李健生

(鶴山市人民醫(yī)院，廣東鶴山529700)

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坦索羅辛聯(lián)合托特羅定改善老年男性帕金森病患者下尿路癥狀效果觀察

李健生

(鶴山市人民醫(yī)院，廣東鶴山529700)

摘要：目的觀察坦索羅辛聯(lián)合托特羅定對(duì)老年男性帕金森病(PD)患者下尿路癥狀(LUTS)的改善效果。方法選擇伴發(fā)LUTS的老年男性PD患者84例，隨機(jī)分為單用坦索羅辛組(對(duì)照組)、坦索羅辛聯(lián)合托特羅定組(聯(lián)合用藥組)，每組42例。對(duì)照組單用坦索羅辛，觀察組聯(lián)合應(yīng)用坦索羅辛、托特羅定，4周為1個(gè)療程。治療2個(gè)療程后，比較兩組治療前后國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)、生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)、最大尿流率評(píng)分(Qmax)以及日均排尿次數(shù)、尿急發(fā)作次數(shù)、尿失禁次數(shù)、夜尿次數(shù)，觀察兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。結(jié)果聯(lián)合用藥組治療后IPSS、QOL、Qmax及日均夜尿次數(shù)、日均尿失禁次數(shù)、日均尿急發(fā)作次數(shù)、日均排尿次數(shù)較治療前均明顯改善(P均<0.05)，而對(duì)照組各指標(biāo)變化多不明顯。兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀輕微，治療結(jié)束后皆緩解。結(jié)論坦索羅辛聯(lián)合托特羅定改善PD伴發(fā)的LUTS效果較好，值得臨床借鑒。

關(guān)鍵詞：下尿路癥狀；帕金森癥；坦索羅辛；托特羅定

帕金森病(PD)是中老年人中常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，近年來(lái)其發(fā)病率也不斷增加。研究發(fā)現(xiàn)，40%～70%的PD患者伴有下尿路癥狀(LUTS)，表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿失禁等[1，2]。坦索羅辛是一種α-受體拮抗劑，能降低尿道肌張力，緩解排尿期癥狀，但其對(duì)尿急、尿失禁等癥狀作用有限[3]。托特羅定可作用于膀胱逼尿肌，能治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥[4]。2013年10月～2014年10月，我們觀察了坦索羅辛聯(lián)合托特羅定對(duì)PD伴發(fā)LUTS的改善效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取同期我院收治的、伴有LUTS的老年男性PD患者84例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并伴有LUTS；②男性，年齡≥60歲；③國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)≥8分；④膀胱過(guò)度活動(dòng)癥問(wèn)卷評(píng)分≥3分；⑤生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)≥3分。排除：①有體位性低血壓或暈厥史等其他嚴(yán)重并發(fā)癥或過(guò)敏史；②除PD外因其他病因引起的LUTS；③實(shí)驗(yàn)前3周曾服用過(guò)其他治療LUTS的藥物或接受過(guò)相關(guān)治療。患者年齡60～76(65±3)歲；PD史1.5～9.0(2.7±1.1)年。隨機(jī)將患者分為單用坦索羅辛組(對(duì)照組)、坦索羅辛聯(lián)合托特羅定組(聯(lián)合用藥組)，每組42例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2治療方法兩組均給予常規(guī)PD治療。針對(duì)LUTS，兩組均口服坦索羅辛0.2 mg/次、1次/d；聯(lián)合用藥組在此基礎(chǔ)上，口服托特羅定0.2 mg/次、2次/d；4周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組治療前后IPSS、QOL、最大尿流率評(píng)分(Qmax)及日均夜尿次數(shù)、日均尿失禁次數(shù)、日均尿急發(fā)作次數(shù)、日均排尿次數(shù)。治療期間觀察兩組不良反應(yīng)情況。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較見(jiàn)表1、2。

表1　兩組治療前后IPSS評(píng)分、QOL評(píng)分、Qmax評(píng)分比較(分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

2.2不良反應(yīng)觀察治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)口干1例、視線模糊1例；聯(lián)合用藥組出現(xiàn)視線模糊2例、頭暈1例。兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀輕微，治療結(jié)束后皆緩解。

表2　兩組治療前后排尿相關(guān)參數(shù)比較(次，±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

3討論

LUTS是65歲以上PD患者常見(jiàn)并發(fā)癥[6]，臨床主要表現(xiàn)為儲(chǔ)尿期癥狀(尿頻、尿急、尿失禁)和排尿期癥狀(排尿不暢，尿流緩慢，排尿困難)[7]。其發(fā)生原因可能是神經(jīng)系統(tǒng)傷害導(dǎo)致腦橋排尿反射異常[8]，繼而引起膀胱逼尿肌功能異常[9]。

膀胱體、膀胱頸、三角區(qū)及近端尿道有豐富的α1受體分布，α1受體在患者尿道壓力上可起到調(diào)控的作用[10]。坦索羅辛為α受體阻滯劑，能降低尿道和前列腺平滑肌張力，緩解排尿期癥狀[11]，但其對(duì)膀胱逼尿肌作用有限，單獨(dú)使用緩解LUTS的作用有限。在下尿路癥狀中，儲(chǔ)尿期不能控制的逼尿肌收縮[12]，常由M受體實(shí)現(xiàn)介導(dǎo)。托特羅定為M受體阻斷劑，對(duì)膀胱具有較高選擇性，可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M受體與神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的結(jié)合[13]，迅速抑制逼尿肌收縮，從而緩解尿頻、尿急和緊迫性尿失禁等儲(chǔ)尿期癥狀[14]。由此推測(cè)，二者聯(lián)合應(yīng)用可能改善PD患者的LUTS。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組治療后IPSS、QOL、Qmax較治療前明顯改善，且其對(duì)患者尿頻、尿急和緊迫性尿失禁等儲(chǔ)尿期癥狀也有明顯療效，而對(duì)照組改善多不明顯。說(shuō)明二者聯(lián)合應(yīng)用能改善PD患者的LUTS。

以往曾有顧慮，M受體阻斷劑可能降低膀胱逼尿肌收縮力，而導(dǎo)致排尿困難加重。但托特羅定對(duì)M受體是一種競(jìng)爭(zhēng)性抑制，排尿期乙酰膽堿釋放較儲(chǔ)尿期明顯增加，就會(huì)降低抗膽堿制劑的作用。故當(dāng)逼尿肌收縮功能基本正常時(shí)，除非使用極大劑量的托特羅定，否則逼尿肌的收縮力不會(huì)受到較大的影響[15]。本研究患者均未出現(xiàn)排尿困難等不良反應(yīng)。 綜上所述，坦索羅辛聯(lián)合托特羅定緩解PD患者LUTS效果較好，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床借鑒。

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(收稿日期：2015-09-07)

中圖分類號(hào)：R749.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)04-0075-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.04.029