曹　亮　田喜強　董艷萍　李萍萍　賀金鵬　李志鵬（綏化學(xué)院食品與制藥工程學(xué)院　黑龍江綏化　152061）

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介孔SBA-15的制備及藥物緩釋性能研究

曹亮田喜強董艷萍李萍萍賀金鵬李志鵬
（綏化學(xué)院食品與制藥工程學(xué)院黑龍江綏化152061）

摘要：采用P123/F127為模板劑，以正硅酸乙酯(TEOS)為硅源，合成介孔SBA-15，并通過真空浸漬法完成甲硝唑與SBA-15的組裝，利用X射線衍射介孔SBA-15進行表征；研究組裝于SBA-15上的甲硝唑在模擬胃液中的釋放情況。實驗結(jié)果表明：甲硝唑已組裝于SBA-15孔道內(nèi)，組裝的甲硝唑在模擬胃液中緩釋12 h釋放達70％，說明介孔SBA-15對甲硝唑有明顯的緩釋作用。

關(guān)鍵詞：介孔材料；甲硝唑；緩釋性能；真空浸漬

介孔SBA-15是硅基介孔材料，硅基介孔材料有純度高、大比表面積和表面富含硅醇基易形成氫鍵等的性能，生物相容性好，合成技術(shù)簡單，成本低，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥緩釋領(lǐng)域[1-2]。由于介孔SBA-15的孔道均一可調(diào)、硅基骨架穩(wěn)定、比表面積較高及無毒性等特點，因而具備藥物載體的基本條件，且介孔SBA-15表面的硅羥基可提高其控釋性能[3-4]。

甲硝唑是抗感染藥物，化學(xué)名：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇，人們最初發(fā)現(xiàn)甲硝唑?qū)ε缘蜗x病療效顯著，并開始作為抗滴蟲病藥物試用于臨床，這就是它被命名為滅滴靈的原因?？茖W(xué)家研究治療滴蟲病的同時，發(fā)現(xiàn)滅滴靈可以殺死引起口腔感染的厭氧菌[5]。所以，世界衛(wèi)生組織把甲硝唑確定為抗厭氧菌感染的特效藥物。甲硝唑的藥量過高會引發(fā)食欲不振、惡心、腹痛、胃炎、腸炎、頭暈、頭痛、驚厥等不良反應(yīng)。將甲硝唑制成緩釋劑可以克服多次用藥后所表現(xiàn)的血藥濃度過高現(xiàn)象，血藥濃度比較平穩(wěn)，減少服藥次數(shù)，增強藥物的安全性、有效性，減少了毒副作用，降低不良反應(yīng)，可見研究緩釋制劑具有重要意義[6]。本設(shè)計以介孔SBA-15為載體，負載甲硝唑藥物，研究甲硝唑在模擬人工胃液中檢測甲硝唑的釋放情況。

一、材料與方法

（一）主要試劑和儀器。P123/F127、鹽酸、正硅酸乙酯均為分析純。北京普析TU-1901型雙光束紫外可見分光光度計，杭州儀表廠78-1型磁力加熱攪拌器，天津市泰斯特儀器公司SX-2.5-10馬弗爐，日本理學(xué)Rigaku型X射線衍射儀。

（二）樣品的制備。將5.0g的P123/F127溶解在40mL二次蒸餾水中，再加入125g2mol/L鹽酸的混合溶液中，超聲1h使其溶解，然后35℃恒溫攪拌至溶液澄清，向其中緩慢滴加10g正硅酸乙酯，繼續(xù)攪拌10小時，然后靜置12h，90℃恒溫條件下晶化12h，冷卻、真空過濾、洗滌，50℃干燥3h，空氣氣氛下在馬弗爐中550℃焙燒2h，制得介孔SBA-15。

（三）甲硝唑在介孔SBA-15上的組裝。將0.3g介孔SBA-15加入到40mL甲硝唑的鹽酸（9:1000）溶液中，真空浸漬，磁力攪拌，每隔30min靜置后取10mL過濾，測定濾液的吸光度值，至吸光度值不變化為止，將組裝液過濾，室溫干燥，即得甲硝唑與介孔SBA-15的組裝體。

（四）甲硝唑標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制及在介孔SBA-15上的釋放。配制一定濃度甲硝唑的標(biāo)準(zhǔn)溶液，精密吸取該標(biāo)準(zhǔn)液，分別稀釋至20、40、50、60、80、100mL，用鹽酸作空白對照，紫外檢測，在276nm測定其吸收度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

甲硝唑的體外釋放研究在模擬人工胃液中進行，準(zhǔn)確稱取0.05g甲硝唑/介孔SBA-15組裝體溶于100mL模擬人工胃液中，在37℃恒溫攪拌，定時移取釋放液10mL，同時補充等量模擬人工胃液，測定釋放液中甲硝唑的吸光度，計算甲硝唑的釋放量。

二、結(jié)果與分析

（一）介孔SBA-15樣品的XRD表征。合成樣品的小角XRD測試如圖1，圖示出合成二氧化硅樣品的100,110,200晶面，與文獻報道的SBA-15小角XRD一致[7]，證明合成的樣品為介孔SBA-15，且具有好的有序性。

圖1　介孔SBA-15的小角XRD照片

（二）甲硝唑檢測波長的選擇。精密稱取甲硝唑，以鹽酸（9:1000）溶液為溶劑，用磁力攪拌器室溫下攪拌使甲硝唑溶解，配制適當(dāng)濃度的甲硝唑溶液。以鹽酸（9:1000）溶液為空白，用紫外分光光度計測定，紫外掃描波長200～400nm，如圖2所示甲硝唑在276nm處有最大吸收。故選擇276nm作為檢測波長測定溶液中甲硝唑的吸光度。

圖2　甲硝唑的紫外吸收光譜

（三）組裝體中甲硝唑的體外釋藥研究。

1.甲硝唑在模擬胃液中標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制。圖3是甲硝唑在模擬人工胃液中的標(biāo)準(zhǔn)曲線，標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為A=0. 0236C+0.0423，相關(guān)系數(shù)R=0.9979，線性關(guān)系良好。

圖3　人工胃液中甲硝唑的標(biāo)準(zhǔn)曲線

2.甲硝唑在人工胃液的釋放。通過測定甲硝唑/介孔SBA-15組裝體在模擬人工胃液中甲硝唑的吸光度，計算出甲硝唑的釋放量，從而確定甲硝唑釋放率。如圖4所示，從圖可知甲硝唑釋放率隨時間逐漸增加，12h釋放率達到70％，隨后釋放率不再增加，說明12h時介孔SBA-15上甲硝唑釋放率達到最大值。在12h釋藥完全，這說明了載藥后的球形介孔SBA-15能夠緩慢釋放出藥物，可用于藥物緩釋體系。

圖4　組裝體中甲硝唑釋放時間與釋放率的關(guān)系

三、結(jié)論

本文采用P123/F127為模板劑，制備了介孔SBA-15，采用真空浸漬法成功地將甲硝唑裝載于介孔SBA-15孔道內(nèi)，通過研究甲硝唑/介孔SBA-15組裝體在模擬人工胃液的釋放率，可知組裝體中甲硝唑釋藥緩慢，12h釋藥率約達到70％，12h以后釋藥率幾乎不變。因此，介孔SBA-15可以成為較好的藥物緩釋材料。

參考文獻：

[1]王潔欣，文利雄，和平.新型球形納米空心SiO2的模板合成方法研究[J].化學(xué)學(xué)報，2005，63(14)：1298-1301.

[2]Lin Y S, Haynes C L．Impacts of Mesoporous Silica Nanoparticle Size, Pore Ordering, and Pore Integrity on Hemolytic Activity[J].J.AmChemSoc，2010，132:4834-4838.

[3]董艷萍，田喜強，韓雪.介孔二氧化硅陶瓷的合成及藥物緩釋性能研究[J].中國陶瓷，2014，50(8)：51-53.

[4]楊延昆，王玉玲.藥物緩釋控釋制劑的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢[J].齊魯藥事，2004，23(4)：31-32.

[5]丁遠華，朱秀萍.甲硝唑在內(nèi)科疾病的臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2001，14（1）：23-24.

[6]許紅濤，王新收，陶磊明，等.一種新型介孔空腔二氧化硅納米微球的制備與緩釋行為[J].中國科學(xué)（化學(xué)），2010，40(4)：309-315.

[7]Zhao D Y,Feng J L,Huo Q S,et al．Triblock Copolymer Syntheses of Mesoporous Silica with Periodic 50 to 300 Angstrom Pores[J].Science，1998，279(5350)：548-552.

[責(zé)任編輯鄭麗娟]

The Preparation of Mesoporous SBA-15 and Research on the Release Property

Cao Liang Tian Xiqiang Dong Yanping Li Pingping He Jinpeng Li Zhipeng
(Department of Food and Pharmaceutical Engineering, Suihua University, Suihua, Heilongjiang 152061)

Abstract:The mesoporous SBA-15 was prepared using P123/F127 as a template agent and tetraethyl orthosilicate (TEOS) as the silicon source. Then metronidazole was assembled in the pores of mesoporous SBA-15 by vacuum impregnating. Moreover, SXRD were used to characterize samples. The releasing of Metronidazole assembled in the pores of mesoporous SBA-15 was studied in artificial stomach juice. It indicated that Metronidazole was assembled in the pores of SBA-15 successfully. Metronidazole was released 70％ from the assembly artificial stomach juice in 12 h. It show that mesoporous SBA-15 obviously decreases the released rate of Metronidazole.

Key words:mesoporous materials; metronidazole; sustained-release; vacuum impregnation

基金項目：綏化學(xué)院大學(xué)生科技創(chuàng)新項目(shxy201514)；黑龍江省大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃項目(201510236016)。

作者簡介：曹亮（1996-），男，黑龍江蘭西人，綏化學(xué)院食品與制藥工程學(xué)院2014級制藥工程專業(yè)學(xué)生。田喜強(1979-)，男，黑龍江蘭西人，綏化學(xué)院食品與制藥工程學(xué)院副教授，碩士，研究方向：納米功能材料。

收稿日期：2015-05-24

中圖分類號：R944

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：2095-0438（2016）2-0151-03