病例的70%左右,免疫抑制者、早產(chǎn)兒以及支氣管肺發(fā)育不良的嬰幼兒,是小兒呼吸道合胞病毒感染性肺炎的高發(fā)人群。就現(xiàn)階段來說,臨床上對于小兒呼吸道合胞病毒感染性肺炎,尚無直接、有效的藥物,早防范、早診斷、早治療,是臨床防治小兒呼吸道合胞病毒感染性肺炎的工作重點(diǎn)。本篇論文中,筆者主要針對小兒呼吸道合胞病毒感染性肺炎的防治措施,進(jìn)行了分析與探討,以供參考。
小兒;呼吸道合胞病毒;感染性肺炎;防治
目前,臨床上對于小兒呼吸道合胞病毒感染性肺炎,尚無切實安全、有效的預(yù)防疫苗,仍以多種治療手段聯(lián)合治療為主[1]。現(xiàn)階段,關(guān)于小兒呼吸道合胞病毒感染性肺炎防治方面的研究仍舊較少,但這也就代表著,小兒呼吸道合胞病毒感染性肺炎的防治,有著良好的研究前景。下文中,筆者主要對小兒呼吸道合胞病毒感染性肺炎的防治研究進(jìn)展進(jìn)行了分析:
1.1 主動免疫
首先,亞單位疫苗。相關(guān)研究指出,RSV病毒的F蛋白、G蛋白,屬于糖蛋白,同時也是中和抗原。針對F蛋白、G蛋白,相關(guān)部門致力于開發(fā)亞單位疫苗,現(xiàn)階段,已經(jīng)從多種哺乳動物表達(dá)系統(tǒng)中分離、純化了F蛋白疫苗、G蛋白疫苗。且經(jīng)過動物實驗發(fā)現(xiàn),F(xiàn)蛋白疫苗、G蛋白疫苗能夠誘導(dǎo)Th2發(fā)生優(yōu)勢應(yīng)答,從而預(yù)防RSV病毒感染[2]。其次,減毒活疫苗。減毒活疫苗可以產(chǎn)生類似于自身感染時的免疫反應(yīng),野生病毒感染的時候病情沒有加重,可以誘導(dǎo)全身免疫反應(yīng)或局部免疫反應(yīng)?,F(xiàn)階段,最為成熟的研究便是冷傳代外殼蛋白-RSV,其原理主要是,在經(jīng)過化學(xué)誘變之后,產(chǎn)生較為穩(wěn)定的呼吸道合胞病毒活疫苗,在人體內(nèi)有著較為理想的遺傳穩(wěn)定性,相關(guān)研究指出,應(yīng)用減毒活疫苗對幼兒進(jìn)行治療,免疫原性相對較強(qiáng),但也出現(xiàn)了輕微的毒力作用,有可能出現(xiàn)鼻腔充血等不良反應(yīng),因此,必須進(jìn)一步進(jìn)行改進(jìn)與完善,研發(fā)毒力更弱的疫苗。
1.2 被動免疫
首先,靜脈應(yīng)用RSV免疫球蛋白。RSV免疫球蛋白是一種保護(hù)性中和抗體,其中含有高濃度特異性抗RSV,能夠防治RSV病毒感染。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用RSV免疫球蛋白治療呼吸道合胞病毒感染性肺炎患兒,能夠明顯減少合胞病毒排毒,改善患兒的臨床表現(xiàn)癥狀。但也有研究指出,應(yīng)用RSV免疫球蛋白治療高危患兒,在改善臨床表現(xiàn)癥狀、縮短住院時間等方面并不能起到理想的效果,基于這樣的原因,對高危患者的治療及應(yīng)用指征是接下來關(guān)于RSV免疫球蛋白的研究重點(diǎn)。其次,帕利珠單克隆抗體[3]。該抗體是一種單克隆抗體,結(jié)合了RSA-F蛋白A抗原,能夠中合病毒,且其對高?;純旱膽?yīng)用效果較好,不管是肌內(nèi)注射還是靜脈注射,患兒均有良好的耐受性,但由于其價格相對來說較高,因此,實現(xiàn)普及難度較大,對帕利珠單克隆抗體的研究,重在降低價格。
首先,IFN。IFN有著十分理想的廣譜抗病毒作用,其在進(jìn)入人體之后,不會對病毒進(jìn)行直接殺傷,而是先與敏感細(xì)胞表面存在的特異膜受體進(jìn)行有機(jī)結(jié)合,之后產(chǎn)生抗病毒蛋白,阻滯細(xì)胞mDNA傳遞以及蛋白質(zhì)的合成,從而抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的合成[4]。除此之外,IFN還可以增加體內(nèi)ICIV的生成,改善巨噬細(xì)胞的吞噬功能,提高高淋巴細(xì)胞的自然殺傷力,最終使機(jī)體抗病毒水平得到真正的提高,主動清除病毒。其次,利巴韋林。利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥物,也是一種強(qiáng)效藥物,目前利巴韋林已經(jīng)被批準(zhǔn)應(yīng)用于小兒呼吸道合胞病毒感染性肺炎,且其療效得到了臨床上的普遍認(rèn)可。利巴韋林作為一種抗病毒藥物,能夠選擇性抑制RSV病毒感染,在病毒基因組中結(jié)合,進(jìn)而使病毒基因出現(xiàn)突變,最終產(chǎn)生抗病毒的效果[5]。
糖皮質(zhì)激素是臨床應(yīng)用最為廣泛的一種激素,具有明確的抗感染作用,能夠明顯減少氣道炎性物質(zhì),目前在治療哮喘方面的效果最為明顯。小兒呼吸道合胞病毒感染主要是使小兒發(fā)生臨床、生理以及病毒上的變化,類似于哮喘,且部分呼吸道合胞病毒感染患兒未來也會發(fā)生哮喘,基于這樣的原因,可以應(yīng)用激素治療小兒呼吸道合胞病毒感染性肺炎,但必須謹(jǐn)慎應(yīng)用[6]。臨床研究發(fā)現(xiàn),不同給藥方式,如靜脈滴注、口服以及霧化吸入等,其在縮短病程方面的差異并不明顯。除此之外,患兒出院后的一段時間內(nèi),繼續(xù)應(yīng)用激素治療,可有效減少喘息發(fā)作。
綜上所述,就現(xiàn)階段來說,臨床上對于小兒呼吸道合胞病毒感染性肺炎,尚無切實安全、有效的預(yù)防疫苗與治療方法,仍以多種治療手段聯(lián)合治療為主,目前主要采取免疫防治方法、應(yīng)用抗病毒藥物以及激素治療方法。其中,帕利珠單克隆抗體作為一種被動免疫防治手段,其安全性以及有效性已經(jīng)得到了臨床上的普遍認(rèn)同,但其價格較高,因此推廣、普及難度較大;抗病毒治療目前應(yīng)用效果尚未確定,必須進(jìn)一步加大、加深研究;激素治療雖然有利于緩解小兒呼吸道合胞病毒感染性肺炎的臨床表現(xiàn)癥狀,但其應(yīng)用范圍有限,且必須謹(jǐn)慎使用。
(作者單位:江蘇省如東縣人民醫(yī)院兒科)
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