王　芳　　韓　方　　吳俊艷　　余　虹　　楊海瀾▲.山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，山西太原　03000；.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院產(chǎn)科，山西太原　03000

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IL- 21、IL- 22在子癇前期患者血清表達(dá)的研究

王芳1韓方2吳俊艷2余虹2楊海瀾2▲
1.山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，山西太原030001；2.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院產(chǎn)科，山西太原030001

[摘要]目的通過(guò)檢測(cè)子癇前期患者與正常孕婦血清IL-21、IL-22的表達(dá)水平，為子癇前期發(fā)病及診斷提供新的思路。方法選取2014年4～8月山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院產(chǎn)科入院的子癇前期患者輕度組23例和重度組30例，分別與同期產(chǎn)前檢查正常的晚期妊娠婦女30例作對(duì)照組。采用ELISA方法檢測(cè)三組血清中IL-21、IL-22的變化及其意義。結(jié)果子癇前期患者輕、重兩組比較，血清IL-21、IL-22差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；子癇前期重度組中血清IL-21水平高于子癇前期輕度組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；子癇前期重度組中血清IL-22水平高于子癇前期輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)子癇前期患者血清中IL-21、IL-22進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.203，P＞0.05）。結(jié)論子癇前期患者血清IL-21、IL-22水平明顯升高，提示IL-21、IL-22可能與子癇前期的發(fā)病存在一定關(guān)系，對(duì)子癇前期的診斷及治療具有重要價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]白細(xì)胞介素-21；白細(xì)胞介素-22；子癇前期輕度；子癇前期重度

子癇前期（preeclampsia）是產(chǎn)科常見(jiàn)而復(fù)雜的并發(fā)癥，由多種因素共同相互作用導(dǎo)致的結(jié)果，對(duì)母兒生命造成極大威脅。但因其發(fā)病機(jī)理尚無(wú)定論，治療方法局限，所以對(duì)發(fā)病機(jī)制的深入研究顯得尤為重要，從子癇前期的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制尋找新的干預(yù)措施，成為當(dāng)代醫(yī)學(xué)界研究的焦點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)將對(duì)Th17細(xì)胞、Th22細(xì)胞分泌的IL-21、IL-22在子癇前期疾病患者血清中的變化進(jìn)行研究。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2014年4～8月山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院產(chǎn)科收治的子癇前期重度患者輕度組23例，年齡（30.5± 2.5）歲，孕（35.5±1.3）周；重度組30例（觀察組），年齡（29.5±2.3）歲，孕（33.4±2.0）周；嚴(yán)格參照第8版謝幸、茍文麗主編子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且所有對(duì)象均為單胎妊娠。既往均無(wú)高血壓、糖尿病、心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等其他妊娠合并癥。選擇同期產(chǎn)前檢查正常的晚期妊娠婦女30例作對(duì)照組，年齡（27.8±2.1）歲，孕（38.5±1.7）周；無(wú)其他合并癥；對(duì)子癇前期患者組與對(duì)照組一般資料，如年齡及孕周進(jìn)行比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

血清IL-21及IL-22水平測(cè)定均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA法），實(shí)驗(yàn)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（±s）表示，計(jì)量資料比較采用方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1IL-21在子癇前期患者組與對(duì)照組血清的表達(dá)

子癇前期患者輕、重兩組中血清IL-21水平均明顯高于正常對(duì)照組水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），子癇前期重度組中血清IL-21水平高于子癇前期輕度組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2IL-22在子癇前期患者組與對(duì)照組血清的表達(dá)

對(duì)子癇前期患者輕、重度兩組與正常對(duì)照組中血清IL-22表達(dá)水平進(jìn)行兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　子癇前期患者組與正常對(duì)照組IL-21、IL-22表達(dá)水平比較（±s，pg/mL）

表1　子癇前期患者組與正常對(duì)照組IL-21、IL-22表達(dá)水平比較（±s，pg/mL）

注：IL-21：與對(duì)照組比較，1）P=0.04（P＜0.05）；與重度組比較，2）P=0.11 （P＞0.05）；IL-22：與對(duì)照組比較，3）P=0.03（P＜0.05）；與重度組比較，4）P= 0.001（P＜0.05）

輕度組重度組對(duì)照組F值P值23 30 30 56.13±17.061）2）63.44±18.711）47.18±12.27 7.60 0.001 30.98±11.713）4）56.97±16.193）14.95±3.25 18.24 0.000組別　n　IL-21　IL-22

2.3IL-21、IL-22的相關(guān)性分析

對(duì)子癇前期患者血清中IL-21、IL-22進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.203，P＞0.05）。

3　討論

據(jù)相關(guān)報(bào)道，白介素21（interleukin-21）是由Th17細(xì)胞分泌，與IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15均屬于I型細(xì)胞因子受體家族成員，IL-21可通過(guò)調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞分化而上調(diào)IL-17的表達(dá)水平，參與自身免疫疾病[1]。Th17細(xì)胞可分泌IL-21、IL-6以及TNF-a等，其功能主要就體現(xiàn)在其分泌的這些細(xì)胞因子集體動(dòng)員、募集及活化中性粒細(xì)胞的能力上，通過(guò)這些途徑釋放活性物質(zhì)后損害內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生氧自由基，構(gòu)成血管痙攣，血壓升高，水腫，蛋白尿等臨床表現(xiàn)的病理基礎(chǔ)[2]。IL-21可促進(jìn)B細(xì)胞向漿細(xì)胞分化，使初始CD4+T細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化，IL-6是Th17細(xì)胞分化所必需的啟動(dòng)因子[3]，Th17細(xì)胞經(jīng)IL-6誘導(dǎo)后可高表達(dá)IL-21，對(duì)Th17細(xì)胞發(fā)生正反饋調(diào)節(jié)，促進(jìn)Th17細(xì)胞的自身分化。IL-21通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體體液、細(xì)胞免疫，推動(dòng)多種免疫炎癥反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞的增殖和（或）凋亡，在調(diào)節(jié)和維持機(jī)體正常的免疫功能方面以及免疫防御等方面發(fā)揮著重要作用。已有研究證實(shí)IL-21在人類自身免疫性疾病中，如克隆氏、系統(tǒng)性硬皮病中有調(diào)節(jié)作用[4]。

白介素-22（interleukin-22）為Th22細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子。在正常情況下，Th22細(xì)胞與Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞及其他細(xì)胞亞群互相調(diào)控，使機(jī)體處于平衡狀態(tài)。有研究證明IL-22受體表達(dá)特異性部位為皮膚、消化道及呼吸器官的非造血細(xì)胞[5]，在黏膜的固有免疫中扮演著重要角色。Jiang等[6]發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸癌和潰瘍性結(jié)腸炎微環(huán)境中，過(guò)表達(dá)的IL-22可通過(guò)激活STAT3促使腫瘤生長(zhǎng)，細(xì)胞凋亡受到抑制，進(jìn)而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在肝癌、小細(xì)胞肺癌、大細(xì)胞肺癌和胃癌中也提到了Th22細(xì)胞、IL-22存在相似的作用[7-9]。恰好證實(shí)了IL-22具有促進(jìn)抗炎癥性細(xì)胞因子的表達(dá)同時(shí)也促進(jìn)促炎癥性細(xì)胞因子表達(dá)，故具有免疫炎癥、免疫抑制、免疫保護(hù)等多重作用，在不同的疾病微環(huán)境中發(fā)揮著致病性或保護(hù)性作用，介于對(duì)IL-22與其他自身免疫性疾病關(guān)系的研究關(guān)系較為熱門，為我們探討IL-22與子癇前期的關(guān)系帶來(lái)新的啟示。

通過(guò)本實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)子癇前期輕重兩組患者血清IL-21、IL-22水平均較正常對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但血清IL-21在子癇前期重度組與輕度組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，IL-22子癇前期重度組中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明IL-21、IL-22在子癇前期疾病的發(fā)展中有著不可忽視的作用，共同發(fā)揮了相關(guān)炎癥反應(yīng)，并推斷IL-22的表達(dá)與病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

有研究發(fā)現(xiàn)，在某些疾病中IL-21亦能誘導(dǎo)IL-22 在CD4+T細(xì)胞中的產(chǎn)生[10，11]。這些細(xì)胞因子間的聯(lián)系可能有助于形成Th22細(xì)胞和Thl7細(xì)胞之間的正相關(guān)關(guān)系。但在本實(shí)驗(yàn)中對(duì)子癇前期患者血清中IL-21、IL-22進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析（r=0.203，P＞0.05），說(shuō)明在子癇前期疾病中IL-21、IL-22并沒(méi)有互相協(xié)同或拮抗等作用。

綜上所述，通過(guò)我們對(duì)IL-21和IL-22的細(xì)胞因子的研究，確定其在子癇前期疾病中表達(dá)異常，共同參與了子癇前期的發(fā)生，IL-21和IL-22通過(guò)細(xì)胞免疫調(diào)劑參與了子癇前期的發(fā)生，但這些效應(yīng)細(xì)胞及因子在疾病的不同階段到底怎樣變化角色，這一切都需要更進(jìn)一步的深入研究，從不同的方面進(jìn)行完善。

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The study of the expression of IL-21 and IL-22 in serum of patients with preeclampsia

WANG Fang1HAN Fang2WU Junyan2YU Hong2YANG Hailan2
1.the First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China; 2.Department of Obstetrics，the First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China

[Abstract]Objective To detect the expression of IL-21，IL-22 in serum of patients with preeclampsia and normal pregnant women，and provide a new method for diagnosing preeclampsia. Methods A total of 23 women with mild preeclampsia（mild group）and 30 women with severe preeclampsia（severe group）who admitted to the Department of Obstetrics in our hospital，were selected from April to August in 2014. 30 normal late pregnant women were selected over the same period as the control group. Enzyme-linked immune sorbent assay（ELISA）was used to detect the expression of IL-21，IL-22 in serum of these women. Results The serum level of IL-21 and IL-21 in mild group and severe group was significantly higher than the control group respectively（P＜0.05）. The serum level of IL-21 in severe group was higher than mild group，and the difference was not statistically significant（P＞0.05）. The serum level of IL-22 in severe group was higher than mild group and the difference was also statistically significant（P＜0.05）. Pearson correlation analysis results showed that there was not found a positive or negative correlation between serum IL-21 and IL-22 in preeclampsia patients. Conclusion The serum level of IL-21，IL-22 in patients with preeclampsia was increased significantly，suggesting that the serum level of IL-21，and IL-22 may have a certain relationship with the pathogenesis of preeclampsia and play an important role in the diagnosis and treatment of preeclampsia.

[Key words]IL-21；IL-22；Mild preeclampsia；Severe preeclampsia

收稿日期：（2015-09-07）

[基金項(xiàng)目]山西省科技攻關(guān)項(xiàng)目（20130313016-8）▲通訊作者

[中圖分類號(hào)]R714.244

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-9701（2016）02-0020-03