鞠葉蘭，王晨虹，程黎，賴彩芹（南方醫(yī)科大學附屬深圳市婦幼保健院產科，廣東深圳518028）

?

孕期微量元素對先天性心臟病的影響

鞠葉蘭，王晨虹，程黎，賴彩芹
（南方醫(yī)科大學附屬深圳市婦幼保健院產科，廣東深圳518028）

摘要：目的研究妊娠期母體全血微量元素對先天性心臟?。–HD）的影響。方法選取2013年1月-2014年12月在該院引產或分娩CHD患兒的母親410例為研究組，同期在該院引產或分娩的正常母親100例為對照組，采用原子吸收分光光度法檢測研究組及對照組婦女全血微量元素銅、鋅、鈣、鎂及鐵的含量，比較研究組及對照組微量元素值。結果微量元素缺乏率為18.05％（74/410）。微量元素缺乏以鐵、鋅元素為主，鐵缺乏率為12.20％（50/410），鋅缺乏率為5.61％（23/410），貧血率為14.88％（61/410）；對兩組各元素進行比較，鋅、鈣、鎂、鐵及血紅蛋白含量比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對鋅、鐵元素缺乏情況進行比較，鐵元素缺乏比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。分別將貧血組、缺鐵組、缺鋅組與研究組及對照組進行比較，發(fā)現(xiàn)各組鎂、鐵元素和血紅蛋白含量較研究組與對照組低，且差異有統(tǒng)計學意義（P=0.000）。比較單純先心組與復雜先心組各微量元素含量，發(fā)現(xiàn)復雜先心組各微量元素含量均較單純組低，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。對貧血組、缺鐵組及缺鋅組3組先心類型進行統(tǒng)計，以室間隔缺損和動脈導管未閉最常見，各CHD類型構成比情況在3組間差異無統(tǒng)計學意義（χ2=8.304，P>0.05）。結論深圳市妊娠CHD患兒的母體微量元素缺乏以鐵和鋅為主，微量元素的吸收和利用可相互影響，應注意合理補充。

關鍵詞：先天性心臟病；微量元素；影響；妊娠期；全血

在我國，先天性心臟?。╟ongenital heart diseases，CHD）占出生缺陷之首[1]。CHD是胎兒時期心臟血管發(fā)育異常所致的心血管畸形，表現(xiàn)為心臟及大血管的形成障礙而引起的局部解剖結構異常，或出生后應自動關閉的通道未能閉合。常見的臨床類型包括房間隔缺損、室間隔缺損、動脈導管未閉、肺動脈瓣狹窄、主動脈狹窄、法洛四聯(lián)癥或完全性大動脈轉位等[2]。單純先心是指僅有心血管系統(tǒng)畸形，復雜先心是指合并有心血管系統(tǒng)畸形外的其他系統(tǒng)畸形。大量實驗研究表明，某些營養(yǎng)素的缺乏與先天性心臟病的發(fā)生相關，Henriette等[3]的研究揭示在大鼠胚胎發(fā)育的敏感期，鐵缺乏可引起胚胎期大鼠心臟擴大，鐵營養(yǎng)狀態(tài)對心血管系統(tǒng)發(fā)育起關鍵作用。Lynn等[4]的研究結果則表明，孕期缺鋅可致胚胎發(fā)生心臟畸形。本文分析410例妊娠CHD患兒的母親全血微量元素，以期發(fā)現(xiàn)微量元素與CHD的相關性。

1　資料與方法

1.1研究對象

選取2013年1月-2014年12月在本院引產或分娩CHD患兒的母親為研究組，同期在本院引產或分娩的正常母親100例，為對照組。

1.2一般情況的比較

研究組平均年齡（30.48±4.59）歲；平均孕周（27.64±5.26）周。對照組平均年齡（29.68±5.13）歲，平均孕周（26.77±5.84）周。兩組年齡、孕周比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.3實驗分組

研究組納入標準：在深圳市婦幼保健院進行畸胎引產或分娩的CHD患兒的母體，共納入410例。CHD的診斷標準：依據(jù)中國出生缺陷監(jiān)測中心制定的出生缺陷的定義、臨床特征及診斷標準。排除單純的卵圓孔未閉和動脈導管未閉。對照組納入標準：同期在深圳市婦幼保健院進行計劃外妊娠引產或分娩的的正常胎兒母體，共納入100例。

排除標準：夫妻有染色體異?；蚱渌z傳性疾病；妊娠早期有明確的化學毒物、病毒感染及藥物接觸史、有酗酒及吸毒史；夫妻有CHD家族史；孕期在深圳地區(qū)居住時間<6個月；有妊娠合并癥/并發(fā)癥；嚴重的肝腎功能不良。

研究組和對照組都在知情同意后納入研究。

1.4標本采集和測定方法

在引產或分娩時采集兩組母體肘靜脈血8 ml于專用的微量元素試管中，密封置4℃冰箱保存待測，3 d內完成標本檢測。采用原子吸收分光光度法進行檢測。

1.5正常值范圍

按照本院檢驗科提供的參考標準，5種微量元素的參考值為銅11.8～39.3μmol/L、鋅76.5～210μmol/L、鈣1.15～2.1 mmol/L、鎂1.12～2.06 mmol/L、鐵7.52～11.82 mmol/L。各種元素小于正常參考值下限為缺乏。

1.6統(tǒng)計學方法

檢驗結果用Excel進行處理，采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料用構成比及χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1研究組與對照組全血微量元素含量分析

在本研究中，微量元素缺乏率為18.05％（74/410）。微量元素缺乏以鐵、鋅元素為主，鐵缺乏50例（12.20％），鋅缺乏23例（5.61％），其中同時缺鋅與鐵9例，貧血61例（14.88）％。銅缺乏僅1例，其他元素未見缺乏。兩組微量元素含量及血紅蛋白（Hemeglobin，Hb）比較見表1，兩組微量元素缺乏及貧血比較見表2。

2.2貧血組與研究組及對照組微量元素含量比較

貧血組與研究組及對照組比較，貧血組的鋅、鎂、鐵元素含量較研究組及對照組低，而貧血組鈣元素較研究組及對照組高。貧血組銅、鋅元素含量與兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P銅=0.918和0.244，P鋅= 0.922和0.295）。而鎂、鐵元素及Hb與研究組和對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.000）。見表3。

表1　研究組及對照組微量元素含量比較（±s）

表1　研究組及對照組微量元素含量比較（±s）

組別　　銅/（μmol/L）　　鋅/（μmol/L）　　鈣/（mmol/L）　　鎂/（mmol/L）　　鐵/（mmol/L）　Hb/（g/L）研究組　26.29±6.82　97.93±37.12　1.60±0.22　1.47±0.19　8.33±0.89　121.62±11.71對照組　27.64±6.23　114.03±19.36　1.53±0.18　1.54±0.19　8.87±0.77　128.14±7.84 P值　0.072　0.009　0.000　0.000　0.000　0.000

表2　研究組及對照組微量元素缺乏情況　例（％）

表3　貧血組與研究組、對照組微量元素含量比較

2.3缺鋅組與研究組及對照組微量元素含量比較

缺鋅組與研究組及對照組比較，缺鋅組的銅、鋅、鎂及鐵元素含量及血色素較研究組及對照組低，鈣元素含量與兩組進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.645）。而鎂、鐵元素及Hb與研究組和對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.000）。見表4。

表4　缺鋅組與研究組微量元素含量比較

2.4缺鐵組與研究組及對照組微量元素含量比較

缺鐵組與研究組及對照組比較，缺鐵組的銅、鋅及鎂含量及Hb較研究組及對照組低，鈣元素含量與兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.214）。而鎂、鐵元素及Hb與研究組和對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.000）。見表5。

表5　缺鐵組與研究組微量元素含量比較

2.5單純先心組與復雜先心組微量元素含量比較

單純先心與復雜先心兩組微量元素比較，各微量元素在兩組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），復雜先心組的各微量元素值較單純先心組低。見表6。

表6　單純先心組與復雜先心組微量元素含量比較

2.6不同元素缺乏與CHD的相關性

在研究組中，單純先心350例，占85.37％。室間隔缺損180例，動脈導管未閉106例，房間隔缺損34例，法樂四聯(lián)癥21例，染色體異常9例。對3組先心類別構成比進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=8.304，P=0.643）。

表7　不同元素缺乏與CHD的相關性

3　討論

結果顯示，研究組中鐵缺乏率占首位，為12.20％ （50/410），鋅缺乏率第二，為5.61％（23/410）。妊娠期鐵的需要量增加是孕婦缺鐵的主要原因，孕婦每天需鐵至少4 mg，雖然正常飲食中每天鐵量10～15 mg，但是吸收利用率僅為10％，故妊娠期若不加強鐵的補充，容易造成缺鐵甚至缺鐵性貧血。在本調查中，貧血率為14.88％（61/410）。缺鐵性貧血是妊娠期最常見的貧血。孕婦體內鐵的缺失可致血紅蛋白輸氧能力持續(xù)下降，導致胎兒或孕婦出現(xiàn)慢性缺氧，進而影響胎兒生長發(fā)育，并增加新生兒死亡率[5]。鋅也能抑制鐵的利用，致使鐵參與造血機制發(fā)生障礙，從而使人體發(fā)生頑固性缺鐵性貧血。

缺鋅引起的不良妊娠結局是不容忽視，表現(xiàn)為胚胎宮內生長遲緩以及相關的結構畸形，包括心臟、肺、腦和泌尿生殖器畸形[6]。鋅缺乏引起的心臟一系列發(fā)育異常包括心室缺損、主動脈狹窄、室間隔缺損、心臟流出道畸形及無名動脈的發(fā)育異常等[7]。在本研究中，鋅缺乏率為5.61％，且研究組的鋅元素含量遠遠低于對照組，與張雪娟等[8]通過檢測中孕期先天性心臟病胎兒母體全血鋅的含量，發(fā)現(xiàn)其全血鋅濃度低于無畸形胎兒母體的結果一致，提示孕婦鋅缺乏可能是胎兒發(fā)生先天性心臟病的原因之一。

結果顯示，各元素在研究組的含量較對照組低，貧血組、缺鐵組和缺鋅組的鎂、鐵元素與Hb含量與研究組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.000）。銅元素與研究組和對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但在缺鐵組與缺鋅組，兩組的銅元素含量較對照組低，且差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示鐵、鋅和銅3種元素在吸收和利用之間可能會相互影響。鋅元素在研究組與對照組之間比較差異有統(tǒng)計學意義，但是貧血組、缺鐵組、缺鋅組3組與對照組比較，鋅元素含量差異無統(tǒng)計學意義，提示鋅與鐵的利用可能會相互抑制。趙軍等[5]通過對2 213例孕婦血液鈣、鐵及鋅元素的分析調查提出鋅能抑制鐵的利用。鈣元素在研究組與對照組之間比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.000）。但缺鐵組、缺鋅組與研究組、對照組比較，鈣元素含量差異無統(tǒng)計學意義。將缺鐵組、缺鋅組與研究組、對照組分別進行比較發(fā)現(xiàn)，鈣元素含量在研究組最高，但貧血組與研究組、對照組比較，鈣元素含量在貧血組最高，因妊娠期貧血主要是缺鐵性貧血，鈣、鐵等微量元素是參與酶構成及維持酶活性的重要因素[9]，提示鈣與鐵元素可能通過某些途徑相互影響。

各元素在單純先心組與復雜先心組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，但是復雜組各元素的含量較單純組低，提示微量元素的含量不僅會影響心臟的發(fā)育，也會影響其他系統(tǒng)的發(fā)育。但是貧血組、缺鐵組、缺鋅組的先心類型構成比差異無統(tǒng)計學意義（χ2= 8.304，P>0.05），可能提示心臟畸形不是由某種特定的微量元素引起，某種微量元素的缺乏也不會只引起某一種特定的心臟畸形。

綜上所述，鐵和鋅元素的缺乏會影響心臟的發(fā)育，微量元素相互影響，微量元素的缺乏可能導致各種類型的心臟畸形。特定的某種微量元素是否有某種特定的機制導致某一類型的心臟畸形還有待進一步研究。鑒于微量元素缺乏與先天性心臟病的發(fā)病還不是很明確，妊娠婦女應重視孕期微量元素的合理攝入，降低發(fā)生CHD的可能性。

參考文獻：

[1]衛(wèi)生部婦幼保健及社區(qū)衛(wèi)生司,全國婦幼衛(wèi)生監(jiān)測辦公室.全國婦幼衛(wèi)生監(jiān)測及年報通訊[R].衛(wèi)生部婦幼保健及社區(qū)衛(wèi)生司, 2011.

[2] Gerda S, Angelika L, Peter E, et al.Frequency and spectrum of congenital heart defects among live births in Germany: a study of the competence network for congenital heart defects[J].Clin Res Cardiol, 2011, 100(12): 1111-1117.

[3] Henriette S.Anderse N, Lorraine G, et al.McArdle.maternal iron deficiency identifies critical windows for growth and cardiovascular development in the rat postimplantation embryo[J].Nutr, 2006, 136(5): 1171-1177.

[4] Lynn A, Michael S, Robert G Ellis-Hutchings, et al.The influence of gestational zinc deficiency on the fetal insulin-like growth factor axis in the rat[J].Exp Biol Med, 2010, 235(2): 206-214.

[5]趙軍,陳道楨,張建裕.2213例孕婦血液鈣、鐵、鋅元素調查分析[J].中國實驗診斷學, 2011, 15(4): 734.

[6] Mackenzie GG, Salvador GA, Romero C, et al.A deficit in zinc availability can cause alterations in tubulin thiol redox status in cultured neurons and in the developing fetal rat brain [J].Free Radic Biol Med, 2011, 51(2): 480-489.

[7] Raluca Ionescu I, ARIANE JM, ANDREW SM, et al.Prevalence of severe congenital heart disease after folic acid fortification of grain products: time trend analysis in Quebec, Canada [J].Brit Med J, 2009(338): b1673.

[8]張雪娟,王苓,張新華,等.孕婦鋅水平與胎兒先天性心臟病相關性及生化機制[J].中國婦幼保健, 2014, 29(11): 161-162.

[9] Domoslawska A, Jurczak A, Janowski T.Oral folicacid supplementation decreases palate and/or lipoleft occurrence in Pugand hihuahua puppies and elevates folicadblood levelsin pregnant bithes[J].Pol J Vet Sci, 2013, 16(1): 33-37.

（王榮兵編輯）

致作者信

尊敬的作者、讀者：

最近有不法分子利用《中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志》假網站假郵箱誘使作者投稿、約稿，詐取版面費或者加快費，同時通過不正當手段將假網站置頂百度搜索結果前幾名，請大家不要向假網站及郵箱投稿。本刊從不向作者發(fā)電子版的錄用通知，除審稿費和版面費外不收加快費，凡是大家收到電子版的蓋有《中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志》假公章的《錄用通知》都是假的，更不要寄版面費和加快費。《中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志》投稿路徑一：《中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志》官網www.zgxdyx.com；投稿路徑二：進入中南大學湘雅醫(yī)院官網→首頁左下角點擊“醫(yī)學雜志”→點擊《中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志》→點擊《中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志》官網http://www.zgxdyx.com。請大家提高警惕，不要上當受騙，造成不必要的損失。任何事情請來電咨詢。編輯部咨詢電話：0731-84327993（咨詢時間上午8：00～12：00，下午2：30～5：30）。

《中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志》編輯部

Effect of trace elements of pregnant women on congenital heart diseases of their children

Ye-lan Ju, Chen-hong Wang, Li Cheng, Cai-qin Lai
(Department of Obstetrics, Shenzhen Maternity and Child Healthcare Hospital, Southern Medical University, Shenzhen, Guangdong 518028, China)

Abstract:Objective To explore the effects of trace elements in whole blood on congenital heart diseases (CHD) among 410 pregnant women in Shenzhen.Methods A total of 410 women whose offspring were diagnosed with CHD were enrolled into research group and compaered with 100 women with normal offspring (control group) on the intake of periconceptional nutrition.All the selected women delivered from Jan.2013 to Dec.2014.The content of trace elements in whole blood of these women were determined by atomic absorption spectrophotometry(AAS), and the results were analyzed by comparing the values of the experimental group and the control group.Results The lack rate of trace elements in the pregnant women was 18.05％, that of iron in pregnancy was the highest (up to 12.19％), that of zinc was the second(up to 5.61％).The rate of anemia was 14.88％.Except for Cu, there were significant differences in the trace elaments between the research group and the control group (P< 0.05).The content of Mg, Fe and Hb in the anemia group, the iron-defficiency group and zinc-defficiency group was significantly lower than that of the research group and the control group (P= 0.000).The content of the trace elements was less in the complex CHD group without significant difference from that in the simple CHD group (P> 0.05).The most common cardiovascular malformations were ventricular septal defect and patent ductus arteriosus in the anemia group, the iron-defficiency group and the zinc-defficiency group; but the constituent ratios had no significant differences among the three

Keywords:CHD; trace element; effect; pregnancy; whole blood

[通信作者]王晨虹，Email：szwangchenhong@vip.163.combook=58,ebook=63groups (χ2= 8.304, P> 0.05).Conclusions The deficiency of iron and zinc is the most common in pregnant women with CHD fetus, they may have mutual effect with other trace elements, so the pregnant women should have reasonable supplement.

收稿日期：2015-08-12

文章編號：1005-8982（2016）01-0057-05

中圖分類號：R541.1

文獻標識碼：A