張忠鋒　朱明哲

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葛根素聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床研究

張忠鋒1朱明哲2

【摘要】目的 探討葛根素注射液聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效。方法 選取70例新生兒缺氧缺血性腦病患兒，隨機分為觀察組和對照組，每組35例。兩組均采用常規(guī)處理，對照組給予神經(jīng)節(jié)苷脂治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用葛根素治療，觀察兩組治療后臨床治療效果和新生兒神經(jīng)行為測定評分（NBNA）以及治療前后CT值變化。結(jié)果 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；觀察組治療后7 d和14 d的NBNA評分比對照組及治療前提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；兩組治療后CT值均較治療前提高（P＜0．05），且觀察組CT值提高程度優(yōu)于對照組（P＜0．05）。結(jié)論 葛根素注射液聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療能夠有效減輕腦損傷，臨床效果顯著。

【關(guān)鍵詞】葛根素；神經(jīng)節(jié)苷脂；新生兒缺氧缺血性腦??；效果

Clinical Research for Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy Treated by Puerarin and Ganglioside

ZHANG Zhongfeng1ZHU Mingzhe21 Third People’s Hospital of Liaocheng City，Liaocheng 252002，China，2 Binzhou Medical University of Yantai City，Yantai 264003，China

【Abstract】

Objective To study the clinical effect of puerarin injection combining with ganglioside in the treatment of Hypoxic-ischemic encephalopathy．Methods 70 cases with HIE were randomly divided into the observation group（35 cases）and the control group（35 cases）． All cases were received treatment as usual． The control group given ganglioside treatment，on this basis，puerarin was added to the observation group． The effect of clinical treatment，neonatal behavioral neurological assessment（NBNA），and the change of brain CT value were observed in two groups． Results Total effective rate and the NBNA of 7 or 14 days of the observation group were obviously higher than that of control group，and the difference between the two groups was statistically significant（P＜0．05）． The CT value increased remarkably after treatment in two groups（P＜0．05）． And the CT values of the observation group was obviously higher than that of the control group（P＜0．05）． Conclusion The treatment of puerarin injection combining with ganglioside on HIE is of significant curative effect，and could alleviate the brain damage．

【Key words】Puerarin，Ganglioside，Hypoxic-ischemic encephalopathy，Effect

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是指多種因素致使新生兒窒息缺氧和腦血流量減少而導(dǎo)致腦損害，臨床上以呼吸衰竭、驚厥及意識障礙等為主要表現(xiàn)［1］。嚴(yán)重者常有癲癇、腦癱、智力發(fā)育不全、行為異常等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生，是導(dǎo)致小兒神經(jīng)系統(tǒng)永久性損害或新生兒死亡的重要原因之一［2］。神經(jīng)節(jié)苷酯（Ganglioside，GMI）對神經(jīng)元細胞生長、再生及增殖具有重要作用，可再生和修復(fù)受損的神經(jīng)，防止受損神經(jīng)功能退化，并對缺氧缺血性腦損傷有一定保護作用。葛根素是傳統(tǒng)中藥，具有擴張腦血管、清除氧自由基等作用，可保護腦細胞。我院對2013年7月～2015年11月收治的70例新生兒缺氧缺血性腦病患者，以葛根素注射液與神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合治療，臨床效果顯著，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年7月～2015年11月我院收治的新生兒缺氧缺血性腦病患者70例，均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會制定的HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，且經(jīng)頭部CT確診。隨機分為對照組和觀察組，每組35例。其中，對照組男20例，女15例，胎齡37～42周，平均胎齡（38.7±0.8）周；重度19例，中度16例。觀察組男19例，女16例，胎齡37～42周，平均胎齡（38.5±0.9）周；重度18例，中度17例。兩組在性別、胎齡、病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組均進行控制驚厥、降低顱內(nèi)壓、保持良好的通氣和換氣功能，維持全身血液灌注，控制血糖等常規(guī)治療措施。

1.2.1對照組給予神經(jīng)節(jié)苷脂（藥品名稱：注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉，商品名：博司捷，黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，批號：130502，規(guī)格：20 mg/支）治療，1次/d，20 mg/次，用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀釋至20 ml靜脈滴注。

1.2.2觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用葛根素（藥品名稱：注射用葛根素，商品名：布瑞寧，北京四環(huán)科寶制藥有限公司，批號：130603，規(guī)格：0.2 g/支）進行干預(yù)，1次/d，1 mg/kg/次，用5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液50 ml溶解后持續(xù)靜脈滴注，14 d為1個療程，治療期間密切觀察患兒的神經(jīng)行為能力及反射情況。

比較兩組臨床療效、治療前后NBNA評分、腦CT變化情況，并觀察不良反應(yīng)。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］

顯效：治療1周后，患兒意識清楚，驚厥停止，原始反射恢復(fù)，肌張力正常；有效：治療1周后，意識轉(zhuǎn)清，驚厥減輕，肌張力、原始反射改善；無效：治療1周后，臨床癥狀無改善甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。

患兒神經(jīng)行為測定采用NBNA評分法進行判定［4］，兩組患兒在治療前、治療后7 d、治療后14 d分別由專業(yè)人員進行觀察并記錄，行NBNA測定。

兩組治療前（出生后3 d內(nèi)）后采用GE公司lightspeed VCT型號64排CT機進行CT掃描，CT值＜14 HU，表明有腦細胞水腫。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組臨床療效比較

觀察組總有效率為91.43%，高于對照組68.57%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　2組患兒臨床療效比較［例（%）］

2.22組治療前后NBNA評分比較

組內(nèi)比較，兩組治療7 d和14 d后，NBNA評分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；組間比較，治療7 d和14 d后，觀察組NBNA評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　2組患兒治療前后NBNA評分比較（±s）

表2　2組患兒治療前后NBNA評分比較（±s）

注:#與對照組比較，P＜0．05；*與治療前比較，P＜0．01

組別　例數(shù)　治療前　治療7 d后　治療14 d后對照組觀察組32．63±2．58*35．29±1．90*#35 35 23．09 ±1．69 23．17±1．72 29．10± 1．45*33．17± 1．84*#

2.32組治療前后腦CT變化情況比較

組內(nèi)比較，治療后兩組腦CT值提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；組間比較，觀察組腦CT值提高程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3　2組治療前后CT值比較（±s，HU）

表3　2組治療前后CT值比較（±s，HU）

注:#與對照組比較，P＜0．01；*與治療前比較，P＜0．05

組別　例數(shù)　治療前　治療后對照組觀察組14．31± 2．37 14．46± 2．55 35 35 18．31 ± 1．16*20．03± 1．01*#

2.4不良反應(yīng)

兩組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3　討論

新生兒缺氧缺血性腦病主要是因缺氧、缺血導(dǎo)致其腦神經(jīng)損害，從而產(chǎn)生一系列神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥甚至死亡［5］，輕者預(yù)后較好，嚴(yán)重者可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)永久性損害，是致使新生兒死亡和傷殘的危重癥之一。發(fā)病機制主要與腦血流動力學(xué)的變化、腦組織能量代謝障礙、氧自由基大量釋放、神經(jīng)細胞凋亡等有關(guān)。目前該病尚無有效的治療方法，除采用對癥治療外，近年來采用高壓氧、亞低溫或與神經(jīng)藥物聯(lián)合治療，均有一定的療效。但其對患兒不可預(yù)見的風(fēng)險，又限制其使用［6］。因此，安全有效的藥物或治療手段成為該病的研究熱點。

神經(jīng)節(jié)苷脂是大多數(shù)哺乳類動物（包括人類）細胞膜中的一類酸性鞘糖脂，對神經(jīng)有重要的保護作用。神經(jīng)節(jié)苷脂的主要活性成分單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷（GM1）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)含量最為豐富，在缺血、缺氧等病理過程中，腦內(nèi)GM1含量下降，因此補充GM1對缺血性腦損傷有早期腦保護作用［7］。注射用葛根素是以8-β-D吡喃葡萄糖-4，7-二羥基異黃酮甙為主要成份的化學(xué)制劑。葛根素的藥理作用為：（1）葛根素有腦保護的作用，封菲等［8］發(fā)現(xiàn)葛根素可能通過抑制腦組織基質(zhì)金屬蛋白酶-9，發(fā)揮腦保護作用，也有研究表明，葛根素對缺血性腦損傷具有保護作用［9］。（2）葛根素對神經(jīng)的作用，韓江全等［10］研究表明，葛根素通過激活A(yù)Kt，促進神經(jīng)細胞成活，減少凋亡而發(fā)揮保護作用。韓江全等［10］研究表明，葛根素通過激活A(yù)Kt，促進神經(jīng)細胞成活，減少凋亡而發(fā)揮保護作用。李志偉等［11］對大鼠腦缺血前后應(yīng)用葛根素，觀察其空間學(xué)習(xí)能力，結(jié)果均能獲得改善，并可促進內(nèi)源性神經(jīng)干細胞增殖。

我們在常規(guī)對癥及靜滴神經(jīng)節(jié)苷脂治療的基礎(chǔ)上加用葛根素注射液，觀察組臨床治療總有效率為91.43%，高于對照組，且NBNA評分及CT值均較提高程度均優(yōu)于對照組，可見對于新生兒缺氧缺血性腦病患者給予神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合葛根素注射液治療可提高臨床療效，且無不良反應(yīng)，表明該藥物治療HIE患兒安全、有效。

綜上所述，葛根素注射液及神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療新生兒缺氧缺血性腦病具有較好的臨床療效，而且葛根素藥理作用十分廣泛，有神經(jīng)保護效應(yīng)，可改善患兒神經(jīng)功能和生存質(zhì)量，而且價格便宜，應(yīng)用方便，未見不良作用，是一種安全有效的藥物治療方案。

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doi:10．3969/j．issn．1674-9316．2016．01．112

【中圖分類號】R243

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）01-0152-03

作者單位：1 252002 山東省聊城市第三人民醫(yī)院；2 264003 山東省煙臺市濱州醫(yī)學(xué)院