蔡艷青

(榮成市人民醫(yī)院，山東威海264300)

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地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病臨床療效觀察

蔡艷青

(榮成市人民醫(yī)院，山東威海264300)

摘要：目的探討地西他濱聯(lián)合CAG方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒細(xì)胞集落刺激因子)治療老年急性髓系白血病的可行性與安全性。方法選擇88例老年急性髓系白血病患者，按照入院就診順序號隨機(jī)分為觀察組和對照組各44例。觀察組中有骨髓增生異常綜合征(MDS)病史20例，無MDS病史22例。對照組單純使用CAG方案治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合地西他濱(15 mg/m2于治療周期的第2、4、6天靜滴，14 d為1個療程)治療，連續(xù)用藥2個療程，2個療程結(jié)束后比較兩組完全緩解率及總緩解率的差異，并觀察記錄治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組完全緩解率、總緩解率均高于對照組(P均<0.05)。觀察組內(nèi)有MDS病史者的完全緩解率、總緩解率均高于無MDS病史者(P均<0.05)。觀察組肺部感染、惡心嘔吐、發(fā)熱的發(fā)生率高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病近期療效顯著，但患者肺部感染、胃腸道癥狀有明顯增加趨勢。

關(guān)鍵詞：急性髓系白血病；地西他濱；化學(xué)療法

CAG(阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒細(xì)胞集落刺激因子)方案是當(dāng)前臨床應(yīng)用較為廣泛的治療急性髓系白血病的化療方案，但由于老年人骨髓造血恢復(fù)慢、耐受性差、個體差異大等因素，臨床療效并不理想[1，2]。地西他濱是一種DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，其通過將DNA過度甲基化而失活的基因重新激活，最終達(dá)到誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡的功效。2011年5月～2013年8月，我們采用地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病，效果良好。現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇同期在本院接受治療的老年急性髓系白血病患者88例，均符合WHO造血與淋巴組織腫瘤分類(2008)中關(guān)于急性髓系白血病的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)免疫學(xué)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)等明確分型診斷。參照入院就診順序號將88例患者隨機(jī)分為對照組與觀察組各44例。觀察組男24例、女20例，年齡(69.8±4.5)歲；FAB分型M2、M4、M5、M6分別為9、6、18、11例；有骨髓增生異常綜合征(MDS)病史20例、無MDS病史24例。對照組男21例、女23例，年齡(68.9±4.4)歲。FAB分型M2、M4、M5、M6分別為8、7、16、13例，有MDS病史22例、無MDS病史22例。兩組均排除嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者以及合并精神性疾病或認(rèn)知功能障礙無法配合調(diào)查者。

1.2方法兩組均給予CAG方案治療，具體用藥方式為：阿克拉霉素20 mg，于治療周期的第1、3、5、7天靜滴；阿糖胞苷10～15 mg/m2于治療周期的第1～14天靜滴，每12 h一次；粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)300 μg于治療周期的第1～14天靜滴，1次/d。治療過程中密切監(jiān)測患者各項指標(biāo)的變化，當(dāng)白細(xì)胞升至20×109/L時應(yīng)先中止給予G-CSF。觀察組則在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合地西他濱15 mg/m2于治療周期的第2、4、6天靜滴。治療過程中詳細(xì)記錄兩組患者的癥狀、體征變化，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，同時配合保心、保肝、護(hù)胃等對癥處理，必要時給予輸血小板、白介素-11、抗感染等支持。兩組均連續(xù)用藥2個療程，1個療程為14 d，2個療程結(jié)束后比較兩組完全緩解率、總緩解率，并觀察記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、外周血以及骨髓象評定療效。完全緩解：經(jīng)治療患者的白血病癥狀及體征均完全消失，生活基本恢復(fù)正常；血常規(guī)男性血紅蛋白>100 g/L，女性或兒童>90 g/L，血小板計數(shù)>100×109/L，中性粒細(xì)胞>1.5×109/L，外周血細(xì)胞分類中未見白血病細(xì)胞；同時骨髓象原始單核細(xì)胞、幼稚淋巴細(xì)胞以及幼稚單核細(xì)胞或原始淋巴細(xì)胞比例<5%，紅細(xì)胞與巨核細(xì)胞均恢復(fù)正常；部分緩解：治療患者臨床癥狀或血常規(guī)有一項未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，骨髓象原始單核、幼稚淋巴細(xì)胞以及幼稚單核細(xì)胞或原始淋巴細(xì)胞比例為>5%～<20%；無緩解：治療患者臨床癥狀、血常規(guī)及骨髓象均未達(dá)到完全緩解與部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)。不良反應(yīng)則參照WHO關(guān)于抗癌藥物不良反應(yīng)及分級標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較兩組完全緩解率與總緩解率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。觀察組有MDS病史者總緩解率為72.7%，無MDS病史者總緩解率為36.4%，有MDS病史者總緩解率高于無MDS病史者(P<0.05)。

表1　兩組完全緩解率與總緩解率比較[例(%)]

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組肺部感染、惡心嘔吐、發(fā)熱的發(fā)生率高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3討論

老年人隨著年齡的增加，生理機(jī)能與臟器功能逐漸減退，且伴有不同類型的慢性疾病，導(dǎo)致對傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的敏感性降低，且對于藥物的耐受性更差[6]。CAG方案是當(dāng)前治療急性髓系白血病的常用方案[7]。G-CSF可與幼稚細(xì)胞表達(dá)的G-CSF受體結(jié)合，從而促進(jìn)粒細(xì)胞集落形成，加強(qiáng)了藥物對白血病細(xì)胞的殺傷作用，同時還能增強(qiáng)幼稚細(xì)胞對藥物的敏感性，促進(jìn)粒細(xì)胞的成熟及向外周血中生理性釋放增多，顯著縮短骨髓抑制作用周期，遏制藥物不良反應(yīng)。阿糖胞苷通過與腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)合，破壞腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，抑制其轉(zhuǎn)錄及復(fù)制，最終可達(dá)到加速腫瘤細(xì)胞凋亡及阻斷腫瘤惡性增殖的目的。阿克拉霉素系高親脂性蒽環(huán)類抗惡性腫瘤藥，進(jìn)入人體內(nèi)可迅速透過磷脂雙分子層進(jìn)入癌細(xì)胞基質(zhì)內(nèi)，而后進(jìn)入細(xì)胞核，并嵌入DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中，使DNA轉(zhuǎn)錄和復(fù)制無法進(jìn)行，使癌細(xì)胞的有絲分裂周期停滯在G1晚期及S晚期，最終使癌灶整體增殖速率極大受阻。該方案三種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可通過不同的藥理作用發(fā)揮直接殺滅癌細(xì)胞、遏制癌細(xì)胞增殖及強(qiáng)化自身免疫對惡性腫瘤細(xì)胞的攻擊，最終發(fā)揮強(qiáng)效抗惡性腫瘤作用。

地西他濱又名為5-雜氮-2-脫氧胞苷，屬于2-脫氧胞苷類似物的一種，具有明顯的去甲氧基化作用。因該藥與5-氮雜胞苷結(jié)構(gòu)類似，故可與其發(fā)揮相同的藥理作用，使腫瘤DNA甲基轉(zhuǎn)移酶活性受阻，細(xì)胞抑癌基因的過度甲基化得以迅速改善，使細(xì)胞的正常衰老凋亡系統(tǒng)重新啟動，抑制癌癥細(xì)胞的增殖活力，其抑制DNA甲基化的藥理作用是傳統(tǒng)5-氮雜胞苷的30倍。本研究中，觀察組的完全緩解率與總緩解率均明顯高于對照組，說明地西他濱在傳統(tǒng)CAG化療方案基礎(chǔ)上，能夠遏制癌細(xì)胞的增殖速率，進(jìn)而輔助性地促進(jìn)癌灶的整體凋亡。

另外有研究表明，有MDS病史者是急性髓系白血病的一個獨立不良因素，這類患者的療效往往更差。本研究顯示，觀察組中有MDS病史者的療效優(yōu)于無MDS病史者，這與既往研究結(jié)果不一致。筆者認(rèn)為其原因主要與研究樣本量小、選取病例群體多偏向于遺傳學(xué)腫瘤低危人群有關(guān)。因此，急性髓系白血病有無MDS病史患者的確切療效尚需要大規(guī)模、多中心的前瞻性研究證實。本次研究還觀察了兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)觀察組血小板減少發(fā)生率低于對照組，而肺部感染、發(fā)熱及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均高于對照組，表明采用地西他濱聯(lián)合CAG方案治療不良反應(yīng)發(fā)生率更高。提示臨床應(yīng)用地西他濱治療應(yīng)充分考慮老年患者的身體狀況。

參考文獻(xiàn)：

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[2] 于錦香，蔡冬梅，王曉雪，等.地西他濱聯(lián)合CAG治療老年急性髓系白血病的療效觀察[J].實用藥物與臨床，2013，16(3):211-213.

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(收稿日期：2015-10-19)

中圖分類號：R733.71

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)05-0090-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.05.038